- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05469997
Ketogeenisen ruokavalion interventiot Parkinsonin taudissa: suoliston mikrobiomin turvaaminen (KIM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Parkinsonin tauti (PD), toiseksi yleisin ja nopeimmin kasvava neurodegeneratiivinen sairaus maailmanlaajuisesti [1,2]. Suolistoon liittyvät oireet ovat yleisiä ja usein alkuoireita, mikä viittaa PD:n mahdolliseen suolistosta peräisin olevaan alkuperään [4]. Yli tusina tutkimusta on osoittanut suoliston dysbioosin PD:ssä, jossa on vähentynyt monimuotoisuus, lisääntynyt tulehdusta edistävä kapasiteetti ja vähentynyt lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuotanto avainominaisuuksina [5-10] ja jatkuvasti lisääntynyt Akkermansian suhteellinen runsaus [5-17]. ].
Uudet todisteet viittaavat siihen, että sekä ketogeenisillä [18-23] että Välimeren ruokavalioilla [24-30] on hyödyllisiä ja todennäköisiä täydentäviä vaikutuksia PD:ssä. Välimeren ruokavaliot (MeDi) ovat ensisijaisesti mutta eivät yksinomaan kasvipohjaisia [24]. Niiden korkean kuitupitoisuuden saannin edistäminen edistää SCFA:n tuotantoa ja liittyy parantuneeseen suoliston mikrobiomin terveyteen [25]. Ketogeeninen ruokavalio (KD) sisältää runsaasti rasvaa, riittävästi proteiinia ja erittäin vähän hiilihydraatteja [31]. KD voi tarjota ketokappaleita (KB) [32] vaihtoehtoisena polttoaineen lähteenä glukoosille, jonka hyödyntäminen on häiriintynyt PD-aivoissa [33]. Toinen menetelmä ketoositilan indusoimiseksi on ketogeenisten keskipitkäketjuisten triglyseridien (MCT) nauttiminen [43]. MCT:t muunnetaan KB:iksi, jotka voivat helposti ylittää veri-aivoesteen ja joita voidaan käyttää energialähteenä [43]. PD:n pilottikokeet raportoivat paransivat Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -pisteitä [20], kognitiivista suorituskykyä [21] ja ei-motorisia oireita [22] KD-toimenpiteillä [23].
Useat tutkimukset klassisista KD:istä ei-PD-populaatioissa ovat havainneet merkittäviä muutoksia suoliston mikrobiomissa, mukaan lukien Akkermansia [47] lisääntyminen ja ulosteen SCFA-tasojen lasku [50].
Yhdistämällä MeDin periaatteet ketogeenisiin interventioihin toivomme hyödyntävämme suoliston terveyttä edistäviä puolia jälkimmäisen bioenergeettisten hyötyjen kanssa turvallisesti. Tietojemme mukaan PD:n yhdistetyistä ketogeenisistä ja Medi-stye-ruokavaliotoimenpiteistä ei ole vielä tehty kliinisiä tutkimuksia.
Design:
Todiste käsitteestä, satunnainen järjestys, cross-over tutkimus osallistujilla, joilla on PD, jossa tutkitaan kahta 8 viikon interventiota: (1) Välimeren ketogeeninen ruokavalio (MeDi-KD) ja (2) Välimeren ruokavalio täydennettynä keskipitkäketjuisilla triglyserideillä (MeDi) -MCT), jonka erottaa 8 viikon pesujakso.
Hypoteesi:
- MeDi-MCT tai MeDi-KD (pre-post-vertailu) eivät liity merkittävästi suoliston mikrobiomidysbioosin mittauksiin, kuten lisääntyneeseen suolen tulehdukseen, heikentyneeseen suolen esteen eheyteen ja vähentyneeseen SCFA-pitoisuuteen.
- Kummankin ruokavalion retentioprosentti on vähintään 75 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Djawad Mowafaghian Centre for Brain Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40-85 vuoden välillä
- PD-diagnoosi perustuu Movement Disorder Societyn (MDS) kriteereihin [52]
- Hoehn & Yahr pisteet 1-3
- Vakaa dopaminerginen lääkitys vähintään kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Epätyypillinen parkinsonismi
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka estäisivät täyden osallistumisen ravitsemusinterventioon
- Merkittävä dysfagia
- Diabetes insuliinilla
- Antikoagulaatio varfariinilla
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Montreal Cognitive Assessmentin (MoCA) määrittelemä dementia, jonka pisteet ovat alle 21
- Kyvyttömyys täyttää sähköisiä kyselylomakkeita tai ymmärtää opinto-ohjeita
- Immunomoduloivien aineiden käyttö
- Probioottien käyttö viimeisen 4 viikon aikana (lukuun ottamatta ravintolähteitä, kuten jogurttia, kefiiriä jne.) tai antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ennen koetta
- MCT-öljyn käyttö tai ketogeeninen ruokavalio viimeisen 8 viikon aikana ennen koetta
- Allerginen MCT-öljylle, kookosöljylle tai kookospähkinälle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MeDi (KD-MCT)
Tämän haaran osallistujat läpikäyvät ensin MeDi-KD-toimenpiteen ja sen jälkeen MeDi-MCT-toimenpiteen 8 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen.
|
MeDi-KD-ryhmässä osallistujat noudattavat muunnettua Välimeren-ketogeenistä ruokavaliota.
Ruokavalion ketogeeninen komponentti edellyttää hiilihydraattien saannin rajoittamista noin 10 prosenttiin kaikista päivässä kulutetuista kaloreista, samalla kun suurin osa energiasta saadaan terveellisistä rasvoista, enimmäkseen kasviperäisistä lähteistä (noin 70-75 % päivittäisestä energiasta). kalorien saanti) ja vähärasvaiset proteiinit (noin 15-20 % päivittäisestä kalorien saannistasi).
Ketogeenistä suhdetta (rasvan suhdetta hiilihydraatteihin) nostetaan asteittain ensimmäisen viikon aikana 1:1:stä 3:1:een.
Ruokavalion Välimeren osa kannustaa osallistujia kuluttamaan enemmän vihreitä lehtivihanneksia, pähkinöitä ja oliiviöljyä, mutta rajoittaa prosessoitujen tai paistettujen elintarvikkeiden, punaisen lihan, täysrasvaisten maitotuotteiden ja makeisten kulutusta.
Muut nimet:
Osallistujat noudattavat Välimeren ruokavaliota. Lisäksi heitä pyydetään ottamaan kaksi päivittäistä annosta keskipitkäketjuista triglyseridiöljyä (MCT-öljy). MCT-öljylisä (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) on Health Canadan hyväksymä (NPN: 80086912) ja sitä käytetään sen hyväksytyn käyttöehdon mukaisesti (eli keskipitkäketjuisten rasvahappojen lähde, joka tukee energiantuotantoa solutasolla [ATP]). Jokainen tämän tuotteen annos sisältää 130 kaloria MCT:stä (14 g) ja C8-C10-suhde on 60:40. Nutiva MCT -öljyä voidaan sekoittaa mihin tahansa juomaan, mutta sitä ei voi käyttää ruoanlaittoon. Osallistujat aloittavat toimenpiteen ottamalla 5 ml MCT-öljyä kahdesti päivässä ensimmäisenä päivänä kehonsa totuttamiseksi lisäravinteeseen ja nostavat annosta vähitellen 14 grammaan kahdesti päivässä viikon 1 loppuun mennessä. Osallistujia voidaan pyytää lisäämään annosta 20 ml:aan MCT:tä kahdesti päivässä, jos siedettävyys pysyy positiivisena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MeDi (MCT-KD)
Tämän haaran osallistujat läpikäyvät ensin MeDi-MCT-toimenpiteen ja sen jälkeen MeDi-KD-toimenpiteen 8 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen.
|
MeDi-KD-ryhmässä osallistujat noudattavat muunnettua Välimeren-ketogeenistä ruokavaliota.
Ruokavalion ketogeeninen komponentti edellyttää hiilihydraattien saannin rajoittamista noin 10 prosenttiin kaikista päivässä kulutetuista kaloreista, samalla kun suurin osa energiasta saadaan terveellisistä rasvoista, enimmäkseen kasviperäisistä lähteistä (noin 70-75 % päivittäisestä energiasta). kalorien saanti) ja vähärasvaiset proteiinit (noin 15-20 % päivittäisestä kalorien saannistasi).
Ketogeenistä suhdetta (rasvan suhdetta hiilihydraatteihin) nostetaan asteittain ensimmäisen viikon aikana 1:1:stä 3:1:een.
Ruokavalion Välimeren osa kannustaa osallistujia kuluttamaan enemmän vihreitä lehtivihanneksia, pähkinöitä ja oliiviöljyä, mutta rajoittaa prosessoitujen tai paistettujen elintarvikkeiden, punaisen lihan, täysrasvaisten maitotuotteiden ja makeisten kulutusta.
Muut nimet:
Osallistujat noudattavat Välimeren ruokavaliota. Lisäksi heitä pyydetään ottamaan kaksi päivittäistä annosta keskipitkäketjuista triglyseridiöljyä (MCT-öljy). MCT-öljylisä (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) on Health Canadan hyväksymä (NPN: 80086912) ja sitä käytetään sen hyväksytyn käyttöehdon mukaisesti (eli keskipitkäketjuisten rasvahappojen lähde, joka tukee energiantuotantoa solutasolla [ATP]). Jokainen tämän tuotteen annos sisältää 130 kaloria MCT:stä (14 g) ja C8-C10-suhde on 60:40. Nutiva MCT -öljyä voidaan sekoittaa mihin tahansa juomaan, mutta sitä ei voi käyttää ruoanlaittoon. Osallistujat aloittavat toimenpiteen ottamalla 5 ml MCT-öljyä kahdesti päivässä ensimmäisenä päivänä kehonsa totuttamiseksi lisäravinteeseen ja nostavat annosta vähitellen 14 grammaan kahdesti päivässä viikon 1 loppuun mennessä. Osallistujia voidaan pyytää lisäämään annosta 20 ml:aan MCT:tä kahdesti päivässä, jos siedettävyys pysyy positiivisena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta ja ero interventioiden välillä ulosteen ja seerumin kalprotektiinin, suoliston tulehduksen biomarkkerin, mittauksissa.
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Arvioimme muutoksia lähtötasosta ulosteen ja seerumin kalprotektiinipitoisuuksissa, jotka ovat biomarkkeri suoliston tulehdukselle, jota todetaan kohonneina PD-potilailla ennen ja jälkeen jokaisen 8 viikon toimenpiteen.
Vertailemme myös kahta toimenpidettä määrittääksemme niiden suhteellisen turvallisuuden.
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ja erot interventioiden välillä muissa suoliston terveyden mittareissa, nimittäin lyhytketjuisessa rasvahappotuotannossa, suolen esteen eheydessä ja mikrobikoostumuksessa.
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Arvioimme muutoksia lähtötasosta seuraavissa suoliston terveyden biomarkkereissa ennen jokaista 8 viikon toimenpidettä ja sen jälkeen: Lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA)/butyraatin tuotanto mitattuna tuoreista ulostenäytteistä Suolen mikrobiomikoostumukset mitataan ulostenäytteistä. Zonuliinin, suolen estotoiminnan biomarkkerin, tasot mitattuna uloste- ja veriseeruminäytteistä. Seuraamme mahdollisia haittatapahtumia. |
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka suorittivat tutkimuksen onnistuneen ilmoittautumisen jälkeen, suhteessa ilmoittautuneiden kokonaismäärään.
Aikaikkuna: Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Arvioimme osallistujien osallistumisastetta kunkin toimenpiteen osalta määrittääksemme ehdotettujen ravitsemustoimenpiteiden toteutettavuuden.
|
Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Prosenttiosuus ajasta, jonka kukin osallistuja vietti kliinisesti merkityksellisillä ketoositasoilla (vastaa > 0,5 mmol/L) kunkin toimenpiteen aikana.
Aikaikkuna: Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Ketogeenisten ravitsemustoimenpiteiden noudattamista mitataan hengitysketonianalysaattoreilla (Ketonix). Osallistujat mittaavat päivittäin hengityksen ketonipitoisuutensa ja kirjaavat ne opiskelupäiväkirjaansa. Ajan prosenttiosuus määräytyy sen mukaan, kuinka monta päivää he saavuttavat onnistuneesti kliinisesti merkityksellisen ketoositason suhteessa kunkin toimenpiteen interventiopäivien kokonaismäärään (ts. 56 päivää). |
Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta motorisissa ja ei-motorisissa Parkinsonin taudin oireissa jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Motoristen ja ei-motoristen Parkinsonin taudin oireiden muutosten seuranta lähtötilanteesta käyttämällä Movement Disorder Societya - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Väsymysoireiden vakavuuden muutosten seuranta lähtötasosta jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Väsymysoireiden vakavuuden muutosten seuranta lähtötasosta tutkimukseen osallistuneilla käyttämällä FSS-asteikkoa (Ftigue Severity Scale).
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Apatian oireiden muutokset lähtötilanteesta jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Starksteinin apatiaasteikon (AS) käyttäminen apatian oireiden muutosten seuraamiseen lähtötasosta tutkimukseen osallistuneilla jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Muutokset lähtötasosta masennusoireissa jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Beck Depression Inventory II:n (BDI-II) käyttäminen masennusoireiden muutosten seuraamiseen lähtötasosta tutkimuksen osallistujilla jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ahdistuneisuusoireissa jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Parkinsonin ahdistusasteikon (PAS) avulla seurataan ahdistuneisuusoireiden muutoksia lähtötasosta tutkimuksen osallistujilla jokaisen toimenpiteen jälkeen.
