Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketogene diætinterventioner ved Parkinsons sygdom: Beskyttelse af tarmmikrobiomet (KIM)

19. marts 2026 opdateret af: Silke Cresswell, University of British Columbia
Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative lidelse med almindelige tarmrelaterede symptomer, som tilskrives ændringer i tarmmikrobiomet - samlingen af ​​mikroorganismer, der lever i tarmen. Klassiske ketogene diæter (KD) har vist sig at være gavnlige i PD- og ikke-PD-populationer, men er forbundet med ændringer i tarmmikrobiomet, der er karakteristiske for et forstyrret system. Denne undersøgelse har til formål at undersøge sikkerheden ved modificerede middelhavsketogene indgreb, der menes at være sikrere alternativer til den klassiske KD, da det relaterer til tarmmikrobiomets sundhed hos patienter med PD. Vi antager, at de modificerede middelhavs-ketogene indgreb ikke vil være forbundet med nogen signifikant forstyrrelse af tarmmikrobiomet hos PD-patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Parkinsons sygdom (PD), den næsthyppigste og den hurtigst voksende neurodegenerative sygdom på verdensplan [1,2]. Tarm-relaterede symptomer er almindelige og ofte de første symptomer, hvilket tyder på en mulig tarm-oprindelse af PD [4]. Over et dusin undersøgelser har vist tarmdysbiose i PD med reduceret diversitet, øget pro-inflammatorisk kapacitet og nedsat produktion af kortkædede fedtsyrer (SCFA) som nøglekarakteristika [5-10] og vedvarende øget relativ forekomst af Akkermansia [5-17 ].

Nye beviser tyder på, at både ketogen [18-23] og middelhavsdiæt [24-30] har gavnlige og sandsynlige komplementære virkninger ved PD. Middelhavskost (MeDi) er primært, men ikke udelukkende plantebaseret [24]. Deres fremme af indtag af højt fiberindhold fremmer produktionen af ​​SCFA og er forbundet med forbedret tarmmikrobiom sundhed [25]. Ketogene diæter (KD) er høje i fedt, tilstrækkelige i protein og meget lave i kulhydrater [31]. KD kan give ketonstoffer (KB) [32] som en alternativ brændstofkilde til glucose, hvis udnyttelse er forstyrret i PD-hjernen [33]. En anden metode til at inducere tilstanden af ​​ketose er ved indtagelse af ketogene mellemkædede triglycerider (MCT'er) [43]. MCT'er omdannes til KB'er, som let kan krydse blod-hjerne-barrieren og bruges som energikilde [43]. Pilotforsøg i PD-rapport forbedrede Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)-score [20], kognitiv præstation [21] og ikke-motoriske symptomer [22] med KD-interventioner [23].

Adskillige undersøgelser af klassiske KD'er i ikke-PD-populationer har observeret signifikante ændringer i tarmmikrobiomet, herunder en stigning i Akkermansia [47] og et fald i fækale SCFA-niveauer [50].

Ved at kombinere MeDis principper med ketogene interventioner håber vi at udnytte de tarmsundhedsfremmende aspekter af førstnævnte med bioenergetiske fordele ved sidstnævnte på en sikker måde. Så vidt vi ved, er der endnu ikke udført kliniske forsøg med kombinerede ketogene og Medi-stye diætinterventioner i PD.

Design:

Et proof of concept, tilfældig rækkefølge, cross-over-studie i deltagere med PD, der undersøgte to 8-ugers interventioner: (1) middelhavsketogen diæt (MeDi-KD) og (2) middelhavsdiæt suppleret med mellemkædede triglycerider (MeDi) -MCT), adskilt af en 8-ugers udvaskningsperiode.

Hypotese:

  1. Hverken MeDi-MCT eller MeDi-KD (pre-post-sammenligning) vil være signifikant forbundet med mål for tarmmikrobiom dysbiose såsom øget tarmbetændelse, nedsat tarmbarriereintegritet og reduceret SCFA-indhold.
  2. Retentionsrater for begge diæter vil være mindst 75 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Djawad Mowafaghian Centre for Brain Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 40-85 år
  • PD-diagnose baseret på Movement Disorder Society (MDS) kriterier [52]
  • Hoehn & Yahr score på 1 til 3
  • På stabil dopaminerg medicin i mindst en måned

Ekskluderingskriterier:

  • Atypisk parkinsonisme
  • Medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville forhindre fuld deltagelse i ernæringsinterventionen
  • Betydelig dysfagi
  • Diabetes på insulin
  • Antikoagulation på warfarin
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Demens defineret af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score på mindre end 21
  • Manglende evne til at udfylde elektroniske spørgeskemaer eller forstå undersøgelsesinstruktioner
  • Anvendelse af immunmodulerende midler
  • Probiotikabrug inden for de sidste 4 uger (undtagen diætkilder som yoghurt, kefir osv.), eller antibiotikabrug inden for de sidste 3 måneder forud for forsøget
  • Brug af MCT-olie eller på ketogen diæt i de sidste 8 uger før forsøget
  • Allergisk over for MCT-olie, kokosolie eller kokosnød

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MeDi(KD-MCT)
Deltagerne i denne arm vil først gennemgå MeDi-KD-interventionen efterfulgt af MeDi-MCT-interventionen efter en 8-ugers udvaskningsperiode.
I MeDi-KD-gruppen vil deltagerne følge en modificeret middelhavs-ketogen diæt. Den ketogene komponent i kosten vil kræve, at man begrænser indtaget af kulhydrater til omkring 10% af alle kalorier, der forbruges på en dag, mens man får det meste af energien fra sunde fedtstoffer, hovedsagelig fra plantebaserede kilder (~70-75% af dit daglige kalorieindtag) og magre proteiner (~15-20% af dit daglige kalorieindtag). Det ketogene forhold (forholdet mellem fedt og kulhydrater) øges gradvist i løbet af den første uge fra 1:1 til 3:1. Middelhavskomponenten i kosten vil tilskynde deltagerne til at indtage flere grønne bladgrøntsager, nødder og olivenolie, samtidig med at forbruget af forarbejdet eller stegt mad, rødt kød, fuldfedt mejeri og slik begrænses.
Andre navne:
  • MeDi-KD

Deltagerne vil holde sig til middelhavsdiæten. Derudover vil de blive bedt om at tage to daglige doser af mellemkædet triglyceridolie (MCT-olie).

MCT-olietilskuddet (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) er godkendt af Health Canada (NPN: 80086912) og vil blive brugt i henhold til dets godkendte brugsbetingelser (dvs. en kilde til mellemkædede fedtsyrer, som understøtter energiproduktionen i krop på cellulært niveau [ATP]). Hver portion af dette produkt giver 130 kalorier fra MCT'er (14 g) med et C8-C10-forhold på 60:40. Nutiva MCT olie kan blandes i enhver valgfri drik, men kan ikke bruges til madlavning.

Deltagerne vil starte interventionen ved at tage 5 ml MCT-olie to gange dagligt den første dag for at akklimatisere deres kroppe til tilskuddet og gradvist øge dosis til 14 g BID ved udgangen af ​​uge 1. Deltagerne kan blive bedt om at øge dosis til 20 ml MCT to gange dagligt, hvis tolerabiliteten forbliver positiv.

Andre navne:
  • MeDi-MCT
Eksperimentel: MeDi(MCT-KD)
Deltagerne i denne arm vil først gennemgå MeDi-MCT-interventionen efterfulgt af MeDi-KD-interventionen efter en 8-ugers udvaskningsperiode.
I MeDi-KD-gruppen vil deltagerne følge en modificeret middelhavs-ketogen diæt. Den ketogene komponent i kosten vil kræve, at man begrænser indtaget af kulhydrater til omkring 10% af alle kalorier, der forbruges på en dag, mens man får det meste af energien fra sunde fedtstoffer, hovedsagelig fra plantebaserede kilder (~70-75% af dit daglige kalorieindtag) og magre proteiner (~15-20% af dit daglige kalorieindtag). Det ketogene forhold (forholdet mellem fedt og kulhydrater) øges gradvist i løbet af den første uge fra 1:1 til 3:1. Middelhavskomponenten i kosten vil tilskynde deltagerne til at indtage flere grønne bladgrøntsager, nødder og olivenolie, samtidig med at forbruget af forarbejdet eller stegt mad, rødt kød, fuldfedt mejeri og slik begrænses.
Andre navne:
  • MeDi-KD

Deltagerne vil holde sig til middelhavsdiæten. Derudover vil de blive bedt om at tage to daglige doser af mellemkædet triglyceridolie (MCT-olie).

MCT-olietilskuddet (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) er godkendt af Health Canada (NPN: 80086912) og vil blive brugt i henhold til dets godkendte brugsbetingelser (dvs. en kilde til mellemkædede fedtsyrer, som understøtter energiproduktionen i krop på cellulært niveau [ATP]). Hver portion af dette produkt giver 130 kalorier fra MCT'er (14 g) med et C8-C10-forhold på 60:40. Nutiva MCT olie kan blandes i enhver valgfri drik, men kan ikke bruges til madlavning.

Deltagerne vil starte interventionen ved at tage 5 ml MCT-olie to gange dagligt den første dag for at akklimatisere deres kroppe til tilskuddet og gradvist øge dosis til 14 g BID ved udgangen af ​​uge 1. Deltagerne kan blive bedt om at øge dosis til 20 ml MCT to gange dagligt, hvis tolerabiliteten forbliver positiv.

Andre navne:
  • MeDi-MCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline og forskel på tværs af interventioner i målinger af fækalt og serum calprotectin, en biomarkør for tarmbetændelse.
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Vi vil vurdere ændringer fra baseline i niveauer af fækalt og serum calprotectin, en biomarkør for tarmbetændelse, der findes ved forhøjede niveauer hos PD-patienter, før og efter hver 8-ugers intervention. Vi vil også sammenligne de to indgreb for at bestemme deres relative sikkerhed.
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Ændringer fra baseline og forskelle på tværs af interventioner i andre mål for tarmsundhed, nemlig kortkædet fedtsyreproduktion, tarmbarriereintegritet og mikrobiel sammensætning.
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)

Vi vil vurdere ændringer fra baseline i følgende biomarkører for tarmsundhed før og efter hver 8-ugers intervention:

Kortkædet fedtsyre (SCFA)/butyratproduktion målt i friskfrosne fæcesprøver Tarmmikrobiomsammensætninger måles i fækale prøver. Niveauer af zonulin, en biomarkør for tarmbarrierefunktion, målt i fækal- og blodserumprøver.

Vi vil spore alle potentielle uønskede hændelser.

Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere, der gennemførte undersøgelsen efter vellykket tilmelding i forhold til det samlede antal tilmeldte deltagere.
Tidsramme: Post-intervention 1 (uge 8)/Post-intervention 2 (uge 24)
Vi vil vurdere tilbageholdelsesraten for deltagere med hensyn til hver intervention for at bestemme gennemførligheden af ​​de foreslåede diætinterventioner.
Post-intervention 1 (uge 8)/Post-intervention 2 (uge 24)
Procent af tid brugt i klinisk relevante niveauer af ketose (svarende til >0,5 mmol/L) af hver deltager under hver intervention.
Tidsramme: Post-intervention 1 (uge 8)/Post-intervention 2 (uge 24)

Overholdelse af de ketogene diætinterventioner vil blive målt ved hjælp af ånde-ketonanalysatorer (Ketonix). Deltagerne vil tage daglige målinger af deres åndedrætsketonniveauer og registrere dem i deres studiedagbog.

Procent af tid bestemmes af antallet af dage, de med succes når klinisk relevante niveauer af ketose i forhold til de samlede interventionsdage for hver intervention (dvs. 56 dage).

Post-intervention 1 (uge 8)/Post-intervention 2 (uge 24)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i motoriske og ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Sporing af ændringer fra baseline i motoriske og ikke-motoriske Parkinsons sygdomssymptomer ved hjælp af Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Sporing af ændringer fra baseline i sværhedsgraden af ​​træthedssymptomer efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Sporing af ændringer fra baseline i sværhedsgraden af ​​træthedssymptomer hos deltagerne i undersøgelsen ved hjælp af Fatigue Severity Scale (FSS).
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Ændringer fra baseline i apatisymptomer efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af Starkstein Apathy Scale (AS) til at spore ændringer fra baseline i Apati-symptomer hos undersøgelsesdeltagerne efter hver intervention
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Ændringer fra baseline i depressive symptomer efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af Beck Depression Inventory II (BDI-II) til at spore ændringer i depressive symptomer fra baseline hos studiedeltagerne efter hver intervention
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Ændringer fra baseline i angstsymptomer efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af Parkinson's Anxiety Scale (PAS) til at spore ændringer i angstsymptomer fra baseline hos deltagerne i undersøgelsen efter hver intervention.
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Sporing af ændringer i studiedeltagernes livskvalitet efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af spørgeskemaet til Parkinsons sygdom (PDQ-39) til at vurdere ændringer fra baseline i studiedeltagernes livskvalitet efter hver intervention
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Vurdering af ændringer i kapacitet til at udføre fysiske aktiviteter hos deltagerne i undersøgelsen efter hver intervention
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Fysisk aktivitetsskala for personer med fysiske handicap (PASIPD)
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Vurdering af ændringer i afføringens konsistens af undersøgelsesdeltagere efter hver intervention
Tidsramme: 24 uger (uge 1-24)
Brug af Bristol Stool Chart til at spore afføringskonsistensen af ​​undersøgelsesdeltagere, mens de fortsætter med at overholde undersøgelsens interventioner.
24 uger (uge 1-24)
Vurdering af symptomer på forstoppelse og irritabel skål hos deltagerne i undersøgelsen
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af Rom III-modulet til at spore ændringer fra baseline i forstoppelse og irritabel tarmsymptomer hos studiedeltagerne efter hver intervention.
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Bestemmelse af kostvaner for undersøgelsesdeltagere før undersøgelsens begyndelse
Tidsramme: Forindgreb 1 (Baseline 1)
Brug af den canadiske version af Diet History-spørgeskemaet (C-DHQ II) til at bestemme kostvanerne hos studiedeltagere før studiets begyndelse
Forindgreb 1 (Baseline 1)
Sporing af ændringer i studiedeltagernes kognitive funktion
Tidsramme: Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)
Brug af National Health Institute Toolbox-Cognitive batteri (NIHTB-CB) til at vurdere ændringer fra baseline i den kognitive funktion af studiedeltagere efter hver intervention.
Præintervention 1 (Baseline 1)/ Post-intervention 1 (Uge 8)/ Pre-intervention 2 (baseline 2; Uge 16)/ Post-intervention 2 (Uge 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Silke Appel-Cresswell, MD, University of British Columbia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Middelhavs-ketogen diæt

Abonner