在活动性溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中评估 PL-8177 的第 2a 期 (PL8177-205)

纳入标准：

• 筛选时年龄≥18 岁至≤75 岁。
• 筛选前至少 6 个月有 UC 诊断史。
• 活动性 UC 定义为筛查乙状结肠镜检查期间改良的 Mayo 内镜亚评分≥2，并且粪便钙卫蛋白 > 250 mcg/g。
• 有内镜下疾病延伸至肛缘近端至少 5 cm 的证据，并且至少受累至少 50% 的宏观受影响最严重的结肠段，即，在直肠炎的情况下，至少 50% 的直肠必须受累，在左侧结肠炎的情况下，至少 50% 的直肠或乙状结肠必须受累，等等。 这将由中央读者确认。

• 表现出对氨基水杨酸盐​​的不耐受、缺乏反应或反应不足，并且未接受过抗 TNF 或其他生物和/或小分子疗法。 如果目前正在接受 5-ASA，则筛查内窥镜检查前的持续时间和剂量必须如下所述，并且在整个双盲试验期间必须保持稳定的剂量：

  • 5-氨基水杨酸盐​​ (5-ASA)（例如，美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉秦、巴柳氮）治疗 ≥ 4 周，并且在内窥镜检查前剂量稳定 ≥ 3 周。

• 如果最近接受过以下任何治疗，他们必须按照以下规定停止治疗：

  • 如果最近停用 5-ASA，则必须在筛查内窥镜检查前停用 ≥ 3 周。
  • 如果最近停用硫嘌呤，则必须在筛查内窥镜检查之前停用 ≥ 4 周。
  • 在筛选内镜检查之前，口服皮质类固醇必须已停用 ≥ 4 周。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在研究药物首次给药前的第 1 天必须具有阴性尿妊娠试验。

• 有生育能力的男性和女性患者必须同意在参与研究期间和研究药物最后一剂后 30 天内使用一种高效的避孕方法，除非患者或其伴侣进行了手术绝育，或者患者同意避免性交。

  • 本研究中高效的节育方法包括宫内节育器、激素避孕药（口服、贴剂、长效注射剂、植入剂）。 注意事项：口服激素类避孕药应联合雌激素和孕激素。 如果使用仅含黄体酮的口服避孕药，则还应使用第二种避孕方法。
  • 绝经后定义为筛查前 ≥ 12 个月没有月经，在筛查时通过血清 FSH > 25 IU 证实。
• 在开始任何研究特定活动/程序之前已提供知情同意书。
• 了解并愿意并能够遵守研究要求，包括活动安排和随访。

排除标准：

• 研究者认为会造成安全风险、会阻止患者完成研究、会干扰研究结果的解释或可能导致研究失败的任何状况、身体检查结果、实验室或心电图异常对病人不利。
• 患有暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、显微镜下结肠炎、结肠炎相关结肠发育不良、活动性消化性溃疡病、宫颈发育不良或原发性硬化性胆管炎的病史。
• 克罗恩病或不确定的结肠炎病史，或与克罗恩病一致的瘘管的存在或病史。
• 存在回肠造口术或结肠造口术，或既往结肠切除术史。
• 存在尚未切除的腺瘤性结肠息肉。
• 筛选后 28 天内，艰难梭菌、肠道病原体（沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌）或虫卵和寄生虫的粪便呈阳性。 由于阳性艰难梭菌或其他肠道感染而导致的筛选失败可以在适当的治疗后重新筛选。
• 线粒体病史。
• 出血性疾病史（例如，补体缺乏、血友病、不受控制的出血史）。
• 原发性或继发性免疫缺陷病史。
• 筛查前 5 年内的癌症病史，包括实体瘤和血液恶性肿瘤（例外：基底细胞和原位皮肤鳞状细胞癌无需批准，且在筛查前至少 1 年已得到充分治疗且未复发筛选）。
• 一种或多种临床相关的神经、心理、眼科、肺、心血管、胃肠道（UC 除外）、肝、肾、内分泌或其他中度（或更严重）严重的全身性疾病的病史，使得方案的实施或解释研究困难。 要排除的（但不限于）条件示例如下：
• 未控制的高血压，收缩压（SBP）≥160 mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg。
• 不受控制的高脂血症（即使治疗正在进行，LDL>160 mg/dl 或甘油三酯 >500 mg/dL）。
• 不受控制的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
• 肝功能受损（筛选访视时天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 值 > 参考范围上限的 2.0 倍和/或血清胆红素 > 参考范围上限的 1.5 倍）。
• 心脏或肺部疾病，例如过去 12 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞、充血性心力衰竭 (CHF) 根据纽约心脏协会标准的 2、3 或 4 级、瓣膜性心脏病、需要治疗的心律失常、肺动脉高压，或需要氧气的慢性肺病，静脉血栓形成。
• 筛选前 12 个月内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 过去 3 年内患有严重的抑郁症；任何严重精神疾病史（如精神分裂症）。
• 多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病。
• 任何以下实验室异常：
• 血红蛋白 <8.5 g/dl（国际系统单位 [SI]：<85 g/L）。
• 中性粒细胞 <1500/mm3（SI：< 1.5 x 109/L）。
• 白细胞 (WBC) 计数 <3,000/mm3（SI：< 3.0 x 109/L）。
• 血小板 <80,000 mm3（SI：80 x 109/L）。
• 国际标准化比值 (INR) >1.5。
• 血清肌酐 >1.5 x 正常上限。
• 目前有细菌、寄生虫、真菌、病毒或分枝杆菌感染，或任何重大感染发作需要住院治疗或在筛查访视前 4 周内接受静脉内 (IV) 抗生素治疗，和/或在筛查访视前 2 周内接受口服抗生素治疗筛选访问和筛选期间的任何时间。
• 筛选时存在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎 (HCVAb) 的血清学证据（注意：病毒载量检测不到的 HCV 患者将符合资格）。
• 12 导联心电图的临床显着发现，例如但不限于二度或三度房室传导阻滞、QRS 波群延长超过 120 毫秒，或 QTcF 间期男性≥450 毫秒，女性≥470 毫秒。