Кетогенные диетические вмешательства при болезни Паркинсона: защита микробиома кишечника (KIM)

Задний план:

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности и наиболее быстро растущее нейродегенеративное заболевание в мире [1,2]. Симптомы, связанные с кишечником, распространены и часто являются начальными симптомами, что позволяет предположить возможное кишечное происхождение БП [4]. Более дюжины исследований продемонстрировали дисбактериоз кишечника при БП с уменьшенным разнообразием, повышенной провоспалительной способностью и снижением продукции короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в качестве ключевых характеристик [5–10] и постоянно увеличивающейся относительной численностью Akkermansia [5–17]. ].

Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что как кетогенная [18–23], так и средиземноморская диета [24–30] оказывают благотворное и, вероятно, взаимодополняющее действие на БП. Средиземноморские диеты (MeDi) в основном, но не исключительно растительные [24]. Их стимулирование потребления с высоким содержанием клетчатки способствует выработке SCFA и связано с улучшением здоровья кишечного микробиома [25]. Кетогенные диеты (КД) содержат большое количество жиров, достаточное количество белков и очень мало углеводов [31]. KD может обеспечивать кетоновые тела (KB) [32] в качестве альтернативного источника топлива для глюкозы, утилизация которой нарушена в мозге PD [33]. Другим методом индукции состояния кетоза является потребление кетогенных триглицеридов со средней длиной цепи (ТСЦ) [43]. МСТ превращаются в КБ, которые могут легко преодолевать гематоэнцефалический барьер и использоваться в качестве источника энергии [43]. Пилотные испытания при болезни Паркинсона сообщают об улучшении показателей по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) [20], когнитивных функций [21] и немоторных симптомов [22] при вмешательстве в КД [23].

В нескольких исследованиях классических КД в популяциях, не страдающих БП, наблюдались значительные изменения в микробиоме кишечника, включая увеличение Akkermansia [47] и снижение уровня SCFA в кале [50].

Сочетая принципы MeDi с кетогенными вмешательствами, мы надеемся безопасно использовать аспекты первого, способствующие здоровью кишечника, с биоэнергетическими преимуществами последнего. Насколько нам известно, клинических испытаний комбинированных кетогенных и медитативных диетических вмешательств при БП еще не проводилось.

Дизайн:

Доказательство концепции, случайный порядок, перекрестное исследование участников с болезнью Паркинсона, посвященное двум 8-недельным вмешательствам: (1) средиземноморская кетогенная диета (MeDi-KD) и (2) средиземноморская диета с добавлением триглицеридов со средней длиной цепи (MeDi -MCT), разделенных 8-недельным периодом вымывания.

Гипотеза:

1. Ни MeDi-MCT, ни MeDi-KD (сравнение до и после) не будут в значительной степени связаны с показателями дисбактериоза микробиома кишечника, такими как усиление воспаления кишечника, нарушение целостности кишечного барьера и снижение содержания SCFAs.
2. Показатели удержания для обоих рационов будут составлять не менее 75%.