Tagraxofusp lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD123, joka ilmentää hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

• Potilaiden tulee olla ≥ 1 ja ≤ 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.

Diagnoosi

• Relapsoitunut ja/tai refraktaarinen hematologinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti lymfoblastinen leukemia, akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, sekafenotyyppinen akuutti leukemia, akuutti erilaistumaton leukemia, blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain, Hodgkin-lymfoodilmfooma ja ei-H-lymfooma) .
• Kasvainsolujen on osoitettava CD123:n pintaekspressio ilmoittautumishetkellä virtaussytometrillä tai immunohistokemialla paikallisen laitoksen määrittelemällä tavalla.

Sairauden tila:

Monoterapia, osa 1

• Toinen tai suurempi uusiutuminen; tai
• Tulenkestävä 2 tai useamman kemoterapiajakson jälkeen; tai
• Ensimmäinen uusiutuminen primaarisen kemoterapiaresistentin taudin jälkeen; tai
• BPDCN ensimmäisessä relapsissa tai refraktaarisessa 1 tai useamman kemoterapiasyklin jälkeen

Yhdistelmähoito, osa 2

• Ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen; tai
• Tulenkestävä 2 tai useamman kemoterapiajakson jälkeen; tai
• BPDCN ensimmäisessä relapsissa tai refraktaarisessa 1 tai useamman kemoterapiasyklin jälkeen

Relapsoituneen/refraktorisen leukemian potilailla on oltava:

• >5 % luuytimessä olevista blasteista imeytyy morfologian tai virtaussytometrian avulla
• Potilaat, joilla on 1 % - 5 % blasteja, ovat kelvollisia osan 2 kohorttiin C (vain), jos yksi luuydinnäyte virtaussytometrialla ja vähintään yksi muu testi (esim. karyotyyppi, FISH, PCR tai NGS) osoittaa ≥ 1 % leukeemisia blasteja ja/tai virtaussytometria osoittaa vakaan tai nousevan sairauden tason kahdessa sarjaluuytimessä.

Relapsoituneen/refraktorisen non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooman potilailla on oltava:

• Relapsin histologinen varmistus
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu radiografisilla kriteereillä tai luuytimellä
• Osan 1 potilailla voi olla muita kuin keskushermoston ekstramedullaarisia sairauksia, mutta ei keskushermostosairautta. Osan 2 potilailla voi olla keskushermostosairaus ja/tai muu ei-keskushermoston ekstramedullaarinen sairaus. Protokollahoidon aikana ei sallita kallon säteilytystä.
• Downin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat kelvollisia.

Suorituskykytaso

• Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky > 50 % ≤ 16-vuotiaille potilaille (katso suoritusasteikko liitteestä I). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

Aikaisempi terapia

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka määritellään kaikkien tällaisten toksisuuksien häviämiseksi ≤ asteeseen 2 tai sitä alemmaksi sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan.

Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Vähintään 14 päivää on kulunut myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä. Yksilöt voivat kuitenkin saada mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 14 päivän sisällä ilman "pesuaikaa":

• Hydroksiurea: Hydroksiurea voidaan aloittaa ja/tai jatkaa enintään 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
• "Ylläpitotyylinen" hoito: hoito, johon sisältyy vinkristiini (annostetaan enintään kerran viikossa), oraalinen 6-merkaptopuriini, oraalinen metotreksaatti (annostetaan enintään kerran viikossa), intratekaalinen hoito (annostetaan enintään kerran viikossa) ) ja/tai deksametasoni (annos ≤ 3 mg/m2/annos kahdesti vuorokaudessa) tai prednisoni (annos ≤ 20 mg/m2/annos kahdesti vuorokaudessa) voidaan jatkaa enintään 24 tuntia ennen tutkimukseen aloittamista.
• Hematopoieettisten kantasolujen siirto: Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisen HSCT-leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole todisteita akuutista tai kroonisesta käänteis-isäntätaudista (GVHD) ja he ovat vähintään 100 päivää siirron jälkeen ilmoittautumisajankohtana.
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GCSF) tai muilla kasvutekijöillä tehdyn hoidon päättymisestä on täytynyt olla ilmoittautumisajankohtana vähintään 7 päivää. On täytynyt kulua vähintään 14 päivää pegfilgrastiimihoidon (Neulasta®) päättymisestä.
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
• Monoklonaaliset vasta-aineet: Enintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa tai 21 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi) on oltava kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen.
• Immunoterapia: Vähintään 30 päivää viimeisestä kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidon (CART) tai kasvainrokotteen infuusiosta.
• XRT: Kraniospinaalinen XRT on kielletty protokollahoidon aikana. Mitään huuhtoutumisaikaa ei tarvita säteilylle, joka annetaan mihinkään muuhun ekstramedullaariseen kohtaan kuin keskushermoston kloroomeihin; ≥ 90 päivän on oltava kulunut, jos aiempi TBI tai kraniospinaalinen röntgenkuvaus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita ei-tagraxofusp CD123 -kohdistusaineita, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tagraxofuspia, eivät ole tukikelpoisia.

Elintoimintojen vaatimukset

Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Potilaiden ei pitäisi tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille.
• Veriarvojen ei tarvitse olla normaaleja ennen kokeeseen ilmoittautumista. Verihiutaleiden määrän on kuitenkin oltava ≥ 20 000/mm3 hoidon aloittamiseksi (voi saada verihiutaleiden siirtoja).

Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

• Potilaan lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI normaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella alla olevassa taulukossa:

Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl):

• 1 - < 2 vuotta vanha - Mies: 0,6, Nainen: 0,6
• 2 - < 6 vuotta vanha - Mies: 0,8, Nainen: 0.8
• 6 - < 10 vuotta vanha - Mies: 1, Nainen: 1
• 10 - < 13 vuotta vanha - Mies: 1,2, nainen: 1,2
• 13 - < 16 vuotta vanha - Mies: 1,5, Nainen: 1,4
• ≥ 16 vuotta vanha - mies: 1,7, nainen: 1,4

Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et ai. J. Peds, 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja
• SGPT:n (ALT) ja SGOT:n (AST) on oltava alle kolme kertaa laitoksen normaalin yläraja.
• Seerumin albumiini ≥ 3,2 g/dl (albumiiniinfuusiosta riippumaton).

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

• Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai
• Ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen/kaikukardiogrammin perusteella.

Riittävä keuhkotoiminta määritellään seuraavasti:

• Pulssioksimetria > 94 % huoneilmassa (> 90 % korkealla)
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa eikä liikunta-intoleranssia.

Lisääntymistoiminto

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tagraxofusp-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Sairauden tila:

• Keskushermostosairautta sairastavat potilaat eivät ole oikeutettuja osaan 1.
• Potilaat, joilla on eristetty keskushermostosairaus, eivät ole oikeutettuja osaan 1 tai osaan 2.
• Potilaat, joilla on yksittäinen muu kuin keskushermostosairaus, ovat oikeutettuja osaan 1 ja osaan 2.

Samanaikaiset lääkkeet

• Kortikosteroidit - Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja taudin hallintaan ja jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
• Tutkimuslääkkeet - Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia. Tässä pöytäkirjassa käytetty "tutkimuksellisen" määritelmä tarkoittaa mitä tahansa lääkettä, jolle FDA, Health Canada tai Therapeutic Goods Administration ei ole myöntänyt lisensointia myytäväksi niiden hallitsemissa maissa. (Yhdysvallat, Kanada ja Australia)
• Syöpälääkkeet – Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai voivat saada hoidon aikana muita syövän vastaisia ​​aineita, sädehoitoa tai immunoterapiaa, eivät ole kelvollisia [paitsi hydroksiurea, jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista]. Intratekaalista kemoterapiaa (primaarisen onkologin harkinnan mukaan) voidaan antaa enintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (hoitopäivä 1).
• Anti-GVHD tai elinsiirron jälkeiset hylkimisreaktiot estävät aineet – Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita, jotka estävät joko luuytimensiirron jälkeistä käänteishyljintäreaktiota tai elinsiirron jälkeistä hylkimisreaktiota, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Viimeisestä GVHD-lääkeannoksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.

Infektiokriteerit – Potilaat suljetaan pois, jos heillä on:

• Positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
• Kuume yli 38,2 48 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta ja kliinisiä infektion oireita. Kuume, jonka on todettu johtuvan kasvainten aiheuttamasta kuormituksesta, on sallittu, jos potilaalla on dokumentoitu negatiivinen veriviljelmä vähintään 48 tunnin ajan ennen ilmoittautumista eikä samanaikaisia ​​merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta tai hemodynaamisesta epävakaudesta.
• Positiivinen sieniviljelmä 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Aktiivinen sieni-, virus-, bakteeri- tai alkueläininfektio, joka vaatii IV-hoitoa. Krooninen profylaksihoito infektioiden ehkäisemiseksi on sallittu.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan hoidon tai toimenpiteiden noudattamisen, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on DNA-haurausoireyhtymä (kuten Fanconi-anemia, Bloom-oireyhtymä), eivät kuulu tähän.