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden elämänlaadun muutosten seuranta jokaisen intervention jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Parkinsonin tautikyselyn (PDQ-39) avulla arvioidaksesi muutoksia lähtötasosta tutkimukseen osallistuneiden elämänlaadussa jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Arvioimalla tutkimukseen osallistuneiden fyysisten toimintojen suorituskyvyn muutoksia jokaisen toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Fyysinen aktiivisuusasteikko fyysisesti vammaisille (PASIPD)
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Arvioidaan muutoksia tutkimukseen osallistuneiden ulosteiden koostumuksessa jokaisen intervention jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa (viikot 1-24)
|
Bristolin ulostekaavion avulla seurataan tutkimukseen osallistuneiden ulosteiden konsistenssia, kun he jatkavat tutkimustoimenpiteiden noudattamista.
|
24 viikkoa (viikot 1-24)
|
|
Ummetuksen ja ärtyvän kulhon oireiden arviointi tutkimuksen osallistujilla
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Rooma III -moduulin avulla seurataan tutkimuksen osallistujien ummetuksen ja ärtyvän suolen oireiden muutoksia lähtötilanteesta jokaisen toimenpiteen jälkeen.
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden ruokailutottumusten määrittäminen ennen tutkimuksen aloittamista
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1)
|
Diet History -kyselylomakkeen (C-DHQ II) kanadalaisen version käyttäminen tutkimukseen osallistuneiden ruokailutottumusten määrittämiseen ennen tutkimuksen aloittamista
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1)
|
|
Tutkimuksen osallistujien kognitiivisten toimintojen muutosten seuranta
Aikaikkuna: Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
National Health Institute Toolbox-Cognitive Battery (NIHTB-CB) avulla arvioidaksesi muutokset lähtötilanteesta tutkimukseen osallistujien kognitiivisissa toiminnoissa jokaisen toimenpiteen jälkeen.
|
Esiinterventio 1 (perustaso 1) / Intervention jälkeinen toimenpide 1 (viikko 8) / Esiinterventio 2 (perustaso 2; viikko 16) / Intervention jälkeinen toimenpide 2 (viikko 24)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Silke Appel-Cresswell, MD, University of British Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Freeman JM, Kossoff EH, Hartman AL. The ketogenic diet: one decade later. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):535-43. doi: 10.1542/peds.2006-2447.
- Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997 Sep;32(9):920-4. doi: 10.3109/00365529709011203.
- Ang QY, Alexander M, Newman JC, Tian Y, Cai J, Upadhyay V, Turnbaugh JA, Verdin E, Hall KD, Leibel RL, Ravussin E, Rosenbaum M, Patterson AD, Turnbaugh PJ. Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells. Cell. 2020 Jun 11;181(6):1263-1275.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.027. Epub 2020 May 20.
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013 Jan 11;339(6116):211-4. doi: 10.1126/science.1227166. Epub 2012 Dec 6.
- Heaton RK, Akshoomoff N, Tulsky D, Mungas D, Weintraub S, Dikmen S, Beaumont J, Casaletto KB, Conway K, Slotkin J, Gershon R. Reliability and validity of composite scores from the NIH Toolbox Cognition Battery in adults. J Int Neuropsychol Soc. 2014 Jul;20(6):588-98. doi: 10.1017/S1355617714000241. Epub 2014 Jun 24.
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Keshavarzian A, Green SJ, Engen PA, Voigt RM, Naqib A, Forsyth CB, Mutlu E, Shannon KM. Colonic bacterial composition in Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Sep;30(10):1351-60. doi: 10.1002/mds.26307. Epub 2015 Jul 16.
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Scheperjans F, Aho V, Pereira PA, Koskinen K, Paulin L, Pekkonen E, Haapaniemi E, Kaakkola S, Eerola-Rautio J, Pohja M, Kinnunen E, Murros K, Auvinen P. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):350-8. doi: 10.1002/mds.26069. Epub 2014 Dec 5.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The Emerging Evidence of the Parkinson Pandemic. J Parkinsons Dis. 2018;8(s1):S3-S8. doi: 10.3233/JPD-181474.
- van der Kolk NM, de Vries NM, Kessels RPC, Joosten H, Zwinderman AH, Post B, Bloem BR. Effectiveness of home-based and remotely supervised aerobic exercise in Parkinson's disease: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):998-1008. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30285-6. Epub 2019 Sep 11.
- Aho VTE, Houser MC, Pereira PAB, Chang J, Rudi K, Paulin L, Hertzberg V, Auvinen P, Tansey MG, Scheperjans F. Relationships of gut microbiota, short-chain fatty acids, inflammation, and the gut barrier in Parkinson's disease. Mol Neurodegener. 2021 Feb 8;16(1):6. doi: 10.1186/s13024-021-00427-6.
- Hirayama M, Ohno K. Parkinson's Disease and Gut Microbiota. Ann Nutr Metab. 2021;77 Suppl 2:28-35. doi: 10.1159/000518147. Epub 2021 Sep 9.
- Boertien JM, Pereira PAB, Aho VTE, Scheperjans F. Increasing Comparability and Utility of Gut Microbiome Studies in Parkinson's Disease: A Systematic Review. J Parkinsons Dis. 2019;9(s2):S297-S312. doi: 10.3233/JPD-191711.
- Cirstea MS, Yu AC, Golz E, Sundvick K, Kliger D, Radisavljevic N, Foulger LH, Mackenzie M, Huan T, Finlay BB, Appel-Cresswell S. Microbiota Composition and Metabolism Are Associated With Gut Function in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2020 Jul;35(7):1208-1217. doi: 10.1002/mds.28052. Epub 2020 May 1.
- Wallen ZD, Appah M, Dean MN, Sesler CL, Factor SA, Molho E, Zabetian CP, Standaert DG, Payami H. Characterizing dysbiosis of gut microbiome in PD: evidence for overabundance of opportunistic pathogens. NPJ Parkinsons Dis. 2020 Jun 12;6:11. doi: 10.1038/s41531-020-0112-6. eCollection 2020.
- Barichella M, Severgnini M, Cilia R, Cassani E, Bolliri C, Caronni S, Ferri V, Cancello R, Ceccarani C, Faierman S, Pinelli G, De Bellis G, Zecca L, Cereda E, Consolandi C, Pezzoli G. Unraveling gut microbiota in Parkinson's disease and atypical parkinsonism. Mov Disord. 2019 Mar;34(3):396-405. doi: 10.1002/mds.27581. Epub 2018 Dec 21.
- Nishiwaki H, Ito M, Ishida T, Hamaguchi T, Maeda T, Kashihara K, Tsuboi Y, Ueyama J, Shimamura T, Mori H, Kurokawa K, Katsuno M, Hirayama M, Ohno K. Meta-Analysis of Gut Dysbiosis in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2020 Sep;35(9):1626-1635. doi: 10.1002/mds.28119. Epub 2020 Jun 18.
- Hill-Burns EM, Debelius JW, Morton JT, Wissemann WT, Lewis MR, Wallen ZD, Peddada SD, Factor SA, Molho E, Zabetian CP, Knight R, Payami H. Parkinson's disease and Parkinson's disease medications have distinct signatures of the gut microbiome. Mov Disord. 2017 May;32(5):739-749. doi: 10.1002/mds.26942. Epub 2017 Feb 14.
- Heintz-Buschart A, Pandey U, Wicke T, Sixel-Doring F, Janzen A, Sittig-Wiegand E, Trenkwalder C, Oertel WH, Mollenhauer B, Wilmes P. The nasal and gut microbiome in Parkinson's disease and idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder. Mov Disord. 2018 Jan;33(1):88-98. doi: 10.1002/mds.27105. Epub 2017 Aug 26.
- Paoli A, Bianco A, Damiani E, Bosco G. Ketogenic diet in neuromuscular and neurodegenerative diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:474296. doi: 10.1155/2014/474296. Epub 2014 Jul 3.
- Vanitallie TB, Nonas C, Di Rocco A, Boyar K, Hyams K, Heymsfield SB. Treatment of Parkinson disease with diet-induced hyperketonemia: a feasibility study. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):728-30. doi: 10.1212/01.WNL.0000152046.11390.45.
- Krikorian R, Shidler MD, Summer SS, Sullivan PG, Duker AP, Isaacson RS, Espay AJ. Nutritional ketosis for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: A controlled pilot trial. Clin Park Relat Disord. 2019 Aug 6;1:41-47. doi: 10.1016/j.prdoa.2019.07.006. eCollection 2019.
- Davis C, Bryan J, Hodgson J, Murphy K. Definition of the Mediterranean Diet; a Literature Review. Nutrients. 2015 Nov 5;7(11):9139-53. doi: 10.3390/nu7115459.
- Nagpal R, Shively CA, Register TC, Craft S, Yadav H. Gut microbiome-Mediterranean diet interactions in improving host health. F1000Res. 2019 May 21;8:699. doi: 10.12688/f1000research.18992.1. eCollection 2019.
- Alcalay RN, Gu Y, Mejia-Santana H, Cote L, Marder KS, Scarmeas N. The association between Mediterranean diet adherence and Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 May;27(6):771-4. doi: 10.1002/mds.24918. Epub 2012 Feb 7.
- Maraki MI, Yannakoulia M, Stamelou M, Stefanis L, Xiromerisiou G, Kosmidis MH, Dardiotis E, Hadjigeorgiou GM, Sakka P, Anastasiou CA, Simopoulou E, Scarmeas N. Mediterranean diet adherence is related to reduced probability of prodromal Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jan;34(1):48-57. doi: 10.1002/mds.27489. Epub 2018 Oct 10.
- Agarwal P, Wang Y, Buchman AS, Holland TM, Bennett DA, Morris MC. MIND Diet Associated with Reduced Incidence and Delayed Progression of ParkinsonismA in Old Age. J Nutr Health Aging. 2018;22(10):1211-1215. doi: 10.1007/s12603-018-1094-5.
- Molsberry S, Bjornevik K, Hughes KC, Healy B, Schwarzschild M, Ascherio A. Diet pattern and prodromal features of Parkinson disease. Neurology. 2020 Oct 13;95(15):e2095-e2108. doi: 10.1212/WNL.0000000000010523. Epub 2020 Aug 19.
- Metcalfe-Roach A, Yu AC, Golz E, Cirstea M, Sundvick K, Kliger D, Foulger LH, Mackenzie M, Finlay BB, Appel-Cresswell S. MIND and Mediterranean Diets Associated with Later Onset of Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Apr;36(4):977-984. doi: 10.1002/mds.28464. Epub 2021 Jan 6.
- Nylen K, Likhodii S, Burnham WM. The ketogenic diet: proposed mechanisms of action. Neurotherapeutics. 2009 Apr;6(2):402-5. doi: 10.1016/j.nurt.2009.01.021.
- Norwitz NG, Hu MT, Clarke K. The Mechanisms by Which the Ketone Body D-beta-Hydroxybutyrate May Improve the Multiple Cellular Pathologies of Parkinson's Disease. Front Nutr. 2019 May 14;6:63. doi: 10.3389/fnut.2019.00063. eCollection 2019.
- Cahill GF Jr. Fuel metabolism in starvation. Annu Rev Nutr. 2006;26:1-22. doi: 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258.
- Owen OE, Morgan AP, Kemp HG, Sullivan JM, Herrera MG, Cahill GF Jr. Brain metabolism during fasting. J Clin Invest. 1967 Oct;46(10):1589-95. doi: 10.1172/JCI105650.
- Gasior M, Rogawski MA, Hartman AL. Neuroprotective and disease-modifying effects of the ketogenic diet. Behav Pharmacol. 2006 Sep;17(5-6):431-9. doi: 10.1097/00008877-200609000-00009.
- Garcia-Rodriguez D, Gimenez-Cassina A. Ketone Bodies in the Brain Beyond Fuel Metabolism: From Excitability to Gene Expression and Cell Signaling. Front Mol Neurosci. 2021 Aug 27;14:732120. doi: 10.3389/fnmol.2021.732120. eCollection 2021.
- D'Andrea Meira I, Romao TT, Pires do Prado HJ, Kruger LT, Pires MEP, da Conceicao PO. Ketogenic Diet and Epilepsy: What We Know So Far. Front Neurosci. 2019 Jan 29;13:5. doi: 10.3389/fnins.2019.00005. eCollection 2019.
- Yuan X, Wang J, Yang S, Gao M, Cao L, Li X, Hong D, Tian S, Sun C. Effect of the ketogenic diet on glycemic control, insulin resistance, and lipid metabolism in patients with T2DM: a systematic review and meta-analysis. Nutr Diabetes. 2020 Nov 30;10(1):38. doi: 10.1038/s41387-020-00142-z.
- Castellana M, Conte E, Cignarelli A, Perrini S, Giustina A, Giovanella L, Giorgino F, Trimboli P. Efficacy and safety of very low calorie ketogenic diet (VLCKD) in patients with overweight and obesity: A systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2020 Mar;21(1):5-16. doi: 10.1007/s11154-019-09514-y.
- Marten B, Pfeuffer M, Schrezenmeir J. Medium-chain triglycerides. International Dairy Journal. 2006;16(11):1374-1382. doi:10.1016/j.idairyj.2006.06.015
- Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, Lawson MS, Edwards N, Fitzsimmons G, Whitney A, Cross JH. A randomized trial of classical and medium-chain triglyceride ketogenic diets in the treatment of childhood epilepsy. Epilepsia. 2009 May;50(5):1109-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01870.x. Epub 2008 Nov 19.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Paoli A, Mancin L, Bianco A, Thomas E, Mota JF, Piccini F. Ketogenic Diet and Microbiota: Friends or Enemies? Genes (Basel). 2019 Jul 15;10(7):534. doi: 10.3390/genes10070534.
- Nagpal R, Neth BJ, Wang S, Craft S, Yadav H. Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer's disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine. 2019 Sep;47:529-542. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.032. Epub 2019 Aug 30.
- Ferraris C, Meroni E, Casiraghi MC, Tagliabue A, De Giorgis V, Erba D. One Month of Classic Therapeutic Ketogenic Diet Decreases Short Chain Fatty Acids Production in Epileptic Patients. Front Nutr. 2021 Mar 29;8:613100. doi: 10.3389/fnut.2021.613100. eCollection 2021.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- van Delft R, Lambrechts D, Verschuure P, Hulsman J, Majoie M. Blood beta-hydroxybutyrate correlates better with seizure reduction due to ketogenic diet than do ketones in the urine. Seizure. 2010 Jan;19(1):36-9. doi: 10.1016/j.seizure.2009.10.009. Epub 2009 Dec 3.
- Anderson JC, Mattar SG, Greenway FL, Lindquist RJ. Measuring ketone bodies for the monitoring of pathologic and therapeutic ketosis. Obes Sci Pract. 2021 May 4;7(5):646-656. doi: 10.1002/osp4.516. eCollection 2021 Oct.
- Wood DE, Lu J, Langmead B. Improved metagenomic analysis with Kraken 2. Genome Biol. 2019 Nov 28;20(1):257. doi: 10.1186/s13059-019-1891-0.
- Silva GG, Green KT, Dutilh BE, Edwards RA. SUPER-FOCUS: a tool for agile functional analysis of shotgun metagenomic data. Bioinformatics. 2016 Feb 1;32(3):354-61. doi: 10.1093/bioinformatics/btv584. Epub 2015 Oct 9.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Dumitrescu L, Marta D, Danau A, Lefter A, Tulba D, Cozma L, Manole E, Gherghiceanu M, Ceafalan LC, Popescu BO. Serum and Fecal Markers of Intestinal Inflammation and Intestinal Barrier Permeability Are Elevated in Parkinson's Disease. Front Neurosci. 2021 Jun 18;15:689723. doi: 10.3389/fnins.2021.689723. eCollection 2021.
- Ohlsson B, Roth B, Larsson E, Hoglund P. Calprotectin in serum and zonulin in serum and feces are elevated after introduction of a diet with lower carbohydrate content and higher fiber, fat and protein contents. Biomed Rep. 2017 Apr;6(4):411-422. doi: 10.3892/br.2017.865. Epub 2017 Feb 22.
- Tran HQ, Bretin A, Adeshirlarijaney A, Yeoh BS, Vijay-Kumar M, Zou J, Denning TL, Chassaing B, Gewirtz AT. "Western Diet"-Induced Adipose Inflammation Requires a Complex Gut Microbiota. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020;9(2):313-333. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.09.009. Epub 2019 Oct 5.
- Sawada H, Oeda T, Umemura A, Tomita S, Kohsaka M, Park K, Yamamoto K, Sugiyama H. Baseline C-Reactive Protein Levels and Life Prognosis in Parkinson Disease. PLoS One. 2015 Jul 28;10(7):e0134118. doi: 10.1371/journal.pone.0134118. eCollection 2015.
- Umemura A, Oeda T, Yamamoto K, Tomita S, Kohsaka M, Park K, Sugiyama H, Sawada H. Baseline Plasma C-Reactive Protein Concentrations and Motor Prognosis in Parkinson Disease. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136722. doi: 10.1371/journal.pone.0136722. eCollection 2015.
- Brown RG, Dittner A, Findley L, Wessely SC. The Parkinson fatigue scale. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Jan;11(1):49-55. doi: 10.1016/j.parkreldis.2004.07.007.
- Starkstein SE, Mayberg HS, Preziosi TJ, Andrezejewski P, Leiguarda R, Robinson RG. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1992 Spring;4(2):134-9. doi: 10.1176/jnp.4.2.134.
- Beck AT, Steer RA, Brown G. Beck Depression Inventory-II. Psychol Assess [Internet]. [doi: 10.1037/t00742-000]
- Leentjens AF, Dujardin K, Pontone GM, Starkstein SE, Weintraub D, Martinez-Martin P. The Parkinson Anxiety Scale (PAS): development and validation of a new anxiety scale. Mov Disord. 2014 Jul;29(8):1035-43. doi: 10.1002/mds.25919. Epub 2014 May 23.
- Jenkinson C, Fitzpatrick R, Peto V, Greenhall R, Hyman N. The Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39): development and validation of a Parkinson's disease summary index score. Age Ageing. 1997 Sep;26(5):353-7. doi: 10.1093/ageing/26.5.353.
- Washburn RA, Zhu W, McAuley E, Frogley M, Figoni SF. The physical activity scale for individuals with physical disabilities: development and evaluation. Arch Phys Med Rehabil. 2002 Feb;83(2):193-200. doi: 10.1053/apmr.2002.27467.
- Drossman DA, Dumitrascu DL. Rome III: New standard for functional gastrointestinal disorders. J Gastrointestin Liver Dis. 2006 Sep;15(3):237-41.
- Nygaard HB, Kent BA, Stager S, et al. A phase 1B multiple ascending dose study of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a medium chain triglyceride supplement in Alzheimer's disease: Brain energy rescue interventions to treat or delay Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 2020;16(S10). doi:10.1002/alz.037960
- Ma D, Wang AC, Parikh I, Green SJ, Hoffman JD, Chlipala G, Murphy MP, Sokola BS, Bauer B, Hartz AMS, Lin AL. Ketogenic diet enhances neurovascular function with altered gut microbiome in young healthy mice. Sci Rep. 2018 Apr 27;8(1):6670. doi: 10.1038/s41598-018-25190-5.
- Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00218-X. Epub 2021 Apr 10.
- Thompson FE, Subar AF, Brown CC, Smith AF, Sharbaugh CO, Jobe JB, Mittl B, Gibson JT, Ziegler RG. Cognitive research enhances accuracy of food frequency questionnaire reports: results of an experimental validation study. J Am Diet Assoc. 2002 Feb;102(2):212-25. doi: 10.1016/s0002-8223(02)90050-7.
- Borghammer P, Van Den Berge N. Brain-First versus Gut-First Parkinson's Disease: A Hypothesis. J Parkinsons Dis. 2019;9(s2):S281-S295. doi: 10.3233/JPD-191721.
- Wlodarek D. Role of Ketogenic Diets in Neurodegenerative Diseases (Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease). Nutrients. 2019 Jan 15;11(1):169. doi: 10.3390/nu11010169.
- Myette-Cote E, Soto-Mota A, Cunnane SC. Ketones: potential to achieve brain energy rescue and sustain cognitive health during ageing. Br J Nutr. 2022 Aug 14;128(3):407-423. doi: 10.1017/S0007114521003883. Epub 2021 Sep 28.
- Zheng X, Qiu Y, Zhong W, Baxter S, Su M, Li Q, Xie G, Ore BM, Qiao S, Spencer MD, Zeisel SH, Zhou Z, Zhao A, Jia W. A targeted metabolomic protocol for short-chain fatty acids and branched-chain amino acids. Metabolomics. 2013 Aug 1;9(4):818-827. doi: 10.1007/s11306-013-0500-6.
- Harms AS, Ferreira SA, Romero-Ramos M. Periphery and brain, innate and adaptive immunity in Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):527-545. doi: 10.1007/s00401-021-02268-5. Epub 2021 Feb 8.
- Chrysohoou C, Panagiotakos DB, Pitsavos C, Das UN, Stefanadis C. Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The ATTICA Study. J Am Coll Cardiol. 2004 Jul 7;44(1):152-8. doi: 10.1016/j.jacc.2004.03.039.
- Mufti A, Mirali S, Abduelmula A, McDonald KA, Alabdulrazzaq S, Sachdeva M, Yeung J. Clinical manifestations and treatment outcomes in prurigo pigmentosa (Nagashima disease): A systematic review of the literature. JAAD Int. 2021 Apr 10;3:79-87. doi: 10.1016/j.jdin.2021.03.003. eCollection 2021 Jun.
- GBD 2016 Parkinson's Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of Parkinson's disease, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 Nov;17(11):939-953. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30295-3. Epub 2018 Oct 1. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):e7. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00382-3.
- Phillips MCL, Murtagh DKJ, Gilbertson LJ, Asztely FJS, Lynch CDP. Low-fat versus ketogenic diet in Parkinson's disease: A pilot randomized controlled trial. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1306-1314. doi: 10.1002/mds.27390. Epub 2018 Aug 11. Erratum In: Mov Disord. 2019 Jan;34(1):157. doi: 10.1002/mds.27596.
- Choi A, Hallett M, Ehrlich D. Nutritional Ketosis in Parkinson's Disease - a Review of Remaining Questions and Insights. Neurotherapeutics. 2021 Jul;18(3):1637-1649. doi: 10.1007/s13311-021-01067-w. Epub 2021 Jul 7.
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24.
- Tosefsky K, Lam JS, Wang YN, Keymanesh S, Kuan AJ, Metcalfe-Roach A, Cirstea MS, Sacheli MA, Brett Finlay B, Cohen TR, Appel-Cresswell S. A randomized safety and feasibility crossover trial of two Mediterranean-ketogenic interventions in individuals with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2026 Feb 4:1877718X261418986. doi: 10.1177/1877718X261418986. Online ahead of print.
- Tosefsky KN, Wang YN, Lam JS, Cohen TR, Appel-Cresswell S. Exploring the Facilitators and Barriers of Adherence to Mediterranean-Ketogenic Dietary Interventions in Parkinson's Disease: A Qualitative Study. Curr Dev Nutr. 2025 Oct 30;9(11):107591. doi: 10.1016/j.cdnut.2025.107591. eCollection 2025 Nov.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H21-03747
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .