- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05469997
Ketogenní dietní intervence u Parkinsonovy choroby: Ochrana střevního mikrobiomu (KIM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Parkinsonova nemoc (PD), druhé nejčastější a celosvětově nejrychleji rostoucí neurodegenerativní onemocnění [1,2]. Střevní symptomy jsou běžné a často prvotní symptomy svědčící pro možný střevní původ PD [4]. Více než tucet studií prokázalo jako klíčové charakteristiky střevní dysbiózu u PD se sníženou diverzitou, zvýšenou prozánětlivou kapacitou a sníženou produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) [5–10] a trvale zvýšeným relativním výskytem Akkermansie [5–17 ].
Nové důkazy naznačují, že jak ketogenní [18–23], tak středomořská strava [24–30] mají příznivé a pravděpodobně komplementární účinky na PD. Středomořská strava (MeDi) je primárně, ale ne výhradně, rostlinná [24]. Jejich podpora příjmu vysokého obsahu vlákniny podporuje produkci SCFA a je spojena se zlepšením zdraví střevního mikrobiomu [25]. Ketogenní diety (KD) mají vysoký obsah tuku, dostatečný obsah bílkovin a velmi nízký obsah sacharidů [31]. KD může poskytnout ketolátky (KB) [32] jako alternativní zdroj paliva ke glukóze, jejíž využití je v mozku s PD narušeno [33]. Další metodou pro navození stavu ketózy je konzumace ketogenních triglyceridů se středním řetězcem (MCT) [43]. MCT se přeměňují na KB, které mohou snadno procházet hematoencefalickou bariérou a mohou být použity jako zdroj energie [43]. Pilotní studie v PD hlásí zlepšení skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) [20], kognitivní výkon [21] a nemotorické symptomy [22] s intervencemi KD [23].
Několik studií klasických KD v populacích bez PD pozorovalo významné změny ve střevním mikrobiomu, včetně zvýšení Akkermansie [47] a snížení hladin SCFA ve stolici [50].
Doufáme, že spojením principů MeDi s ketogenními intervencemi bezpečně využijeme aspekty podporující zdraví střev s bioenergetickými výhodami toho druhého. Podle našich nejlepších znalostí nebyly dosud provedeny žádné klinické studie kombinovaných ketogenních a Medi-stye dietních intervencí u PD.
Design:
Důkaz konceptu, náhodné pořadí, zkřížená studie u účastníků s PD zkoumající dvě 8týdenní intervence: (1) středomořská ketogenní dieta (MeDi-KD) a (2) středomořská strava doplněná triglyceridy se středně dlouhým řetězcem (MeDi -MCT), oddělených 8týdenním vymývacím obdobím.
Hypotéza:
- Ani MeDi-MCT, ani MeDi-KD (srovnání pre-post) nebudou významně souviset s měřením dysbiózy střevního mikrobiomu, jako je zvýšený zánět střev, narušená integrita střevní bariéry a snížený obsah SCFA.
- Míra retence u obou diet bude minimálně 75 %.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Djawad Mowafaghian Centre for Brain Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 40-85 lety
- Diagnóza PD založená na kritériích společnosti Movement Disorder Society (MDS) [52]
- Hoehn & Yahr skóre 1 až 3
- Na stabilní dopaminergní medikaci po dobu nejméně jednoho měsíce
Kritéria vyloučení:
- Atypický parkinsonismus
- Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by bránily plné účasti na nutriční intervenci
- Výrazná dysfagie
- Diabetes na inzulínu
- Antikoagulační léčba warfarinem
- Zánětlivé onemocnění střev
- Demence definovaná Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) Skóre menší než 21
- Neschopnost vyplnit elektronické dotazníky nebo porozumět pokynům ke studiu
- Použití imunomodulačních činidel
- Užívání probiotik v posledních 4 týdnech (s výjimkou potravinových zdrojů, jako je jogurt, kefír atd.), nebo užívání antibiotik v posledních 3 měsících před zkouškou
- Použití MCT oleje nebo na ketogenní dietě v posledních 8 týdnech před zkouškou
- Alergický na MCT olej, kokosový olej nebo kokos
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MeDi (KD-MCT)
Účastníci v tomto rameni nejprve podstoupí intervenci MeDi-KD následovanou intervencí MeDi-MCT po 8týdenním vymývacím období.
|
Ve skupině MeDi-KD budou účastníci dodržovat upravenou středomořsko-ketogenní dietu.
Ketogenní složka stravy bude vyžadovat omezení příjmu sacharidů na přibližně 10 % všech kalorií zkonzumovaných za den, přičemž většinu energie získáme ze zdravých tuků, většinou z rostlinných zdrojů (~70–75 % denního příjmu). kalorický příjem) a libové bílkoviny (~15-20 % vašeho denního kalorického příjmu).
Ketogenní poměr (poměr tuků a sacharidů) se bude během prvního týdne postupně zvyšovat z 1:1 na 3:1.
Středomořská složka stravy povzbudí účastníky ke konzumaci více zelené listové zeleniny, ořechů a olivového oleje a zároveň omezí spotřebu zpracovaných nebo smažených potravin, červeného masa, plnotučných mléčných výrobků a sladkostí.
Ostatní jména:
Účastníci budou dodržovat středomořskou stravu. Kromě toho budou požádáni, aby užívali dvě denní dávky triglyceridového oleje se středně dlouhým řetězcem (MCT olej). Doplněk MCT oleje (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) je schválen Health Canada (NPN: 80086912) a bude používán v souladu se schválenými podmínkami použití (tj. zdroj mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, který podporuje produkci energie v tělo na buněčné úrovni [ATP]). Každá porce tohoto produktu poskytuje 130 kalorií z MCT (14 g) s poměrem C8-C10 60:40. Nutiva MCT olej lze přimíchat do libovolného nápoje, ale nelze jej použít k vaření. účastníci zahájí intervenci tím, že první den budou brát 5 ml MCT oleje dvakrát denně, aby se jejich tělo aklimatizovalo na doplněk, a postupně zvyšovat dávku na 14 g BID do konce týdne 1. Účastníci mohou být požádáni, aby zvýšili dávku na 20 ml MCT dvakrát denně, pokud snášenlivost zůstává pozitivní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MeDi (MCT-KD)
Účastníci v tomto rameni nejprve podstoupí intervenci MeDi-MCT a poté intervenci MeDi-KD po 8týdenním vymývacím období.
|
Ve skupině MeDi-KD budou účastníci dodržovat upravenou středomořsko-ketogenní dietu.
Ketogenní složka stravy bude vyžadovat omezení příjmu sacharidů na přibližně 10 % všech kalorií zkonzumovaných za den, přičemž většinu energie získáme ze zdravých tuků, většinou z rostlinných zdrojů (~70–75 % denního příjmu). kalorický příjem) a libové bílkoviny (~15-20 % vašeho denního kalorického příjmu).
Ketogenní poměr (poměr tuků a sacharidů) se bude během prvního týdne postupně zvyšovat z 1:1 na 3:1.
Středomořská složka stravy povzbudí účastníky ke konzumaci více zelené listové zeleniny, ořechů a olivového oleje a zároveň omezí spotřebu zpracovaných nebo smažených potravin, červeného masa, plnotučných mléčných výrobků a sladkostí.
Ostatní jména:
Účastníci budou dodržovat středomořskou stravu. Kromě toho budou požádáni, aby užívali dvě denní dávky triglyceridového oleje se středně dlouhým řetězcem (MCT olej). Doplněk MCT oleje (Nutiva MCT oil, Nutiva Inc.) je schválen Health Canada (NPN: 80086912) a bude používán v souladu se schválenými podmínkami použití (tj. zdroj mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, který podporuje produkci energie v tělo na buněčné úrovni [ATP]). Každá porce tohoto produktu poskytuje 130 kalorií z MCT (14 g) s poměrem C8-C10 60:40. Nutiva MCT olej lze přimíchat do libovolného nápoje, ale nelze jej použít k vaření. účastníci zahájí intervenci tím, že první den budou brát 5 ml MCT oleje dvakrát denně, aby se jejich tělo aklimatizovalo na doplněk, a postupně zvyšovat dávku na 14 g BID do konce týdne 1. Účastníci mohou být požádáni, aby zvýšili dávku na 20 ml MCT dvakrát denně, pokud snášenlivost zůstává pozitivní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty a rozdíl mezi intervencemi v měření fekálního a sérového kalprotektinu, biomarkeru zánětu střev.
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Budeme hodnotit změny od výchozích hodnot v hladinách fekálního a sérového kalprotektinu, biomarkeru střevního zánětu, který se nachází při zvýšených hladinách u pacientů s PD, před a po každé 8týdenní intervenci.
Také porovnáme tyto dva zásahy, abychom určili jejich relativní bezpečnost.
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Změny oproti výchozímu stavu a rozdíly mezi intervencemi v jiných ukazatelích zdraví střev, jmenovitě produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem, integrita střevní bariéry a mikrobiální složení.
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Před každou 8týdenní intervencí a po ní posoudíme změny od výchozí hodnoty v následujících biomarkerech zdraví střev: Produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA)/butyrátu měřená v čerstvě zmrazených vzorcích stolice Složení střevního mikrobiomu se měří ve vzorcích stolice. Hladiny zoulinu, biomarkeru pro funkci střevní bariéry, měřené ve vzorcích stolice a krevního séra. Budeme sledovat všechny potenciální nežádoucí události. |
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dokončili studii po úspěšném zápisu, vzhledem k celkovému počtu zapsaných účastníků.
Časové okno: Po zásahu 1 (8. týden)/Po zásahu 2 (24. týden)
|
Posoudíme míru udržení účastníků s ohledem na každou intervenci, abychom určili proveditelnost navrhovaných dietetických intervencí.
|
Po zásahu 1 (8. týden)/Po zásahu 2 (24. týden)
|
|
Procento času stráveného v klinicky relevantních hladinách ketózy (ekvivalent > 0,5 mmol/l) každým účastníkem během každé intervence.
Časové okno: Po zásahu 1 (8. týden)/Po zásahu 2 (24. týden)
|
Dodržování ketogenních dietních intervencí bude měřeno pomocí analyzátorů dechových ketonů (Ketonix). Účastníci budou denně měřit hladiny ketonů v dechu a zaznamenávat je do studijního deníku. Procento času je určeno počtem dnů, kdy úspěšně dosáhli klinicky relevantních úrovní ketózy vzhledem k celkovému počtu dnů intervence pro každou intervenci (tj. 56 dní). |
Po zásahu 1 (8. týden)/Po zásahu 2 (24. týden)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny motorických a nemotorických symptomů Parkinsonovy choroby od výchozích hodnot po každé intervenci
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Sledování změn od výchozí hodnoty u motorických a nemotorických příznaků Parkinsonovy choroby pomocí společnosti Movement Disorder Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Sledování změn závažnosti příznaků únavy od výchozích hodnot po každém zásahu
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Sledování změn závažnosti symptomů únavy od výchozích hodnot u účastníků studie pomocí stupnice závažnosti únavy (FSS).
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Změny symptomů apatie od výchozích hodnot po každém zásahu
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití Starksteinovy škály apatie (AS) ke sledování změn od výchozí hodnoty v příznacích apatie u účastníků studie po každé intervenci
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Změny depresivních symptomů od výchozích hodnot po každé intervenci
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití Beck Depression Inventory II (BDI-II) ke sledování změn v symptomech deprese od výchozích hodnot u účastníků studie po každé intervenci
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Změny symptomů úzkosti od výchozích hodnot po každé intervenci
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití Parkinsonovy škály úzkosti (PAS) ke sledování změn symptomů úzkosti od výchozích hodnot u účastníků studie po každé intervenci.
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Sledování změn v kvalitě života účastníků studie po každé intervenci
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) k posouzení změn kvality života účastníků studie od výchozího stavu po každé intervenci
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Posouzení změn ve schopnosti vykonávat pohybové aktivity u účastníků studie po každé intervenci
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Škála fyzické aktivity pro jednotlivce s tělesným postižením (PASIPD)
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Posouzení změn konzistence stolice účastníků studie po každé intervenci
Časové okno: 24 týdnů (1-24 týdnů)
|
Použití Bristol Stool Chart ke sledování konzistence stolice účastníků studie, jak pokračují v dodržování studijních intervencí.
|
24 týdnů (1-24 týdnů)
|
|
Hodnocení příznaků zácpy a podrážděnosti mísy u účastníků studie
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití modulu Rome III ke sledování změn zácpy a příznaků dráždivého tračníku účastníků studie po každém zásahu od výchozího stavu.
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
|
Určení stravovacích návyků účastníků studie před začátkem studie
Časové okno: Předběžná intervence 1 (základ 1)
|
Použití kanadské verze dotazníku Diet History (C-DHQ II) k určení stravovacích návyků účastníků studie před začátkem studie
|
Předběžná intervence 1 (základ 1)
|
|
Sledování změn v kognitivních funkcích účastníků studie
Časové okno: Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Použití kognitivní baterie National Health Institute Toolbox-Cognitive Battery (NIHTB-CB) k posouzení změn v kognitivních funkcích účastníků studie od výchozí hodnoty po každé intervenci.
|
Preintervence 1 (základní stav 1)/ pozásahový 1 (týden 8)/ předzásahový 2 (základní stav 2; 16. týden)/ pozásahový 2 (týden 24)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Silke Appel-Cresswell, MD, University of British Columbia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Freeman JM, Kossoff EH, Hartman AL. The ketogenic diet: one decade later. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):535-43. doi: 10.1542/peds.2006-2447.
- Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997 Sep;32(9):920-4. doi: 10.3109/00365529709011203.
- Ang QY, Alexander M, Newman JC, Tian Y, Cai J, Upadhyay V, Turnbaugh JA, Verdin E, Hall KD, Leibel RL, Ravussin E, Rosenbaum M, Patterson AD, Turnbaugh PJ. Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells. Cell. 2020 Jun 11;181(6):1263-1275.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.027. Epub 2020 May 20.
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013 Jan 11;339(6116):211-4. doi: 10.1126/science.1227166. Epub 2012 Dec 6.
- Heaton RK, Akshoomoff N, Tulsky D, Mungas D, Weintraub S, Dikmen S, Beaumont J, Casaletto KB, Conway K, Slotkin J, Gershon R. Reliability and validity of composite scores from the NIH Toolbox Cognition Battery in adults. J Int Neuropsychol Soc. 2014 Jul;20(6):588-98. doi: 10.1017/S1355617714000241. Epub 2014 Jun 24.
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Keshavarzian A, Green SJ, Engen PA, Voigt RM, Naqib A, Forsyth CB, Mutlu E, Shannon KM. Colonic bacterial composition in Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Sep;30(10):1351-60. doi: 10.1002/mds.26307. Epub 2015 Jul 16.
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Scheperjans F, Aho V, Pereira PA, Koskinen K, Paulin L, Pekkonen E, Haapaniemi E, Kaakkola S, Eerola-Rautio J, Pohja M, Kinnunen E, Murros K, Auvinen P. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):350-8. doi: 10.1002/mds.26069. Epub 2014 Dec 5.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The Emerging Evidence of the Parkinson Pandemic. J Parkinsons Dis. 2018;8(s1):S3-S8. doi: 10.3233/JPD-181474.
- van der Kolk NM, de Vries NM, Kessels RPC, Joosten H, Zwinderman AH, Post B, Bloem BR. Effectiveness of home-based and remotely supervised aerobic exercise in Parkinson's disease: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):998-1008. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30285-6. Epub 2019 Sep 11.
- Aho VTE, Houser MC, Pereira PAB, Chang J, Rudi K, Paulin L, Hertzberg V, Auvinen P, Tansey MG, Scheperjans F. Relationships of gut microbiota, short-chain fatty acids, inflammation, and the gut barrier in Parkinson's disease. Mol Neurodegener. 2021 Feb 8;16(1):6. doi: 10.1186/s13024-021-00427-6.
- Hirayama M, Ohno K. Parkinson's Disease and Gut Microbiota. Ann Nutr Metab. 2021;77 Suppl 2:28-35. doi: 10.1159/000518147. Epub 2021 Sep 9.
- Boertien JM, Pereira PAB, Aho VTE, Scheperjans F. Increasing Comparability and Utility of Gut Microbiome Studies in Parkinson's Disease: A Systematic Review. J Parkinsons Dis. 2019;9(s2):S297-S312. doi: 10.3233/JPD-191711.
- Cirstea MS, Yu AC, Golz E, Sundvick K, Kliger D, Radisavljevic N, Foulger LH, Mackenzie M, Huan T, Finlay BB, Appel-Cresswell S. Microbiota Composition and Metabolism Are Associated With Gut Function in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2020 Jul;35(7):1208-1217. doi: 10.1002/mds.28052. Epub 2020 May 1.
- Wallen ZD, Appah M, Dean MN, Sesler CL, Factor SA, Molho E, Zabetian CP, Standaert DG, Payami H. Characterizing dysbiosis of gut microbiome in PD: evidence for overabundance of opportunistic pathogens. NPJ Parkinsons Dis. 2020 Jun 12;6:11. doi: 10.1038/s41531-020-0112-6. eCollection 2020.
- Barichella M, Severgnini M, Cilia R, Cassani E, Bolliri C, Caronni S, Ferri V, Cancello R, Ceccarani C, Faierman S, Pinelli G, De Bellis G, Zecca L, Cereda E, Consolandi C, Pezzoli G. Unraveling gut microbiota in Parkinson's disease and atypical parkinsonism. Mov Disord. 2019 Mar;34(3):396-405. doi: 10.1002/mds.27581. Epub 2018 Dec 21.
- Nishiwaki H, Ito M, Ishida T, Hamaguchi T, Maeda T, Kashihara K, Tsuboi Y, Ueyama J, Shimamura T, Mori H, Kurokawa K, Katsuno M, Hirayama M, Ohno K. Meta-Analysis of Gut Dysbiosis in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2020 Sep;35(9):1626-1635. doi: 10.1002/mds.28119. Epub 2020 Jun 18.
- Hill-Burns EM, Debelius JW, Morton JT, Wissemann WT, Lewis MR, Wallen ZD, Peddada SD, Factor SA, Molho E, Zabetian CP, Knight R, Payami H. Parkinson's disease and Parkinson's disease medications have distinct signatures of the gut microbiome. Mov Disord. 2017 May;32(5):739-749. doi: 10.1002/mds.26942. Epub 2017 Feb 14.
- Heintz-Buschart A, Pandey U, Wicke T, Sixel-Doring F, Janzen A, Sittig-Wiegand E, Trenkwalder C, Oertel WH, Mollenhauer B, Wilmes P. The nasal and gut microbiome in Parkinson's disease and idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder. Mov Disord. 2018 Jan;33(1):88-98. doi: 10.1002/mds.27105. Epub 2017 Aug 26.
- Paoli A, Bianco A, Damiani E, Bosco G. Ketogenic diet in neuromuscular and neurodegenerative diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:474296. doi: 10.1155/2014/474296. Epub 2014 Jul 3.
- Vanitallie TB, Nonas C, Di Rocco A, Boyar K, Hyams K, Heymsfield SB. Treatment of Parkinson disease with diet-induced hyperketonemia: a feasibility study. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):728-30. doi: 10.1212/01.WNL.0000152046.11390.45.
- Krikorian R, Shidler MD, Summer SS, Sullivan PG, Duker AP, Isaacson RS, Espay AJ. Nutritional ketosis for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: A controlled pilot trial. Clin Park Relat Disord. 2019 Aug 6;1:41-47. doi: 10.1016/j.prdoa.2019.07.006. eCollection 2019.
- Davis C, Bryan J, Hodgson J, Murphy K. Definition of the Mediterranean Diet; a Literature Review. Nutrients. 2015 Nov 5;7(11):9139-53. doi: 10.3390/nu7115459.
- Nagpal R, Shively CA, Register TC, Craft S, Yadav H. Gut microbiome-Mediterranean diet interactions in improving host health. F1000Res. 2019 May 21;8:699. doi: 10.12688/f1000research.18992.1. eCollection 2019.
- Alcalay RN, Gu Y, Mejia-Santana H, Cote L, Marder KS, Scarmeas N. The association between Mediterranean diet adherence and Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 May;27(6):771-4. doi: 10.1002/mds.24918. Epub 2012 Feb 7.
- Maraki MI, Yannakoulia M, Stamelou M, Stefanis L, Xiromerisiou G, Kosmidis MH, Dardiotis E, Hadjigeorgiou GM, Sakka P, Anastasiou CA, Simopoulou E, Scarmeas N. Mediterranean diet adherence is related to reduced probability of prodromal Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jan;34(1):48-57. doi: 10.1002/mds.27489. Epub 2018 Oct 10.
- Agarwal P, Wang Y, Buchman AS, Holland TM, Bennett DA, Morris MC. MIND Diet Associated with Reduced Incidence and Delayed Progression of ParkinsonismA in Old Age. J Nutr Health Aging. 2018;22(10):1211-1215. doi: 10.1007/s12603-018-1094-5.
- Molsberry S, Bjornevik K, Hughes KC, Healy B, Schwarzschild M, Ascherio A. Diet pattern and prodromal features of Parkinson disease. Neurology. 2020 Oct 13;95(15):e2095-e2108. doi: 10.1212/WNL.0000000000010523. Epub 2020 Aug 19.
- Metcalfe-Roach A, Yu AC, Golz E, Cirstea M, Sundvick K, Kliger D, Foulger LH, Mackenzie M, Finlay BB, Appel-Cresswell S. MIND and Mediterranean Diets Associated with Later Onset of Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Apr;36(4):977-984. doi: 10.1002/mds.28464. Epub 2021 Jan 6.
- Nylen K, Likhodii S, Burnham WM. The ketogenic diet: proposed mechanisms of action. Neurotherapeutics. 2009 Apr;6(2):402-5. doi: 10.1016/j.nurt.2009.01.021.
- Norwitz NG, Hu MT, Clarke K. The Mechanisms by Which the Ketone Body D-beta-Hydroxybutyrate May Improve the Multiple Cellular Pathologies of Parkinson's Disease. Front Nutr. 2019 May 14;6:63. doi: 10.3389/fnut.2019.00063. eCollection 2019.
- Cahill GF Jr. Fuel metabolism in starvation. Annu Rev Nutr. 2006;26:1-22. doi: 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258.
- Owen OE, Morgan AP, Kemp HG, Sullivan JM, Herrera MG, Cahill GF Jr. Brain metabolism during fasting. J Clin Invest. 1967 Oct;46(10):1589-95. doi: 10.1172/JCI105650.
- Gasior M, Rogawski MA, Hartman AL. Neuroprotective and disease-modifying effects of the ketogenic diet. Behav Pharmacol. 2006 Sep;17(5-6):431-9. doi: 10.1097/00008877-200609000-00009.
- Garcia-Rodriguez D, Gimenez-Cassina A. Ketone Bodies in the Brain Beyond Fuel Metabolism: From Excitability to Gene Expression and Cell Signaling. Front Mol Neurosci. 2021 Aug 27;14:732120. doi: 10.3389/fnmol.2021.732120. eCollection 2021.
- D'Andrea Meira I, Romao TT, Pires do Prado HJ, Kruger LT, Pires MEP, da Conceicao PO. Ketogenic Diet and Epilepsy: What We Know So Far. Front Neurosci. 2019 Jan 29;13:5. doi: 10.3389/fnins.2019.00005. eCollection 2019.
- Yuan X, Wang J, Yang S, Gao M, Cao L, Li X, Hong D, Tian S, Sun C. Effect of the ketogenic diet on glycemic control, insulin resistance, and lipid metabolism in patients with T2DM: a systematic review and meta-analysis. Nutr Diabetes. 2020 Nov 30;10(1):38. doi: 10.1038/s41387-020-00142-z.
- Castellana M, Conte E, Cignarelli A, Perrini S, Giustina A, Giovanella L, Giorgino F, Trimboli P. Efficacy and safety of very low calorie ketogenic diet (VLCKD) in patients with overweight and obesity: A systematic review and meta-analysis. Rev Endocr Metab Disord. 2020 Mar;21(1):5-16. doi: 10.1007/s11154-019-09514-y.
- Marten B, Pfeuffer M, Schrezenmeir J. Medium-chain triglycerides. International Dairy Journal. 2006;16(11):1374-1382. doi:10.1016/j.idairyj.2006.06.015
- Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, Lawson MS, Edwards N, Fitzsimmons G, Whitney A, Cross JH. A randomized trial of classical and medium-chain triglyceride ketogenic diets in the treatment of childhood epilepsy. Epilepsia. 2009 May;50(5):1109-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01870.x. Epub 2008 Nov 19.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Paoli A, Mancin L, Bianco A, Thomas E, Mota JF, Piccini F. Ketogenic Diet and Microbiota: Friends or Enemies? Genes (Basel). 2019 Jul 15;10(7):534. doi: 10.3390/genes10070534.
- Nagpal R, Neth BJ, Wang S, Craft S, Yadav H. Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer's disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine. 2019 Sep;47:529-542. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.032. Epub 2019 Aug 30.
- Ferraris C, Meroni E, Casiraghi MC, Tagliabue A, De Giorgis V, Erba D. One Month of Classic Therapeutic Ketogenic Diet Decreases Short Chain Fatty Acids Production in Epileptic Patients. Front Nutr. 2021 Mar 29;8:613100. doi: 10.3389/fnut.2021.613100. eCollection 2021.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- van Delft R, Lambrechts D, Verschuure P, Hulsman J, Majoie M. Blood beta-hydroxybutyrate correlates better with seizure reduction due to ketogenic diet than do ketones in the urine. Seizure. 2010 Jan;19(1):36-9. doi: 10.1016/j.seizure.2009.10.009. Epub 2009 Dec 3.
- Anderson JC, Mattar SG, Greenway FL, Lindquist RJ. Measuring ketone bodies for the monitoring of pathologic and therapeutic ketosis. Obes Sci Pract. 2021 May 4;7(5):646-656. doi: 10.1002/osp4.516. eCollection 2021 Oct.
- Wood DE, Lu J, Langmead B. Improved metagenomic analysis with Kraken 2. Genome Biol. 2019 Nov 28;20(1):257. doi: 10.1186/s13059-019-1891-0.
- Silva GG, Green KT, Dutilh BE, Edwards RA. SUPER-FOCUS: a tool for agile functional analysis of shotgun metagenomic data. Bioinformatics. 2016 Feb 1;32(3):354-61. doi: 10.1093/bioinformatics/btv584. Epub 2015 Oct 9.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Dumitrescu L, Marta D, Danau A, Lefter A, Tulba D, Cozma L, Manole E, Gherghiceanu M, Ceafalan LC, Popescu BO. Serum and Fecal Markers of Intestinal Inflammation and Intestinal Barrier Permeability Are Elevated in Parkinson's Disease. Front Neurosci. 2021 Jun 18;15:689723. doi: 10.3389/fnins.2021.689723. eCollection 2021.
- Ohlsson B, Roth B, Larsson E, Hoglund P. Calprotectin in serum and zonulin in serum and feces are elevated after introduction of a diet with lower carbohydrate content and higher fiber, fat and protein contents. Biomed Rep. 2017 Apr;6(4):411-422. doi: 10.3892/br.2017.865. Epub 2017 Feb 22.
- Tran HQ, Bretin A, Adeshirlarijaney A, Yeoh BS, Vijay-Kumar M, Zou J, Denning TL, Chassaing B, Gewirtz AT. "Western Diet"-Induced Adipose Inflammation Requires a Complex Gut Microbiota. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020;9(2):313-333. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.09.009. Epub 2019 Oct 5.
- Sawada H, Oeda T, Umemura A, Tomita S, Kohsaka M, Park K, Yamamoto K, Sugiyama H. Baseline C-Reactive Protein Levels and Life Prognosis in Parkinson Disease. PLoS One. 2015 Jul 28;10(7):e0134118. doi: 10.1371/journal.pone.0134118. eCollection 2015.
- Umemura A, Oeda T, Yamamoto K, Tomita S, Kohsaka M, Park K, Sugiyama H, Sawada H. Baseline Plasma C-Reactive Protein Concentrations and Motor Prognosis in Parkinson Disease. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136722. doi: 10.1371/journal.pone.0136722. eCollection 2015.
- Brown RG, Dittner A, Findley L, Wessely SC. The Parkinson fatigue scale. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Jan;11(1):49-55. doi: 10.1016/j.parkreldis.2004.07.007.
- Starkstein SE, Mayberg HS, Preziosi TJ, Andrezejewski P, Leiguarda R, Robinson RG. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1992 Spring;4(2):134-9. doi: 10.1176/jnp.4.2.134.
- Beck AT, Steer RA, Brown G. Beck Depression Inventory-II. Psychol Assess [Internet]. [doi: 10.1037/t00742-000]
- Leentjens AF, Dujardin K, Pontone GM, Starkstein SE, Weintraub D, Martinez-Martin P. The Parkinson Anxiety Scale (PAS): development and validation of a new anxiety scale. Mov Disord. 2014 Jul;29(8):1035-43. doi: 10.1002/mds.25919. Epub 2014 May 23.
- Jenkinson C, Fitzpatrick R, Peto V, Greenhall R, Hyman N. The Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39): development and validation of a Parkinson's disease summary index score. Age Ageing. 1997 Sep;26(5):353-7. doi: 10.1093/ageing/26.5.353.
- Washburn RA, Zhu W, McAuley E, Frogley M, Figoni SF. The physical activity scale for individuals with physical disabilities: development and evaluation. Arch Phys Med Rehabil. 2002 Feb;83(2):193-200. doi: 10.1053/apmr.2002.27467.
- Drossman DA, Dumitrascu DL. Rome III: New standard for functional gastrointestinal disorders. J Gastrointestin Liver Dis. 2006 Sep;15(3):237-41.
- Nygaard HB, Kent BA, Stager S, et al. A phase 1B multiple ascending dose study of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a medium chain triglyceride supplement in Alzheimer's disease: Brain energy rescue interventions to treat or delay Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 2020;16(S10). doi:10.1002/alz.037960
- Ma D, Wang AC, Parikh I, Green SJ, Hoffman JD, Chlipala G, Murphy MP, Sokola BS, Bauer B, Hartz AMS, Lin AL. Ketogenic diet enhances neurovascular function with altered gut microbiome in young healthy mice. Sci Rep. 2018 Apr 27;8(1):6670. doi: 10.1038/s41598-018-25190-5.
- Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00218-X. Epub 2021 Apr 10.
- Thompson FE, Subar AF, Brown CC, Smith AF, Sharbaugh CO, Jobe JB, Mittl B, Gibson JT, Ziegler RG. Cognitive research enhances accuracy of food frequency questionnaire reports: results of an experimental validation study. J Am Diet Assoc. 2002 Feb;102(2):212-25. doi: 10.1016/s0002-8223(02)90050-7.
- Borghammer P, Van Den Berge N. Brain-First versus Gut-First Parkinson's Disease: A Hypothesis. J Parkinsons Dis. 2019;9(s2):S281-S295. doi: 10.3233/JPD-191721.
- Wlodarek D. Role of Ketogenic Diets in Neurodegenerative Diseases (Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease). Nutrients. 2019 Jan 15;11(1):169. doi: 10.3390/nu11010169.
- Myette-Cote E, Soto-Mota A, Cunnane SC. Ketones: potential to achieve brain energy rescue and sustain cognitive health during ageing. Br J Nutr. 2022 Aug 14;128(3):407-423. doi: 10.1017/S0007114521003883. Epub 2021 Sep 28.
- Zheng X, Qiu Y, Zhong W, Baxter S, Su M, Li Q, Xie G, Ore BM, Qiao S, Spencer MD, Zeisel SH, Zhou Z, Zhao A, Jia W. A targeted metabolomic protocol for short-chain fatty acids and branched-chain amino acids. Metabolomics. 2013 Aug 1;9(4):818-827. doi: 10.1007/s11306-013-0500-6.
- Harms AS, Ferreira SA, Romero-Ramos M. Periphery and brain, innate and adaptive immunity in Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):527-545. doi: 10.1007/s00401-021-02268-5. Epub 2021 Feb 8.
- Chrysohoou C, Panagiotakos DB, Pitsavos C, Das UN, Stefanadis C. Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The ATTICA Study. J Am Coll Cardiol. 2004 Jul 7;44(1):152-8. doi: 10.1016/j.jacc.2004.03.039.
- Mufti A, Mirali S, Abduelmula A, McDonald KA, Alabdulrazzaq S, Sachdeva M, Yeung J. Clinical manifestations and treatment outcomes in prurigo pigmentosa (Nagashima disease): A systematic review of the literature. JAAD Int. 2021 Apr 10;3:79-87. doi: 10.1016/j.jdin.2021.03.003. eCollection 2021 Jun.
- GBD 2016 Parkinson's Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of Parkinson's disease, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 Nov;17(11):939-953. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30295-3. Epub 2018 Oct 1. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):e7. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00382-3.
- Phillips MCL, Murtagh DKJ, Gilbertson LJ, Asztely FJS, Lynch CDP. Low-fat versus ketogenic diet in Parkinson's disease: A pilot randomized controlled trial. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1306-1314. doi: 10.1002/mds.27390. Epub 2018 Aug 11. Erratum In: Mov Disord. 2019 Jan;34(1):157. doi: 10.1002/mds.27596.
- Choi A, Hallett M, Ehrlich D. Nutritional Ketosis in Parkinson's Disease - a Review of Remaining Questions and Insights. Neurotherapeutics. 2021 Jul;18(3):1637-1649. doi: 10.1007/s13311-021-01067-w. Epub 2021 Jul 7.
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24.
- Tosefsky K, Lam JS, Wang YN, Keymanesh S, Kuan AJ, Metcalfe-Roach A, Cirstea MS, Sacheli MA, Brett Finlay B, Cohen TR, Appel-Cresswell S. A randomized safety and feasibility crossover trial of two Mediterranean-ketogenic interventions in individuals with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2026 Feb 4:1877718X261418986. doi: 10.1177/1877718X261418986. Online ahead of print.
- Tosefsky KN, Wang YN, Lam JS, Cohen TR, Appel-Cresswell S. Exploring the Facilitators and Barriers of Adherence to Mediterranean-Ketogenic Dietary Interventions in Parkinson's Disease: A Qualitative Study. Curr Dev Nutr. 2025 Oct 30;9(11):107591. doi: 10.1016/j.cdnut.2025.107591. eCollection 2025 Nov.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H21-03747
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
University of LahoreDokončeno
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergNáborZdravý | Parkinson | Administrace lékůDánsko
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityDokončeno
-
University Ramon LlullHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; University of DeustoZatím nenabíráme
-
Tanta UniversityDokončenoParkinson | Potíže s polykáním | Orofaryngeální dysfagie (OPD)Egypt
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleZatím nenabírámeAtrioventrikulární reentry tachykardie | Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom
-
Superior UniversityNáborParkinson DesiseasePákistán
Klinické studie na Středomořská ketogenní dieta
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenBelgium Health Care Knowledge Centre; Erasmus University RotterdamAktivní, ne nábor
-
De ViersprongStichting tot Steun; OnlinePsyhulpAktivní, ne nábor
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of Roma La SapienzaUniversity of Pavia; University of Turin, Italy; IRCCS Istituto Neurologico Mondino... a další spolupracovníciNáborChronická migréna | Fibromyalgie (FM)Itálie
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno