Faza 2a Ocena PL-8177 u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) (PL8177-205)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od ≥18 do ≤75 lat w momencie badania przesiewowego.
• Ma historię rozpoznania UC co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Czy aktywny UC zdefiniowany jako zmodyfikowany wynik endoskopowy Mayo ≥2 podczas sigmoidoskopii przesiewowej i kalprotektyna w kale > 250 µg/g.
• Ma objawy choroby endoskopowej rozciągające się na co najmniej 5 cm proksymalnie do krawędzi odbytu i minimalne zajęcie co najmniej 50% makroskopowo najbardziej dotkniętego odcinka okrężnicy, tj. w przypadku zapalenia odbytnicy co najmniej 50% odbytnicy musi być zajęte, w przypadku lewostronnego zapalenia jelita grubego zajęte musi być co najmniej 50% odbytnicy lub esicy itp. Zostanie to potwierdzone przez centralnego czytelnika.

• Wykazano nietolerancję, brak odpowiedzi lub niewystarczającą odpowiedź na aminosalicylany i wcześniej nie stosowano anty-TNF lub innych terapii biologicznych i/lub małocząsteczkowych. Jeśli obecnie otrzymuje się 5-ASA, czas trwania i dawka przed endoskopią przesiewową muszą być takie, jak określono poniżej, a stabilna dawka musi być utrzymana przez cały okres podwójnie ślepej próby:

  • 5-aminosalicylany (5-ASA) (np. mesalamina, sulfasalazyna, olsalazyna, balsalazyd) przez ≥4 tygodnie ze stałą dawką przez ≥3 tygodnie przed przesiewową endoskopią.

• Jeśli niedawno otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów, musiał je przerwać, jak określono poniżej:

  • Jeśli niedawno odstawiono 5-ASA, musiało to nastąpić ≥3 tygodnie przed endoskopią przesiewową.
  • Jeśli niedawno odstawiono tiopurynę, musi to nastąpić na co najmniej 4 tygodnie przed endoskopią przesiewową.
  • Kortykosteroidy doustne należy odstawić na ≥4 tygodnie przed endoskopią przesiewową.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że pacjent lub jego/jej partnerka zostaną poddani sterylizacji chirurgicznej lub pacjentka wyrazi zgodę na powstrzymać się od współżycia seksualnego.

  • Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń w tym badaniu obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, plastry, długo działające iniekcje, implant). Uwaga: Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne powinny składać się z estrogenu i progesteronu. Jeśli stosuje się doustny środek antykoncepcyjny zawierający tylko progesteron, należy również zastosować drugą metodę antykoncepcji.
  • Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, potwierdzony przez FSH w surowicy >25 j.m. podczas badania przesiewowego.
• Wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Rozumie i jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań dotyczących badania, w tym harmonogramu wydarzeń i wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, objaw fizyczny, nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub EKG, które w opinii Badacza stwarzają zagrożenie dla bezpieczeństwa, uniemożliwią pacjentowi ukończenie badania, zakłócą interpretację wyników badania lub mogą spowodować przerwanie badania działać na szkodę pacjenta.
• Ma piorunujące zapalenie okrężnicy, toksyczne rozdęcie okrężnicy, mikroskopowe zapalenie okrężnicy, dysplazję okrężnicy związaną z zapaleniem okrężnicy w wywiadzie, czynną chorobę wrzodową, dysplazję szyjki macicy lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
• Historia choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego lub obecność lub historia przetoki odpowiadającej chorobie Leśniowskiego-Crohna.
• Obecność ileostomii lub kolostomii lub wcześniejsza resekcja okrężnicy.
• Obecność gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte.
• Stolce dodatnie w kierunku C. difficile, patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Campylobacter) lub komórek jajowych i pasożytów w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Niepowodzenie przesiewowe z powodu dodatniego wyniku C. difficile lub innej infekcji jelitowej można ponownie zbadać po odpowiednim leczeniu.
• Historia zaburzeń mitochondrialnych.
• Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie (np. niedobór dopełniacza, hemofilia, niekontrolowane krwawienia w wywiadzie).
• Historia pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
• Historia raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, w tym guzy lite i nowotwory hematologiczne (wyjątek: nie jest wymagana zgoda na raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego in situ skóry, które były odpowiednio leczone bez nawrotów przez co najmniej 1 rok przed badaniem) do prześwietlenia).
• Historia jednej lub więcej istotnych klinicznie chorób neurologicznych, psychologicznych, okulistycznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych (innych niż UC), wątroby, nerek, endokrynologicznych lub innych poważnych chorób ogólnoustrojowych o umiarkowanym (lub gorszym) nasileniu, co wymaga wdrożenia protokołu lub interpretacja badania trudna. Przykłady (między innymi) warunków, które należy wykluczyć, są następujące:
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) ≥160 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) ≥90 mmHg.
• Niekontrolowana hiperlipidemia (nawet jeśli terapia jest w toku, LDL >160 mg/dl lub trójglicerydy >500 mg/dl).
• Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
• Zaburzenia czynności wątroby (wartości aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub aminotransferazy alaninowej [ALT] >2,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego i/lub stężenie bilirubiny w surowicy >1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego podczas wizyty przesiewowej).
• Choroba serca lub płuc, taka jak niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 2, 3 lub 4 według kryteriów New York Heart Association, wada zastawkowa serca, arytmia serca wymagająca leczenia, nadciśnienie płucne lub przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu, zakrzepica żylna.
• Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• ciężka choroba depresyjna w ciągu ostatnich 3 lat; jakakolwiek historia ciężkich chorób psychicznych (np. schizofrenii).
• Stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba demielinizacyjna.
• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
• Hemoglobina <8,5 g/dl (międzynarodowe jednostki systemowe [SI]: <85 g/l).
• Neutrofile <1500/mm3 (SI: <1,5 x 109/l).
• Liczba białych krwinek (WBC) <3000/mm3 (SI: <3,0 x 109/l).
• Płytki <80 000 mm3 (SI: 80 x 109/L).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5.
• Kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica normy.
• Ma aktualne zakażenie bakteryjne, pasożytnicze, grzybicze, wirusowe lub mykobakteryjne lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (IV) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową i/lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową wizyty przesiewowej oraz w dowolnym czasie w okresie przesiewowym.
• Serologiczne dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas badania przesiewowego (uwaga: pacjenci z HCV z niewykrywalnym wiremią będą kwalifikowani).
• Klinicznie istotne zmiany w 12-odprowadzeniowym EKG, takie jak między innymi blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia, wydłużenie zespołu QRS powyżej 120 ms lub odstęp QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet.