Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tagraxofusp hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær CD123, der udtrykker hæmatologiske maligniteter

4. december 2024 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Et fase I-studie af Tagraxofusp med eller uden kemoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær CD123, der udtrykker hæmatologiske maligniteter

Tagraxofusp er et protein-lægemiddelkonjugat bestående af et difteritoksin omdirigeret til mål-CD123 og er blevet godkendt til behandling hos pædiatriske og voksne patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN). Dette forsøg har til formål at undersøge sikkerheden af ​​dette nye middel hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter.

Mekanismen, hvormed tagraxofusp dræber celler, er forskellig fra konventionel kemoterapi. Tagraxofusp retter sig direkte mod CD123, der er til stede på tumorceller, men er udtrykt ved lavere eller niveauer eller fraværende på normale hæmatopoietiske stamceller. Tagraxofusp anvender også en nyttelast, der ikke er cellecyklusafhængig, hvilket gør den effektiv mod både stærkt proliferative tumorceller og også hvilende tumorceller.

Begrundelsen for klinisk udvikling af tagraxofusp til pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter er baseret på den allestedsnærværende og høje ekspression af CD123 på mange af disse sygdomme, såvel som den yderst potente prækliniske aktivitet og robuste kliniske reaktionsevne hos voksne observeret til dato.

Dette forsøg omfatter to dele: en monoterapifase og en kombinationskemoterapifase. Dette design vil give yderligere monoterapi sikkerhedsdata og bekræfte den FDA godkendte pædiatriske dosis, samt levere sikkerhedsdata, når det kombineres med kemoterapi.

Målet med denne undersøgelse er at forbedre overlevelsesraten hos børn og unge voksne med recidiverende hæmatologiske maligniteter, bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af tagraxofusp givet alene og i kombination med kemoterapi, samt at beskrive toksicitet, farmakokinetik og farmakodynamiske egenskaber af tagraxofusp hos pædiatriske patienter.

Omkring 54 børn og unge voksne vil deltage i denne undersøgelse. Patienter med Downs syndrom vil blive inkluderet i del 1 af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sydney Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Tracey O'Brien, MD
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Rekruttering
        • Children's Hospital at Westmead
        • Ledende efterforsker:
          • Luciano Dalla-Pozza, MD
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ledende efterforsker:
          • Alan Wayne, MD
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital Orange County
        • Ledende efterforsker:
          • Van Thu Huynh, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • Rekruttering
        • UCSF School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle Hermiston, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Ledende efterforsker:
          • Margaret Macy, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Johns Hopkins University
        • Ledende efterforsker:
          • Pat Brown, MD
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
        • Ledende efterforsker:
          • Nirali Shah, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Place, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0914
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rajen Mody, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Ledende efterforsker:
          • Nathan Gossai, MD
        • Kontakt:
          • Nathan Gossai, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Maria Sulis, MD, MS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
        • Ledende efterforsker:
          • Nobuko Hijiya, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Carolina-Levine Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Joel Kaplan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Robin Norris, MD
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rainbow Babies
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Egler, MD
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nationwide Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Vear-Colace, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Oregon Health & Science University
        • Ledende efterforsker:
          • BIll Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ledende efterforsker:
          • Sue Rheingold, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Jeffrey Rubnitz, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • University of Texas, Southwestern
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth Heym, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
          • Eric Schafer, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Anupam Verma, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Seattle Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Lamble, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Zachary Graff, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder

  • Patienterne skal være ≥ 1 og ≤ 21 år på tidspunktet for studieindskrivningen.

Diagnose

  • Tilbagefaldende og/eller refraktær hæmatologisk malignitet (herunder, men ikke begrænset til, akut lymfoblastisk leukæmi, akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, blandet fænotype akut leukæmi, akut udifferentieret leukæmi, blastisk plasmacytoid dendritisk celle-lymfom og non-hodkin lymfeknymfom) .
  • Tumorceller skal demonstrere overfladeekspression af CD123 på tidspunktet for registrering ved flowcytometri eller immunhistokemi, som defineret af den lokale institution.

Sygdomsstatus:

Monoterapi, del 1

  • Andet eller større tilbagefald; eller
  • Refraktær efter 2 eller flere kemoterapicyklusser; eller
  • Første tilbagefald efter primær kemoterapi-refraktær sygdom; eller
  • BPDCN i første tilbagefald eller refraktær efter 1 eller flere kemoterapicyklusser

Kombinationsterapi, del 2

  • Første eller større tilbagefald; eller
  • Refraktær efter 2 eller flere kemoterapicyklusser; eller
  • BPDCN i første tilbagefald eller refraktær efter 1 eller flere kemoterapicyklusser

For recidiverende/refraktær leukæmi skal patienter have:

  • >5 % blaster i knoglemarven aspirerer ved morfologi eller flowcytometri
  • Patienter med 1 % - 5 % blaster er kvalificerede til del 2, kohorte C (kun), hvis en enkelt knoglemarvsprøve med flowcytometri og mindst én anden test (f.eks. karyotype, FISH, PCR eller NGS) viser ≥ 1 % leukæmi-blaster og/eller flowcytometri viser et stabilt eller stigende sygdomsniveau på to serielle knoglemarv.

For recidiverende/refraktær non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom skal patienter have:

  • Histologisk verifikation af tilbagefald
  • Målbar sygdom dokumenteret ved radiografiske kriterier eller knoglemarv
  • Patienter i del 1 kan have steder med ikke-CNS ekstramedullær sygdom, men ingen CNS-sygdom. Patienter i del 2 kan have CNS-sygdom og/eller anden ikke-CNS-ekstramedullær sygdom. Kraniel bestråling er ikke tilladt under protokolbehandlingen.
  • Patienter med Downs syndrom er berettigede.

Præstationsniveau

  • Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år (se appendiks I for præstationsskalaer). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

Forudgående terapi

  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, defineret som opløsning af alle sådanne toksiciteter til ≤ Grad 2 eller lavere i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne.

Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​myelosuppressiv behandling. Enkeltpersoner kan dog modtage enhver af følgende medicin inden for 14 dage uden en "udvaskningsperiode":

  • Hydroxyurea: Hydroxyurea kan påbegyndes og/eller fortsættes i op til 24 timer før start af protokolbehandling.
  • "Vedligeholdelseslignende" terapi: terapi inklusive vincristin (doseret højst én gang ugentligt), oral 6-mercaptopurin, oral methotrexat (doseret højst én gang ugentligt), intratekal behandling (doseret højst én gang ugentligt ) og/eller dexamethason (doseret ved ≤3 mg/m2/dosis to gange dagligt) eller prednison (doseret ved ≤20 mg/m2/dosis to gange dagligt) kan fortsættes i op til 24 timer før indtræden i undersøgelsen.
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en HSCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er mindst 100 dage efter transplantation på tidspunktet for tilmelding.
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) eller andre vækstfaktorer på tidspunktet for indskrivningen. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået maksimalt 3 halveringstider af antistoffet eller 21 dage (alt efter hvad der er kortest) efter den sidste dosis monoklonalt antistof.
  • Immunterapi: Mindst 30 dage fra sidste infusion af kimær antigenreceptor T-celle (CART) behandling eller tumorvaccine.
  • XRT: Kraniospinal XRT er forbudt under protokolbehandling. Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for stråling givet til noget ekstramedullært sted bortset fra CNS-chloromer; ≥ 90 dage skal være gået ved tidligere TBI eller kraniospinal XRT.
  • Patienter, der har modtaget andre non-tagraxofusp CD123-målrettede midler, er kvalificerede. Patienter, der tidligere har fået tagraxofusp, er ikke kvalificerede.

Organfunktionskrav

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  • Patienter bør ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner.
  • Blodtal er ikke forpligtet til at være normalt før tilmelding til forsøg. Trombocyttallet skal dog være ≥20.000/mm3 for at påbegynde behandling (kan modtage blodpladetransfusioner).

Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  • Patienten skal have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2 ELLER en normal serumkreatinin baseret på alder/køn i skemaet nedenfor:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL):

  • 1 til < 2 år gammel - Mand: 0,6, Kvinde: 0,6
  • 2 til < 6 år gammel - Mand:0,8, Kvinde: 0,8
  • 6 til < 10 år - Mand: 1, Kvinde: 1
  • 10 til < 13 år - Mand: 1,2, Kvinde: 1,2
  • 13 til < 16 år - Mand: 1,5, Kvinde: 1,4
  • ≥ 16 år gammel - Mand: 1,7, Kvinde: 1,4

Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  • Total bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse for alder
  • SGPT (ALT) og SGOT (AST) skal være mindre end 3x institutionel øvre normalgrænse.
  • Serumalbumin ≥3,2 g/dL (albumininfusion uafhængig).

Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

  • Afkortningsfraktion på ≥27% ved ekkokardiogram, eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse/ekkokardiogram.

Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som:

  • Pulsoximetri > 94 % på rumluft (> 90 % hvis i stor højde)
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile og ingen træningsintolerance.

Reproduktiv funktion

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 2 uger før indskrivning.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis tagraxofusp.

Eksklusionskriterier

Sygdomsstatus:

  • Patienter med CNS-sygdom er ikke berettiget til del 1.
  • Patienter med isoleret CNS-sygdom er ikke berettiget til del 1 eller del 2.
  • Patienter med isoleret ikke-CNS-sygdom er berettiget til del 1 og del 2.

Samtidig medicinering

  • Kortikosteroider - Patienter, der får kortikosteroider til sygdomsbekæmpelse, og som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
  • Undersøgelseslægemidler - Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede. Definitionen af ​​"undersøgelsesbaseret" til brug i denne protokol betyder ethvert lægemiddel, der ikke er licenseret af FDA, Health Canada eller Therapeutic Goods Administration til at blive solgt i de lande, de styrer. (USA, Canada og Australien)
  • Anti-cancer-midler - Patienter, der i øjeblikket modtager eller kan modtage, mens de er i behandling, andre anti-cancer-midler, strålebehandling eller immunterapi er ikke kvalificerede [undtagen hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling]. Intratekal kemoterapi (efter den primære onkologs skøn) kan gives op til en uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (dag 1 behandling).
  • Anti-GVHD eller midler til at forhindre organafstødning efter transplantation - Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg. Der skal være gået mindst 4 uger efter den sidste dosis GVHD-medicin.

Infektionskriterier - Patienter er udelukket, hvis de har:

  • Positiv blodkultur inden for 48 timer efter studietilmelding;
  • Feber over 38,2 inden for 48 timer efter studietilmelding med kliniske tegn på infektion. Feber, der er bestemt til at skyldes tumorbyrde, er tilladt, hvis patienter har dokumenteret negative blodkulturer i mindst 48 timer før indskrivning og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infektion eller hæmodynamisk ustabilitet.
  • En positiv svampekultur inden for 30 dage efter studieindskrivning.
  • Aktiv svampe-, virus-, bakteriel eller protozoinfektion, der kræver IV-behandling. Kronisk profylaksebehandling for at forhindre infektioner er tilladt.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
  • Patienter med DNA-skørhedssyndromer (såsom Fanconi-anæmi, Bloom-syndrom) er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1

Tagraxofusp

-Dag 1-5

IT-terapi (kan omfatte methotrexat, cytarabin eller triple IT)

  • Dag 1
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn
Medicin: Tagraxofusp
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Giv IV over 15 minutter.
Andre navne:
  • Elzonris
Medicin: Methotrexat

Giv intrathekalt:

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter ≥9 år
Andre navne:
  • MTX, Amethopterin
Medicin: Cytarabin IT

Giv intrathekalt:

  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Hvis det gives som en del af Triple IT Therapy:

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 24 mg Alder 2-2,99 - 30 mg Alder ≥3 år - 36 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder 3-8,99 - 24 mg Alder ≥9 år - 30 mg

Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Hydrocortison

Gives intratekalt.

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder ≥3 år - 24 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 8 mg Alder 2-2,99 - 10 mg Alder 3-8,99 - 12 mg Alder ≥9 år - 15 mg
Eksperimentel: Del 2 - Kohorte A

Tagraxofsup

-Dag 4-8

Fludarabin -Dag 1-5

Cytarabin

-Dag 1-5

IT-terapi (kan omfatte methotrexat, cytarabin eller triple IT) CNS1 IT-terapi

  • Dag 1
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn

CNS2/3 IT Terapi

  • Dag 1, 8, 15 og 22
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn
Medicin: Tagraxofusp
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Giv IV over 15 minutter.
Andre navne:
  • Elzonris
Medicin: Methotrexat

Giv intrathekalt:

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter ≥9 år
Andre navne:
  • MTX, Amethopterin
Medicin: Cytarabin IT

Giv intrathekalt:

  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Hvis det gives som en del af Triple IT Therapy:

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 24 mg Alder 2-2,99 - 30 mg Alder ≥3 år - 36 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder 3-8,99 - 24 mg Alder ≥9 år - 30 mg

Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Hydrocortison

Gives intratekalt.

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder ≥3 år - 24 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 8 mg Alder 2-2,99 - 10 mg Alder 3-8,99 - 12 mg Alder ≥9 år - 15 mg

Medicin: Fludarabin

30 mg/m^2 vil blive givet IV over 30 minutter på dag 1-5.

Infusionen starter 30 minutter efter start af tagraxofusp på dag 4 og 5.

Medicin: Cytarabin
2000 mg/m2 intravenøst ​​vil blive givet dagligt over 1-3 timer i 5 dage på dag 1 til 5. Infusion vil begynde 4 timer efter start af fludarabin. På grund af en øget risiko for neurotoksicitet anbefales det, at IT-cytarabin adskilles fra højdosis IV-cytarabinadministration med mindst 24 timer på C1D1.
Andre navne:
  • Cytosar
Eksperimentel: Del 2 - Kohorte B

Tagraxofsup

-Dag 8-12

Dexamethason -Dag 1-5

Vincristine

-Dag 1, 8, 15 og 22

IT-terapi (kan omfatte methotrexat, cytarabin eller triple IT) CNS1 IT-terapi

  • Dag 1
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn

CNS2/3 IT Terapi

  • Dag 1, 8, 15 og 22
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn
Medicin: Tagraxofusp
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Giv IV over 15 minutter.
Andre navne:
  • Elzonris
Medicin: Methotrexat

Giv intrathekalt:

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter ≥9 år
Andre navne:
  • MTX, Amethopterin
Medicin: Cytarabin IT

Giv intrathekalt:

  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Hvis det gives som en del af Triple IT Therapy:

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 24 mg Alder 2-2,99 - 30 mg Alder ≥3 år - 36 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder 3-8,99 - 24 mg Alder ≥9 år - 30 mg

Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Hydrocortison

Gives intratekalt.

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder ≥3 år - 24 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 8 mg Alder 2-2,99 - 10 mg Alder 3-8,99 - 12 mg Alder ≥9 år - 15 mg

Medicin: Dexamethason
  • 20 mg/m2/dag delt BID (max 40 mg/dag) givet oralt på dag 1 til 5 og 15 til 19. De to doser skal adskilles med mindst 8 timer.
  • Enhver oral formulering af dexamethason er acceptabel.
  • IV kan gives, hvis oral formulering ikke tolereres
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: Vincristine
  • 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2 mg) givet intravenøst ​​som et IV-skub over 1-5 minutter eller infusion via minipose i henhold til institutionspolitik på dag 1, 8, 15 og 22.
  • Infusionen starter 30 minutter efter start af tagraxofusp på dag 8.
Andre navne:
  • Oncovin
Eksperimentel: Del 2 - Kohorte C

Tagraxofsup -Dag 1-5

Azacitidin

-Dag 1-5

IT-terapi (kan omfatte methotrexat, cytarabin eller triple IT) CNS1 IT-terapi

  • Dag 1
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn

CNS2/3 IT Terapi

  • Dag 1, 8, 15 og 22
  • Patienter kan modtage yderligere it-terapi med deres end-of-cycle sygdomsre-evaluering efter den behandlende investigators skøn
Medicin: Tagraxofusp
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Giv IV over 15 minutter.
Andre navne:
  • Elzonris
Medicin: Methotrexat

Giv intrathekalt:

  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter ≥9 år
Andre navne:
  • MTX, Amethopterin
Medicin: Cytarabin IT

Giv intrathekalt:

  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter ≥3 år

Hvis det gives som en del af Triple IT Therapy:

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 24 mg Alder 2-2,99 - 30 mg Alder ≥3 år - 36 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder 3-8,99 - 24 mg Alder ≥9 år - 30 mg

Andre navne:
  • Cytosar
Medicin: Hydrocortison

Gives intratekalt.

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 16 mg Alder 2-2,99 - 20 mg Alder ≥3 år - 24 mg

AML-patienter:

Alder 1-1,99 - 8 mg Alder 2-2,99 - 10 mg Alder 3-8,99 - 12 mg Alder ≥9 år - 15 mg

Medicin: Azacitidin
  • 75 mg/m2 subkutant eller intravenøst ​​vil blive givet dagligt over 15 minutter i 5 dage på dag 1 til 5.
  • Azacitidin vil blive givet 30-60 minutter før tagraxofusp-infusionen påbegyndes.
Andre navne:
  • AZA, Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under behandlingscyklus 1
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage for del 1 og 28 dage for del 2)
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive målt ved forskellige dosisniveauer.
I slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage for del 1 og 28 dage for del 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Efterforskere

  • Studiestol: Adam Lamble, MD, Seattle Children's

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

11. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2020-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle

Kliniske forsøg med Tagraxofusp

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner