Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tagraxofusp bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire CD123 die hematologische maligniteiten tot uiting brengen

4 december 2024 bijgewerkt door: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Een fase I-studie van tagraxofusp met of zonder chemotherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire CD123 die hematologische maligniteiten tot uiting brengen

Tagraxofusp is een eiwit-geneesmiddelconjugaat dat bestaat uit een difterietoxine dat wordt omgeleid naar doel-CD123 en is goedgekeurd voor behandeling bij pediatrische en volwassen patiënten met blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN). Deze proef heeft tot doel de veiligheid van dit nieuwe middel te onderzoeken bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten.

Het mechanisme waarmee tagraxofusp cellen doodt, verschilt van dat van conventionele chemotherapie. Tagraxofusp richt zich direct op CD123 dat aanwezig is op tumorcellen, maar wordt uitgedrukt in lagere of niveaus of afwezig is op normale hematopoietische stamcellen. Tagraxofusp maakt ook gebruik van een lading die niet afhankelijk is van de celcyclus, waardoor het effectief is tegen zowel sterk proliferatieve tumorcellen als tegen slapende tumorcellen.

De grondgedachte voor de klinische ontwikkeling van tagraxofusp voor pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten is gebaseerd op de alomtegenwoordige en hoge expressie van CD123 bij veel van deze ziekten, evenals de zeer krachtige preklinische activiteit en robuuste klinische responsiviteit bij volwassenen die tot nu toe zijn waargenomen.

Deze studie omvat twee delen: een monotherapiefase en een combinatiechemotherapiefase. Dit ontwerp zal verdere veiligheidsgegevens voor monotherapie opleveren en de door de FDA goedgekeurde pediatrische dosis bevestigen, evenals veiligheidsgegevens in combinatie met chemotherapie.

Het doel van deze studie is het verbeteren van de overlevingskansen bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende hematologische maligniteiten, het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van alleen of in combinatie met chemotherapie gegeven tagraxofusp, en het beschrijven van de toxiciteit, farmacokinetiek en farmacodynamische eigenschappen van tagraxofusp bij pediatrische patiënten.

Aan dit onderzoek zullen ongeveer 54 kinderen en jongvolwassenen deelnemen. Patiënten met het syndroom van Down zullen worden opgenomen in deel 1 van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
      • Sydney, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Sydney Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tracey O'Brien, MD
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië
        • Werving
        • Children's Hospital at Westmead
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luciano Dalla-Pozza, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan Wayne, MD
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital Orange County
        • Hoofdonderzoeker:
          • Van Thu Huynh, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0106
        • Werving
        • UCSF School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelle Hermiston, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret Macy, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Nog niet aan het werven
        • University of Miami
        • Contact:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Nog niet aan het werven
        • Johns Hopkins University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pat Brown, MD
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Nog niet aan het werven
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nirali Shah, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Nog niet aan het werven
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Place, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0914
        • Werving
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajen Mody, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathan Gossai, MD
        • Contact:
          • Nathan Gossai, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Maria Sulis, MD, MS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Nog niet aan het werven
        • Carolina-Levine Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joel Kaplan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
          • Robin Norris, MD
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Nog niet aan het werven
        • Rainbow Babies
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Egler, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nog niet aan het werven
        • Nationwide Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan Vear-Colace, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Nog niet aan het werven
        • Oregon Health & Science University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sue Rheingold, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Nog niet aan het werven
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
          • Jeffrey Rubnitz, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Werving
        • University of Texas, Southwestern
        • Contact:
          • Tamra Slone, MD
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Werving
        • Cook Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Heym, MD
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
        • Contact:
          • Eric Schafer, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Werving
        • Primary Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anupam Verma, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Nog niet aan het werven
        • Seattle Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Lamble, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zachary Graff, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd

  • Patiënten moeten ≥ 1 en ≤21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.

Diagnose

  • Recidiverende en/of refractaire hematologische maligniteit (inclusief, maar niet beperkt tot, acute lymfoblastische leukemie, acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, gemengde fenotype acute leukemie, acute ongedifferentieerde leukemie, blastische plasmacytoïde dendritische celneoplasma, Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom) .
  • Tumorcellen moeten oppervlakte-expressie van CD123 aantonen op het moment van inschrijving door flowcytometrie of immunohistochemie, zoals gedefinieerd door de lokale instelling.

Ziektestatus:

Monotherapie, deel 1

  • Tweede of grotere terugval; of
  • Refractair na 2 of meer chemotherapiecycli; of
  • Eerste terugval na primaire chemotherapie-refractaire ziekte; of
  • BPDCN bij eerste terugval of refractair na 1 of meer chemotherapiecycli

Combinatietherapie, deel 2

  • Eerste of grotere terugval; of
  • Refractair na 2 of meer chemotherapiecycli; of
  • BPDCN bij eerste terugval of refractair na 1 of meer chemotherapiecycli

Voor recidiverende/refractaire leukemie moeten patiënten:

  • > 5% blasten in het beenmerg aspireren door morfologie of flowcytometrie
  • Patiënten met 1% - 5% blasten komen in aanmerking voor deel 2, cohort C (alleen), als een enkel beenmergmonster met flowcytometrie en ten minste één andere test (bijv. karyotype, FISH, PCR of NGS) toont ≥ 1% leukemische blasten en/of flowcytometrie toont een stabiel of stijgend ziekteniveau op twee opeenvolgende beenmergen.

Voor recidiverend/refractair non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom moeten patiënten het volgende hebben:

  • Histologische verificatie van terugval
  • Meetbare ziekte gedocumenteerd door radiografische criteria of beenmerg
  • Patiënten in Deel 1 kunnen plaatsen hebben met niet-CZS extramedullaire ziekte, maar geen CZS-ziekte. Patiënten in deel 2 kunnen een CZS-aandoening en/of een andere niet-CZS extramedullaire aandoening hebben. Tijdens de protocoltherapie is geen schedelbestraling toegestaan.
  • Patiënten met het syndroom van Down komen in aanmerking.

Prestatieniveau

  • Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten ≤ 16 jaar (zie bijlage I voor prestatieschalen). Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

Voorafgaande therapie

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie, gedefinieerd als het verdwijnen van al dergelijke toxiciteiten tot ≤ Graad 2 of lager volgens de inclusie-/exclusiecriteria.

Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie. Personen kunnen echter binnen 14 dagen een van de volgende medicijnen krijgen zonder een "uitwasperiode":

  • Hydroxyurea: Hydroxyurea kan worden gestart en/of voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
  • "Onderhoudstherapie": therapie inclusief vincristine (maximaal eenmaal per week gedoseerd), oraal 6-mercaptopurine, oraal methotrexaat (maximaal eenmaal per week gedoseerd), intrathecale therapie (maximaal eenmaal per week gedoseerd ) en/of dexamethason (gedoseerd bij ≤3 mg/m2/dosis tweemaal daags) of prednison (gedoseerd bij ≤20 mg/m2/dosis tweemaal daags) kan worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie: Patiënten die hun terugval hebben ervaren na een HSCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ten minste 100 dagen post-transplantatie zijn op het moment van inschrijving.
  • Hematopoëtische groeifactoren: het moet ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) of andere groeifactoren op het moment van inschrijving. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
  • Monoklonale antilichamen: Er mogen maximaal 3 halfwaardetijden van het antilichaam of 21 dagen (welke korter is) zijn verstreken na de laatste dosis monoklonaal antilichaam.
  • Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na de laatste infusie van chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CART) of tumorvaccin.
  • XRT: Craniospinale XRT is verboden tijdens protocoltherapie. Er is geen wash-outperiode nodig voor bestraling op een andere extramedullaire plaats dan CZS-chloromas; ≥ 90 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI of craniospinale XRT.
  • Patiënten die andere niet-tagraxofusp op CD123 gerichte middelen hebben gekregen, komen in aanmerking. Patiënten die eerder tagraxofusp hebben gekregen, komen niet in aanmerking.

Vereisten voor orgaanfuncties

Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  • Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.
  • Het bloedbeeld hoeft niet normaal te zijn voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Het aantal bloedplaatjes moet echter ≥ 20.000/mm3 zijn om de therapie te starten (kan bloedplaatjestransfusies krijgen).

Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

  • Patiënt moet een berekende creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 hebben OF een normaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht in onderstaande tabel:

Maximale serumcreatinine (mg/dL):

  • 1 tot < 2 jaar oud - Man: 0,6, Vrouw: 0,6
  • 2 tot < 6 jaar oud - Man:0,8, Vrouw: 0,8
  • 6 tot < 10 jaar oud - Man: 1, Vrouw: 1
  • 10 tot < 13 jaar oud - Man: 1.2, Vrouw: 1.2
  • 13 tot < 16 jaar oud - Man: 1.5, Vrouw: 1.4
  • ≥ 16 jaar - Man: 1,7, Vrouw: 1,4

De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) gebruikmakend van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de CDC.

Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
  • SGPT (ALT) en SGOT (AST) moeten minder zijn dan 3x de institutionele bovengrens van normaal.
  • Serumalbumine ≥3,2 g/dl (onafhankelijk van albumine-infusie).

Adequate hartfunctie Gedefinieerd als:

  • Verkortingsfractie van ≥27% door echocardiogram, of
  • Ejectiefractie van ≥ 50% door gated radionuclidenonderzoek/echocardiogram.

Adequate longfunctie Gedefinieerd als:

  • Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht (> 90% op grote hoogte)
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust en geen inspanningsintolerantie.

reproductieve functie

  • Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd.
  • Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis tagraxofusp.

Uitsluitingscriteria

Ziektestatus:

  • Patiënten met CZS-ziekte komen niet in aanmerking voor deel 1.
  • Patiënten met geïsoleerde CZS-ziekte komen niet in aanmerking voor deel 1 of deel 2.
  • Patiënten met een geïsoleerde niet-CZS-aandoening komen in aanmerking voor Deel 1 en Deel 2.

Gelijktijdige medicijnen

  • Corticosteroïden - Patiënten die corticosteroïden krijgen voor ziektecontrole en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek - Patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking. De definitie van "onderzoeksdoeleinden" voor gebruik in dit protocol betekent elk geneesmiddel waarvoor geen vergunning is verleend door de FDA, Health Canada of de Therapeutic Goods Administration om te worden verkocht in de landen die zij besturen. (Verenigde Staten, Canada en Australië)
  • Middelen tegen kanker - Patiënten die momenteel therapie, andere middelen tegen kanker, bestralingstherapie of immunotherapie krijgen of kunnen krijgen, komen niet in aanmerking [behalve hydroxyurea, dat mag worden voortgezet tot 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie]. Intrathecale chemotherapie (ter beoordeling van de primaire oncoloog) kan worden gegeven tot een week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (dag 1-therapie).
  • Anti-GVHD of middelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen - Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na de laatste dosis GVHD-medicijnen.

Infectiecriteria - Patiënten worden uitgesloten als ze:

  • Positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek;
  • Koorts boven 38,2 binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek met klinische tekenen van infectie. Koorts waarvan is vastgesteld dat deze het gevolg is van tumorbelasting is toegestaan ​​als patiënten gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan inschrijving negatieve bloedkweken hebben gedocumenteerd en er geen gelijktijdige tekenen of symptomen van actieve infectie of hemodynamische instabiliteit zijn.
  • Een positieve schimmelcultuur binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie.
  • Actieve schimmel-, virale, bacteriële of protozoale infectie die IV-behandeling vereist. Chronische profylaxetherapie ter voorkoming van infecties is toegestaan.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze een bekende allergie hebben voor een van de geneesmiddelen die in het onderzoek worden gebruikt.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de protocolbehandeling of -procedures in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
  • Patiënten met DNA-fragiliteitssyndromen (zoals Fanconi-anemie, Bloom-syndroom) zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1

Tagraxofusp

-Dagen 1-5

IT-therapie (kan methotrexaat, cytarabine of triple IT omvatten)

  • Dag 1
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus
Geneesmiddel: Tagraxofusp
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Geef IV meer dan 15 minuten.
Andere namen:
  • Elzonris
Geneesmiddel: Methotrexaat

Intrathecaal geven:

  • 8 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 10 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 12 mg voor patiënten van 3-8,99 jaar
  • 15 mg voor patiënten ≥9 jaar
Andere namen:
  • MTX, Amethopterine
Geneesmiddel: Cytarabine IT

Intrathecaal geven:

  • 30 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 50 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 70 mg voor patiënten ≥3 jaar

Indien gegeven als onderdeel van Triple IT Therapy:

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 24 mg Leeftijd 2-2,99 - 30 mg Leeftijd ≥3 jaar - 36 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd 3-8,99 - 24 mg Leeftijd ≥9 jaar - 30 mg

Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Hydrocortison

Intrathecaal gegeven.

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd ≥3 jaar - 24 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 8 mg Leeftijd 2-2,99 - 10 mg Leeftijd 3-8,99 - 12 mg Leeftijd ≥9 jaar - 15 mg
Experimenteel: Deel 2 - Cohort A

Tagraxofsup

-Dagen 4-8

Fludarabine -Dagen 1-5

Cytarabine

-Dagen 1-5

IT-therapie (kan methotrexaat, cytarabine of triple IT omvatten) CNS1 IT-therapie

  • Dag 1
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus

CNS2/3 IT-therapie

  • Dagen 1, 8, 15 en 22
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus
Geneesmiddel: Tagraxofusp
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Geef IV meer dan 15 minuten.
Andere namen:
  • Elzonris
Geneesmiddel: Methotrexaat

Intrathecaal geven:

  • 8 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 10 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 12 mg voor patiënten van 3-8,99 jaar
  • 15 mg voor patiënten ≥9 jaar
Andere namen:
  • MTX, Amethopterine
Geneesmiddel: Cytarabine IT

Intrathecaal geven:

  • 30 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 50 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 70 mg voor patiënten ≥3 jaar

Indien gegeven als onderdeel van Triple IT Therapy:

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 24 mg Leeftijd 2-2,99 - 30 mg Leeftijd ≥3 jaar - 36 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd 3-8,99 - 24 mg Leeftijd ≥9 jaar - 30 mg

Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Hydrocortison

Intrathecaal gegeven.

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd ≥3 jaar - 24 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 8 mg Leeftijd 2-2,99 - 10 mg Leeftijd 3-8,99 - 12 mg Leeftijd ≥9 jaar - 15 mg

Geneesmiddel: Fludarabine

Op dag 1-5 wordt gedurende 30 minuten 30 mg/m^2 intraveneus toegediend.

De infusie start 30 minuten na de start van tagraxofusp op dag 4 en 5.

Geneesmiddel: Cytarabine
2000 mg/m2 intraveneus zal dagelijks gedurende 1-3 uur gedurende 5 dagen op dag 1 tot en met 5 worden toegediend. De infusie zal 4 uur na de start van fludarabine beginnen. Vanwege een verhoogd risico op neurotoxiciteit wordt aanbevolen om IT-cytarabine op C1D1 gedurende ten minste 24 uur te scheiden van de hoge dosis IV-cytarabine-toediening.
Andere namen:
  • Cytosar
Experimenteel: Deel 2 - Cohort B

Tagraxofsup

-Dagen 8-12

Dexamethason -Dagen 1-5

Vincristine

-Dagen 1, 8, 15 en 22

IT-therapie (kan methotrexaat, cytarabine of triple IT omvatten) CNS1 IT-therapie

  • Dag 1
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus

CNS2/3 IT-therapie

  • Dagen 1, 8, 15 en 22
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus
Geneesmiddel: Tagraxofusp
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Geef IV meer dan 15 minuten.
Andere namen:
  • Elzonris
Geneesmiddel: Methotrexaat

Intrathecaal geven:

  • 8 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 10 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 12 mg voor patiënten van 3-8,99 jaar
  • 15 mg voor patiënten ≥9 jaar
Andere namen:
  • MTX, Amethopterine
Geneesmiddel: Cytarabine IT

Intrathecaal geven:

  • 30 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 50 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 70 mg voor patiënten ≥3 jaar

Indien gegeven als onderdeel van Triple IT Therapy:

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 24 mg Leeftijd 2-2,99 - 30 mg Leeftijd ≥3 jaar - 36 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd 3-8,99 - 24 mg Leeftijd ≥9 jaar - 30 mg

Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Hydrocortison

Intrathecaal gegeven.

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd ≥3 jaar - 24 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 8 mg Leeftijd 2-2,99 - 10 mg Leeftijd 3-8,99 - 12 mg Leeftijd ≥9 jaar - 15 mg

Geneesmiddel: Dexamethason
  • 20 mg/m2/dag verdeeld BID (max 40 mg/dag) oraal toegediend op dag 1 tot en met 5 en 15 tot en met 19. Tussen de twee doses moet minstens 8 uur zitten.
  • Elke orale formulering van dexamethason is aanvaardbaar.
  • IV kan worden gegeven als de orale formulering niet wordt verdragen
Andere namen:
  • Decadron
Geneesmiddel: Vincristine
  • 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2 mg) intraveneus toegediend als een infuus gedurende 1-5 minuten of infusie via minibag volgens het beleid van de instelling op dag 1, 8, 15 en 22.
  • De infusie start 30 minuten na de start van tagraxofusp op dag 8.
Andere namen:
  • Oncovin
Experimenteel: Deel 2 - Cohort C

Tagraxofsup -Dagen 1-5

Azacitidine

-Dagen 1-5

IT-therapie (kan methotrexaat, cytarabine of triple IT omvatten) CNS1 IT-therapie

  • Dag 1
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus

CNS2/3 IT-therapie

  • Dagen 1, 8, 15 en 22
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelende onderzoeker aanvullende IT-therapie krijgen bij de herevaluatie van hun ziekte aan het einde van de cyclus
Geneesmiddel: Tagraxofusp
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Geef IV meer dan 15 minuten.
Andere namen:
  • Elzonris
Geneesmiddel: Methotrexaat

Intrathecaal geven:

  • 8 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 10 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 12 mg voor patiënten van 3-8,99 jaar
  • 15 mg voor patiënten ≥9 jaar
Andere namen:
  • MTX, Amethopterine
Geneesmiddel: Cytarabine IT

Intrathecaal geven:

  • 30 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 50 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 70 mg voor patiënten ≥3 jaar

Indien gegeven als onderdeel van Triple IT Therapy:

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 24 mg Leeftijd 2-2,99 - 30 mg Leeftijd ≥3 jaar - 36 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd 3-8,99 - 24 mg Leeftijd ≥9 jaar - 30 mg

Andere namen:
  • Cytosar
Geneesmiddel: Hydrocortison

Intrathecaal gegeven.

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 16 mg Leeftijd 2-2,99 - 20 mg Leeftijd ≥3 jaar - 24 mg

AML-patiënten:

Leeftijd 1-1,99 - 8 mg Leeftijd 2-2,99 - 10 mg Leeftijd 3-8,99 - 12 mg Leeftijd ≥9 jaar - 15 mg

Geneesmiddel: Azacitidine
  • 75 mg/m2 subcutaan of intraveneus zal dagelijks gedurende 15 minuten worden gegeven gedurende 5 dagen op dag 1 tot en met 5.
  • Azacitidine wordt 30-60 minuten voor aanvang van de tagraxofusp-infusie toegediend.
Andere namen:
  • AZA, Vidaza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens cyclus 1 van de therapie
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (21 dagen voor deel 1 en 28 dagen voor deel 2)
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden gemeten bij verschillende dosisniveaus.
Aan het einde van cyclus 1 (21 dagen voor deel 1 en 28 dagen voor deel 2)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Onderzoekers

  • Studie stoel: Adam Lamble, MD, Seattle Children's

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

11 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

11 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2020-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren