- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05469997
Interventions diététiques cétogènes dans la maladie de Parkinson : protéger le microbiome intestinal (KIM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière plan:
La maladie de Parkinson (MP), la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante et la plus en croissance dans le monde [1,2]. Les symptômes liés à l'intestin sont fréquents et souvent les premiers symptômes, suggérant une possible origine intestinale de la MP [4]. Plus d'une douzaine d'études ont démontré une dysbiose intestinale dans la MP avec une diversité réduite, une capacité pro-inflammatoire accrue et une production réduite d'acides gras à chaîne courte (SCFA) comme caractéristiques clés [5-10] et une abondance relative constamment accrue d'Akkermansia [5-17 ].
De nouvelles preuves suggèrent que les régimes cétogène [18-23] et méditerranéen [24-30] ont des effets bénéfiques et probablement complémentaires dans la MP. Les régimes méditerranéens (MeDi) sont principalement mais pas exclusivement à base de plantes [24]. Leur promotion d'un apport riche en fibres favorise la production d'AGCC et est associée à une meilleure santé du microbiome intestinal [25]. Les régimes cétogènes (KD) sont riches en graisses, adéquats en protéines et très pauvres en glucides [31]. KD peut fournir des corps cétoniques (KB) [32] comme source de carburant alternative au glucose, dont l'utilisation est perturbée dans le cerveau PD [33]. Une autre méthode pour induire l'état de cétose consiste à consommer des triglycérides cétogènes à chaîne moyenne (TCM) [43]. Les MCT sont convertis en KB, qui peuvent facilement traverser la barrière hémato-encéphalique et être utilisés comme source d'énergie [43]. Des essais pilotes sur la maladie de Parkinson rapportent une amélioration des scores de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) [20], des performances cognitives [21] et des symptômes non moteurs [22] avec les interventions KD [23].
Plusieurs études sur les KD classiques dans des populations non PD ont observé des altérations significatives du microbiome intestinal, y compris une augmentation d'Akkermansia [47] et une diminution des niveaux fécaux d'AGCC [50].
En combinant les principes de MeDi avec des interventions cétogènes, nous espérons tirer parti des aspects favorisant la santé intestinale des premiers avec les avantages bioénergétiques des seconds, de manière sûre. À notre connaissance, aucun essai clinique n'a encore été réalisé sur des interventions diététiques combinées cétogènes et Medi-stye dans la MP.
Concevoir:
Une étude croisée de preuve de concept, à ordre aléatoire, chez des participants atteints de MP examinant deux interventions de 8 semaines : (1) le régime cétogène méditerranéen (MeDi-KD) et (2) le régime méditerranéen complété par des triglycérides à chaîne moyenne (MeDi -MCT), séparés par une période de sevrage de 8 semaines.
Hypothèse:
- Ni le MeDi-MCT ni le MeDi-KD (comparaison pré-post) ne seront significativement associés à des mesures de la dysbiose du microbiome intestinal telles qu'une inflammation intestinale accrue, une altération de l'intégrité de la barrière intestinale et une teneur réduite en AGCC.
- Les taux de rétention pour les deux régimes seront d'au moins 75 %.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Djawad Mowafaghian Centre for Brain Health
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 40 et 85 ans
- Diagnostic de MP basé sur les critères de la Movement Disorder Society (MDS) [52]
- Hoehn & Yahr score de 1 à 3
- Sous médication dopaminergique stable depuis au moins un mois
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme atypique
- Conditions médicales ou psychiatriques qui empêcheraient la pleine participation à l'intervention nutritionnelle
- Dysphagie importante
- Diabète sous insuline
- Anti-coagulation sur la warfarine
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Démence définie par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Scores inférieurs à 21
- Incapacité à remplir des questionnaires électroniques ou à comprendre les instructions de l'étude
- Utilisation d'agents immunomodulateurs
- Utilisation de probiotiques au cours des 4 dernières semaines (sauf pour les sources alimentaires telles que le yaourt, le kéfir, etc.) ou utilisation d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois précédant l'essai
- Utilisation d'huile MCT ou d'un régime cétogène au cours des 8 dernières semaines avant l'essai
- Allergique à l'huile MCT, à l'huile de noix de coco ou à la noix de coco
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MeDi(KD-MCT)
Les participants à ce bras subiront d'abord l'intervention MeDi-KD suivie de l'intervention MeDi-MCT, après une période de sevrage de 8 semaines.
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Dans le groupe MeDi-KD, les participants suivront un régime méditerranéen-cétogène modifié.
La composante cétogène du régime nécessitera de limiter l'apport en glucides à environ 10 % de toutes les calories consommées par jour, tout en obtenant la majeure partie de l'énergie à partir de graisses saines, principalement de sources végétales (~ 70-75 % de votre apport quotidien apport calorique) et protéines maigres (~15-20% de votre apport calorique quotidien).
Le ratio cétogène (le rapport des graisses aux glucides) sera progressivement augmenté au cours de la première semaine de 1:1 à 3:1.
La composante méditerranéenne du régime alimentaire encouragera les participants à consommer plus de légumes à feuilles vertes, de noix et d'huile d'olive, tout en limitant la consommation d'aliments transformés ou frits, de viande rouge, de produits laitiers entiers et de sucreries.
Autres noms:
Les participants adhéreront au régime méditerranéen. De plus, il leur sera demandé de prendre deux doses quotidiennes d'huile triglycéride à chaîne moyenne (huile MCT). Le supplément d'huile MCT (huile Nutiva MCT, Nutiva Inc.) est approuvé par Santé Canada (NPN : 80086912) et sera utilisé conformément à sa condition d'utilisation approuvée (c.-à-d. source d'acides gras à chaîne moyenne qui soutient la production d'énergie dans le corps au niveau cellulaire [ATP]). Chaque portion de ce produit fournit 130 calories provenant des MCT (14 g) avec un ratio C8-C10 de 60:40. L'huile Nutiva MCT peut être mélangée à n'importe quelle boisson de votre choix, mais ne peut pas être utilisée pour la cuisson. les participants commenceront l'intervention en prenant 5 ml d'huile MCT deux fois par jour pendant le premier jour pour acclimater leur corps au supplément et augmenter progressivement la dose à 14 g BID d'ici la fin de la semaine 1. Les participants peuvent être invités à augmenter la dose à 20 ml de MCT deux fois par jour si la tolérance reste positive.
Autres noms:
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Expérimental: MeDi(MCT-KD)
Les participants de ce bras subiront d'abord l'intervention MeDi-MCT suivie de l'intervention MeDi-KD, après une période de sevrage de 8 semaines.
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Dans le groupe MeDi-KD, les participants suivront un régime méditerranéen-cétogène modifié.
La composante cétogène du régime nécessitera de limiter l'apport en glucides à environ 10 % de toutes les calories consommées par jour, tout en obtenant la majeure partie de l'énergie à partir de graisses saines, principalement de sources végétales (~ 70-75 % de votre apport quotidien apport calorique) et protéines maigres (~15-20% de votre apport calorique quotidien).
Le ratio cétogène (le rapport des graisses aux glucides) sera progressivement augmenté au cours de la première semaine de 1:1 à 3:1.
La composante méditerranéenne du régime alimentaire encouragera les participants à consommer plus de légumes à feuilles vertes, de noix et d'huile d'olive, tout en limitant la consommation d'aliments transformés ou frits, de viande rouge, de produits laitiers entiers et de sucreries.
Autres noms:
Les participants adhéreront au régime méditerranéen. De plus, il leur sera demandé de prendre deux doses quotidiennes d'huile triglycéride à chaîne moyenne (huile MCT). Le supplément d'huile MCT (huile Nutiva MCT, Nutiva Inc.) est approuvé par Santé Canada (NPN : 80086912) et sera utilisé conformément à sa condition d'utilisation approuvée (c.-à-d. source d'acides gras à chaîne moyenne qui soutient la production d'énergie dans le corps au niveau cellulaire [ATP]). Chaque portion de ce produit fournit 130 calories provenant des MCT (14 g) avec un ratio C8-C10 de 60:40. L'huile Nutiva MCT peut être mélangée à n'importe quelle boisson de votre choix, mais ne peut pas être utilisée pour la cuisson. les participants commenceront l'intervention en prenant 5 ml d'huile MCT deux fois par jour pendant le premier jour pour acclimater leur corps au supplément et augmenter progressivement la dose à 14 g BID d'ici la fin de la semaine 1. Les participants peuvent être invités à augmenter la dose à 20 ml de MCT deux fois par jour si la tolérance reste positive.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ et différence entre les interventions dans les mesures de la calprotectine fécale et sérique, un biomarqueur de l'inflammation intestinale.
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Nous évaluerons les changements par rapport au départ dans les niveaux de calprotectine fécale et sérique, un biomarqueur de l'inflammation intestinale qui se trouve à des niveaux élevés chez les patients atteints de MP, avant et après chaque intervention de 8 semaines.
Nous comparerons également les deux interventions pour déterminer leur sécurité relative.
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Changements par rapport au niveau de référence et différences entre les interventions dans d'autres mesures de la santé intestinale, à savoir la production d'acides gras à chaîne courte, l'intégrité de la barrière intestinale et la composition microbienne.
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Nous évaluerons les changements par rapport au départ dans les biomarqueurs suivants de la santé intestinale avant et après chaque intervention de 8 semaines : Production d'acides gras à chaîne courte (AGCC)/butyrate mesurée dans des échantillons fécaux fraîchement congelés Mesure de la composition du microbiome intestinal dans des échantillons fécaux. Niveaux de zonuline, un biomarqueur de la fonction de barrière intestinale, mesurés dans des échantillons de sérum fécal et sanguin. Nous suivrons tout événement indésirable potentiel. |
Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants qui ont terminé l'étude après une inscription réussie par rapport au nombre total de participants inscrits.
Délai: Post-intervention 1 (Semaine 8)/Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Nous évaluerons le taux de rétention des participants par rapport à chaque intervention afin de déterminer la faisabilité des interventions diététiques proposées.
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Post-intervention 1 (Semaine 8)/Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Pourcentage de temps passé à des niveaux cliniquement pertinents de cétose (équivalent à> 0,5 mmol / L) par chaque participant tout au long de chaque intervention.
Délai: Post-intervention 1 (Semaine 8)/Post-intervention 2 (Semaine 24)
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L'adhésion aux interventions diététiques cétogènes sera mesurée à l'aide d'analyseurs de cétones respiratoires (Ketonix). Les participants prendront des mesures quotidiennes de leurs niveaux de cétones respiratoires et les enregistreront dans leur journal d'étude. Le pourcentage de temps est déterminé par le nombre de jours où ils ont réussi à atteindre des niveaux de cétose cliniquement pertinents par rapport au nombre total de jours d'intervention pour chaque intervention (c'est-à-dire 56 jours). |
Post-intervention 1 (Semaine 8)/Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport au départ dans les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Suivi des changements par rapport au départ dans les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson à l'aide de la Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Suivi des changements par rapport au départ dans la gravité des symptômes de fatigue après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Suivi des changements par rapport au départ dans la gravité des symptômes de fatigue chez les participants à l'étude à l'aide de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS).
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Changements par rapport au départ dans les symptômes d'apathie après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation de l'échelle d'apathie de Starkstein (AS) pour suivre les changements par rapport au départ dans les symptômes d'apathie chez les participants à l'étude après chaque intervention
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Changements par rapport au départ dans les symptômes dépressifs après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation du Beck Depression Inventory II (BDI-II) pour suivre les changements dans les symptômes dépressifs depuis le départ chez les participants à l'étude après chaque intervention
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Changements par rapport à la ligne de base des symptômes d'anxiété après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation de l'échelle d'anxiété de Parkinson (PAS) pour suivre l'évolution des symptômes d'anxiété par rapport au départ chez les participants à l'étude après chaque intervention.
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Suivi des changements dans la qualité de vie des participants à l'étude après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation du questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39) pour évaluer les changements par rapport au départ dans la qualité de vie des participants à l'étude après chaque intervention
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Évaluer les changements dans la capacité à effectuer des activités physiques chez les participants à l'étude après chaque intervention
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Échelle d'activité physique pour les personnes ayant un handicap physique (PASIPD)
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Évaluer les changements dans la consistance des selles des participants à l'étude après chaque intervention
Délai: 24 semaines (semaines 1 à 24)
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Utilisation de Bristol Stool Chart pour suivre la consistance des selles des participants à l'étude alors qu'ils continuent à adhérer aux interventions de l'étude.
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24 semaines (semaines 1 à 24)
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Évaluation des symptômes de constipation et de bol irritable chez les participants à l'étude
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation du module Rome III pour suivre les changements par rapport au niveau de référence des symptômes de constipation et de côlon irritable des participants à l'étude après chaque intervention.
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Déterminer les habitudes alimentaires des participants à l'étude avant le début de l'étude
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)
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Utilisation de la version canadienne du questionnaire Diet History (C-DHQ II) pour déterminer les habitudes alimentaires des participants à l'étude avant le début de l'étude
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Pré-intervention 1 (référence 1)
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Suivi des changements dans la fonction cognitive des participants à l'étude
Délai: Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Utilisation de la batterie cognitive de la boîte à outils du National Health Institute (NIHTB-CB) pour évaluer les changements par rapport au départ dans la fonction cognitive des participants à l'étude après chaque intervention.
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Pré-intervention 1 (référence 1)/ Post-intervention 1 (Semaine 8)/ Pré-intervention 2 (référence 2 ; Semaine 16)/ Post-intervention 2 (Semaine 24)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silke Appel-Cresswell, MD, University of British Columbia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Freeman JM, Kossoff EH, Hartman AL. The ketogenic diet: one decade later. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):535-43. doi: 10.1542/peds.2006-2447.
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- Ang QY, Alexander M, Newman JC, Tian Y, Cai J, Upadhyay V, Turnbaugh JA, Verdin E, Hall KD, Leibel RL, Ravussin E, Rosenbaum M, Patterson AD, Turnbaugh PJ. Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells. Cell. 2020 Jun 11;181(6):1263-1275.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.027. Epub 2020 May 20.
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