Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tagraxofusp u dětských pacientů s relabujícími nebo refrakterními CD123 exprimujícími hematologickými malignitami

4. prosince 2024 aktualizováno: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Studie fáze I Tagraxofuspu s chemoterapií nebo bez chemoterapie u dětských pacientů s relapsem nebo refrakterními hematologickými malignitami exprimujícími CD123

Tagraxofusp je konjugát protein-lék sestávající z difterického toxinu přesměrovaného na cílový CD123, který byl schválen pro léčbu pediatrických a dospělých pacientů s blastickou plazmacytoidní dendritickou buněčnou neoplazmou (BPDCN). Tato studie si klade za cíl prověřit bezpečnost této nové látky u pediatrických pacientů s relabujícími/refrakterními hematologickými malignitami.

Mechanismus, kterým tagraxofusp zabíjí buňky, se liší od mechanismu konvenční chemoterapie. Tagraxofusp přímo cílí na CD123, který je přítomen na nádorových buňkách, ale je exprimován v nižších nebo hladinách nebo chybí na normálních hematopoetických kmenových buňkách. Tagraxofusp také využívá užitečné zatížení, které není závislé na buněčném cyklu, takže je účinný jak proti vysoce proliferativním nádorovým buňkám, tak i proti klidovým nádorovým buňkám.

Zdůvodnění klinického vývoje tagraxofuspu u pediatrických pacientů s hematologickými malignitami je založeno na všudypřítomné a vysoké expresi CD123 u mnoha z těchto onemocnění, stejně jako na vysoce účinné preklinické aktivitě a silné klinické reakci u dospělých, která byla dosud pozorována.

Tato studie zahrnuje dvě části: fázi monoterapie a fázi kombinované chemoterapie. Tento návrh poskytne další údaje o bezpečnosti při monoterapii a potvrdí pediatrickou dávku schválenou FDA a rovněž poskytne údaje o bezpečnosti při kombinaci s chemoterapií.

Cílem této studie je zlepšit míru přežití u dětí a mladých dospělých s recidivujícími hematologickými malignitami, stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) tagraxofuspu podávaného samostatně a v kombinaci s chemoterapií a také popsat toxicitu, farmakokinetiku a farmakodynamické vlastnosti tagraxofuspu u dětských pacientů.

Této studie se zúčastní asi 54 dětí a mladých dospělých. Do 1. části studie budou zařazeni pacienti s Downovým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Sydney Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tracey O'Brien, MD
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • Children's Hospital at Westmead
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luciano Dalla-Pozza, MD
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alan Wayne, MD
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital Orange County
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Van Thu Huynh, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
        • Nábor
        • UCSF School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle Hermiston, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margaret Macy, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Zatím nenabíráme
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Zatím nenabíráme
        • Johns Hopkins University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pat Brown, MD
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Zatím nenabíráme
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nirali Shah, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Zatím nenabíráme
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Place, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0914
        • Nábor
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajen Mody, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathan Gossai, MD
        • Kontakt:
          • Nathan Gossai, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Maria Sulis, MD, MS
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuko Hijiya, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Zatím nenabíráme
        • Carolina-Levine Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joel Kaplan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Robin Norris, MD
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Zatím nenabíráme
        • Rainbow Babies
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Egler, MD
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Zatím nenabíráme
        • Nationwide Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Vear-Colace, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Zatím nenabíráme
        • Oregon Health & Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • BIll Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sue Rheingold, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Zatím nenabíráme
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Jeffrey Rubnitz, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • University of Texas, Southwestern
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth Heym, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
          • Eric Schafer, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anupam Verma, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Zatím nenabíráme
        • Seattle Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Lamble, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zachary Graff, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Stáří

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let v době zařazení do studie.

Diagnóza

  • Recidivující a/nebo refrakterní hematologická malignita (zahrnující mimo jiné akutní lymfoblastickou leukémii, akutní myeloidní leukémii, myelodysplastický syndrom, akutní leukémii se smíšeným fenotypem, akutní nediferencovanou leukémii, blastickou plazmocytoidní dendritickou buněčnou neoplázii), lymfom Hodgkinova lymfodgova lymfomu, Hodgkinova lymfoma ne .
  • Nádorové buňky musí vykazovat povrchovou expresi CD123 v době zařazení pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie, jak je definováno místní institucí.

Stav onemocnění:

Monoterapie, část 1

  • Druhý nebo větší relaps; nebo
  • Refrakterní po 2 nebo více cyklech chemoterapie; nebo
  • První relaps po primární chemoterapii refrakterním onemocnění; nebo
  • BPDCN při prvním relapsu nebo refrakterní po 1 nebo více cyklech chemoterapie

Kombinovaná terapie, část 2

  • První nebo větší relaps; nebo
  • Refrakterní po 2 nebo více cyklech chemoterapie; nebo
  • BPDCN při prvním relapsu nebo refrakterní po 1 nebo více cyklech chemoterapie

U relabující/refrakterní leukémie musí mít pacienti:

  • >5 % blastů v kostní dřeni aspiruje morfologií nebo průtokovou cytometrií
  • Pacienti s 1 % - 5 % blastů jsou způsobilí pro část 2, kohortu C (pouze), pokud vzorek kostní dřeně s průtokovou cytometrií a alespoň jeden další test (např. karyotyp, FISH, PCR nebo NGS) ukazuje ≥ 1 % leukemických blastů a/nebo průtoková cytometrie prokazuje stabilní nebo stoupající úroveň onemocnění na dvou sériových kostních dřeních.

U relabujícího/refrakterního non-Hodgkinského nebo Hodgkinova lymfomu musí mít pacienti:

  • Histologické ověření relapsu
  • Měřitelné onemocnění dokumentované rentgenovými kritérii nebo kostní dření
  • Pacienti v části 1 mohou mít ložiska extramedulárního onemocnění mimo CNS, ale žádné onemocnění CNS. Pacienti v části 2 mohou mít onemocnění CNS a/nebo jiné extramedulární onemocnění mimo CNS. Během protokolární terapie není povoleno žádné ozáření lebky.
  • Pacienti s Downovým syndromem jsou způsobilí.

Úroveň výkonu

  • Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let (viz Příloha I pro stupnice výkonnosti). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

Předchozí terapie

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie, definovaných jako vymizení všech takových toxicit na ≤ stupeň 2 nebo nižší podle kritérií pro zařazení/vyloučení.

Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Od ukončení myelosupresivní terapie musí uplynout alespoň 14 dní. Jednotlivci však mohou dostávat kterýkoli z následujících léků do 14 dnů bez „vymývacího období“:

  • Hydroxyurea: Hydroxyurea může být zahájena a/nebo pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
  • Terapie „udržovacím stylem“: terapie zahrnující vinkristin (dávkovaný maximálně 1x týdně), perorální 6-merkaptopurin, perorální metotrexát (dávkovaný maximálně 1x týdně), intratekální terapie (dávkovaný maximálně 1x týdně ) a/nebo dexamethason (dávkovaný v ≤3 mg/m2/dávka dvakrát denně) nebo prednison (dávkovaný v ≤20 mg/m2/dávka dvakrát denně) lze pokračovat až 24 hodin před vstupem do studie.
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk: Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HSCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutního nebo chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou v době zařazení alespoň 100 dní po transplantaci.
  • Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (GCSF) nebo jinými růstovými faktory v době zařazení musí uplynout alespoň 7 dní. Od ukončení léčby pegfilgrastimem (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout maximálně 3 poločasy protilátky nebo 21 dní (podle toho, co je kratší).
  • Imunoterapie: Nejméně 30 dnů od poslední infuze terapie chimérickým antigenním receptorem T buněk (CART) nebo nádorové vakcíny.
  • XRT: Kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. Pro ozařování do jiného extramedulárního místa, než jsou chloromy CNS, není nutná žádná vymývací perioda; ≥ 90 dní musí uplynout v případě předchozí TBI nebo kraniospinální XRT.
  • Pacienti, kteří dostali jiné netagraxofuspové CD123 cílené látky, jsou způsobilí. Pacienti, kteří dříve dostávali tagraxofusp, nejsou způsobilí.

Požadavky na funkci orgánů

Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • O pacientech by nemělo být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.
  • Před zařazením do studie nemusí být krevní obraz normální. K zahájení terapie však musí být počet krevních destiček ≥20 000/mm3 (může dostávat transfuze krevních destiček).

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopové GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví v tabulce níže:

Maximální sérový kreatinin (mg/dl):

  • 1 až < 2 roky - muž: 0,6, žena: 0,6
  • 2 až < 6 let – muži: 0,8, Žena: 0,8
  • 6 až < 10 let - muž: 1, žena: 1
  • 10 až < 13 let - muž: 1,2, žena: 1,2
  • 13 až < 16 let - muž: 1,5, žena: 1,4
  • ≥ 16 let - muž: 1,7, žena: 1,4

Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu pro věk
  • SGPT (ALT) a SGOT (AST) musí být menší než trojnásobek institucionální horní hranice normálu.
  • Sérový albumin ≥3,2 g/dl (nezávislý na infuzi albuminu).

Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Zkrácení frakce ≥27 % podle echokardiogramu, popř
  • Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie/echokardiogramu.

Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

  • Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti (> 90 % ve vysoké nadmořské výšce)
  • Žádné známky dušnosti v klidu a žádná nesnášenlivost cvičení.

Reprodukční funkce

  • Pacientkám ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zařazením.
  • Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce tagraxofuspu.

Kritéria vyloučení

Stav onemocnění:

  • Pacienti s onemocněním CNS nejsou způsobilí pro část 1.
  • Pacienti s izolovaným onemocněním CNS nejsou způsobilí pro část 1 nebo část 2.
  • Pacienti s izolovaným onemocněním mimo CNS mají nárok na část 1 a část 2.

Doprovodné léky

  • Kortikosteroidy – Pacienti, kteří užívají kortikosteroidy pro kontrolu onemocnění, kteří neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dní před zařazením, nejsou vhodní.
  • Testované léky – Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí. Definice "vyšetřovací" pro použití v tomto protokolu znamená jakýkoli lék, který nemá licenci od FDA, Health Canada nebo Therapeutic Goods Administration k prodeji v zemích, které řídí. (Spojené státy, Kanada a Austrálie)
  • Protirakovinná činidla – Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo mohou během léčby dostávat jiná protirakovinná činidla, radiační terapii nebo imunoterapii, nejsou způsobilí [kromě hydroxymočoviny, která může pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie]. Intratekální chemoterapie (podle uvážení primárního onkologa) může být podána až jeden týden před zahájením studijní léčby (1. den terapie).
  • Anti-GVHD nebo látky k prevenci rejekce orgánu po transplantaci - Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo rejekce orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii. Po poslední dávce léků GVHD musí uplynout alespoň 4 týdny.

Kritéria infekce - Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají:

  • Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie;
  • Horečka nad 38,2 do 48 hodin od zařazení do studie s klinickými příznaky infekce. Horečka, která je určena jako důsledek nádorové zátěže, je povolena, pokud mají pacienti zdokumentované negativní hemokultury alespoň 48 hodin před zařazením do studie a nemají souběžné známky nebo příznaky aktivní infekce nebo hemodynamické nestability.
  • Pozitivní houbová kultura do 30 dnů od zápisu do studie.
  • Aktivní plísňová, virová, bakteriální nebo protozoální infekce vyžadující IV léčbu. Chronická profylaxe k prevenci infekcí je povolena.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají známou alergii na některý z léků používaných ve studii.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
  • Pacienti se syndromy křehkosti DNA (jako je Fanconiho anémie, Bloomův syndrom) jsou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1

Tagraxofusp

- Dny 1-5

IT terapie (může zahrnovat methotrexát, cytarabin nebo trojitý IT)

  • Den 1
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu
Lék: Tagraxofusp
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Podávejte IV po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
  • Elzonris
Lék: Methotrexát

Podejte intratekálně:

  • 8 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 10 mg pro pacienty ve věku 2-2,99 let
  • 12 mg pro pacienty ve věku 3-8,99 let
  • 15 mg pro pacienty ve věku ≥9 let
Ostatní jména:
  • MTX, Amethopterin
Lék: Cytarabin IT

Podejte intratekálně:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2-2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Pokud se podává jako součást trojité IT terapie:

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 24 mg Věk 2-2,99 - 30 mg Věk ≥3 roky - 36 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk 3-8,99 - 24 mg Věk ≥9 let - 30 mg

Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Hydrokortison

Podáno intratekálně.

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk ≥3 roky - 24 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 8 mg Věk 2-2,99 - 10 mg Věk 3-8,99 - 12 mg Věk ≥9 let - 15 mg
Experimentální: Část 2 – Kohorta A

Tagraxofsup

- Dny 4-8

Fludarabin - dny 1-5

Cytarabin

- Dny 1-5

IT terapie (může zahrnovat methotrexát, cytarabin nebo trojitý IT) CNS1 IT terapie

  • Den 1
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu

CNS2/3 IT terapie

  • Dny 1, 8, 15 a 22
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu
Lék: Tagraxofusp
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Podávejte IV po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
  • Elzonris
Lék: Methotrexát

Podejte intratekálně:

  • 8 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 10 mg pro pacienty ve věku 2-2,99 let
  • 12 mg pro pacienty ve věku 3-8,99 let
  • 15 mg pro pacienty ve věku ≥9 let
Ostatní jména:
  • MTX, Amethopterin
Lék: Cytarabin IT

Podejte intratekálně:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2-2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Pokud se podává jako součást trojité IT terapie:

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 24 mg Věk 2-2,99 - 30 mg Věk ≥3 roky - 36 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk 3-8,99 - 24 mg Věk ≥9 let - 30 mg

Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Hydrokortison

Podáno intratekálně.

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk ≥3 roky - 24 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 8 mg Věk 2-2,99 - 10 mg Věk 3-8,99 - 12 mg Věk ≥9 let - 15 mg

Lék: Fludarabin

30 mg/m^2 bude podáváno IV během 30 minut ve dnech 1-5.

Infuze začne 30 minut po zahájení tagraxofuspu ve dnech 4 a 5.

Lék: Cytarabin
2000 mg/m2 intravenózně bude podáváno denně po dobu 1-3 hodin po dobu 5 dnů ve dnech 1 až 5. Infuze začne 4 hodiny po zahájení podávání fludarabinu. Kvůli zvýšenému riziku neurotoxicity se doporučuje, aby byl IT cytarabin oddělen od podávání vysoké dávky cytarabinu intravenózně alespoň 24 hodin na C1D1.
Ostatní jména:
  • Cytosar
Experimentální: Část 2 – Kohorta B

Tagraxofsup

- Dny 8-12

Dexamethason - dny 1-5

Vinkristine

- 1., 8., 15. a 22. den

IT terapie (může zahrnovat methotrexát, cytarabin nebo trojitý IT) CNS1 IT terapie

  • Den 1
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu

CNS2/3 IT terapie

  • Dny 1, 8, 15 a 22
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu
Lék: Tagraxofusp
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Podávejte IV po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
  • Elzonris
Lék: Methotrexát

Podejte intratekálně:

  • 8 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 10 mg pro pacienty ve věku 2-2,99 let
  • 12 mg pro pacienty ve věku 3-8,99 let
  • 15 mg pro pacienty ve věku ≥9 let
Ostatní jména:
  • MTX, Amethopterin
Lék: Cytarabin IT

Podejte intratekálně:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2-2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Pokud se podává jako součást trojité IT terapie:

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 24 mg Věk 2-2,99 - 30 mg Věk ≥3 roky - 36 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk 3-8,99 - 24 mg Věk ≥9 let - 30 mg

Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Hydrokortison

Podáno intratekálně.

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk ≥3 roky - 24 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 8 mg Věk 2-2,99 - 10 mg Věk 3-8,99 - 12 mg Věk ≥9 let - 15 mg

Lék: Dexamethason
  • 20 mg/m2/den rozděleně dvakrát denně (max. 40 mg/den) podávaných perorálně ve dnech 1 až 5 a 15 až 19. Mezi těmito dvěma dávkami by mělo být alespoň 8 hodin.
  • Jakákoli perorální forma dexamethasonu je přijatelná.
  • IV lze podat, pokud není tolerována perorální forma
Ostatní jména:
  • Decadron
Lék: Vinkristine
  • 1,5 mg/m2 (maximální dávka 2 mg) podávaná intravenózně jako nitrožilní podání po dobu 1-5 minut nebo infuze prostřednictvím minivaku podle zásad instituce ve dnech 1, 8, 15 a 22.
  • Infuze začne 30 minut po zahájení tagraxofuspu v den 8.
Ostatní jména:
  • Oncovin
Experimentální: Část 2 – Kohorta C

Tagraxofsup -Dny 1-5

azacitidin

- Dny 1-5

IT terapie (může zahrnovat methotrexát, cytarabin nebo trojitý IT) CNS1 IT terapie

  • Den 1
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu

CNS2/3 IT terapie

  • Dny 1, 8, 15 a 22
  • Pacienti mohou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit další IT terapii s přehodnocením onemocnění na konci cyklu
Lék: Tagraxofusp
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Podávejte IV po dobu 15 minut.
Ostatní jména:
  • Elzonris
Lék: Methotrexát

Podejte intratekálně:

  • 8 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 10 mg pro pacienty ve věku 2-2,99 let
  • 12 mg pro pacienty ve věku 3-8,99 let
  • 15 mg pro pacienty ve věku ≥9 let
Ostatní jména:
  • MTX, Amethopterin
Lék: Cytarabin IT

Podejte intratekálně:

  • 30 mg pro pacienty ve věku 1-1,99
  • 50 mg pro pacienty ve věku 2-2,99
  • 70 mg pro pacienty ve věku ≥ 3 roky

Pokud se podává jako součást trojité IT terapie:

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 24 mg Věk 2-2,99 - 30 mg Věk ≥3 roky - 36 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk 3-8,99 - 24 mg Věk ≥9 let - 30 mg

Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Hydrokortison

Podáno intratekálně.

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 16 mg Věk 2-2,99 - 20 mg Věk ≥3 roky - 24 mg

Pacienti s AML:

Věk 1-1,99 - 8 mg Věk 2-2,99 - 10 mg Věk 3-8,99 - 12 mg Věk ≥9 let - 15 mg

Lék: Azacitidin
  • 75 mg/m2 subkutánně nebo intravenózně bude podáváno denně po dobu 15 minut po dobu 5 dnů ve dnech 1 až 5.
  • Azacitidin bude podán 30–60 minut před zahájením infuze tagraxofuspu.
Ostatní jména:
  • AZA, Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během 1. cyklu terapie
Časové okno: Na konci cyklu 1 (21 dní pro část 1 a 28 dní pro část 2)
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) bude měřen při různých úrovních dávek.
Na konci cyklu 1 (21 dní pro část 1 a 28 dní pro část 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Adam Lamble, MD, Seattle Children's

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T2020-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, B-buňka

Klinické studie na Tagraxofusp

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit