Käteissiirtojen vaikutukset lasten neurokehitykseen (Auxilio Brasil)

Lukuisat tutkimukset yhdistävät lapsuuden köyhyyden muuttuneeseen hermoston kehitykseen, ja voimakkaimmat vaikutukset ovat usein aivoissa, jotka liittyvät toimeenpanotoimintoihin (EF). Köyhyys liittyy harmaan aineen paksuuden ja prefrontaalisen aivokuoren (PFC) pinta-alan pienenemiseen, joka on EF:n taustalla oleva avainrakenne (4,5) Köyhyys liittyy myös aivoturson rakenteeseen ja toimintaan, joka on muistille ja kognitiiviselle kontrollille välttämätön alue. (5,6). Köyhyyden vaikutusten aivojen kehitykseen uskotaan synnyttävän hyvin kuvatut yhteydet köyhyyden, EF:n heikkenemisen ja mielisairausriskin välillä (18). Mahdollisuus nostaa lapset pois köyhyydestä ja siten lieventää köyhyyden pahanlaatuisia hermoston kehitysvaikutuksia on edelleen suurelta osin testaamatta, erityisesti aivo- ja käyttäytymistoimenpiteillä sekä LMIC-maissa, joissa köyhyys on laajalle levinnyt. Tämän puutteen korjaamiseksi tutkijat ehdottavat satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT), joka suoritetaan pienituloisissa perheissä Sao Paulossa, Brasiliassa ja jossa tutkitaan rahansiirto-ohjelman syy-vaikutuksia nuorten hermoston kehitykseen. Tutkimuksemme perustuu olemassa olevaan käteissiirto-ohjelmaan (CTP) - Auxilio Brasil (AB) - ja kasvattaa käteissiirtomäärän tasolle, joka riittää nostamaan perheen äärimmäisestä köyhyydestä ja köyhyydestä. RCT-suunnittelumme mahdollistaa uudet kausaaliset johtopäätökset, jotka yhdistävät käteissiirrot aivo-/käyttäytymistuloksiin, samalla kun testaamme mekanistisia hypoteeseja. Koska tutkijat rakentavat AB:lle, vakiintuneelle ohjelmalle, jolla on onnistunut kansallinen käteissiirtoinfrastruktuuri, havainnot voivat siirtyä nopeasti kohti täytäntöönpanoa. Tutkimuksemme kertoo kriittisistä vastaamattomista kysymyksistä liittämisestä ja yleensä CTP:istä, jotka voisivat tukea niiden laajempaa ja kohdennetumpaa toteutusta - Ensinnäkin, jos AB:n lisääminen poistaa perheen köyhyydestä, suojaako tämä lasten hermoston kehitystä? Ja toiseksi, jos tämä lisätty AB-ohjelma suojaa hermoston kehitystä, mitkä mekanismit selittävät tämän? Tämän mekanistisen kehyksen tarjoaminen on keskeinen askel kohti AB:n ja muiden CTP:iden jalostamista, mikä helpottaa esimerkiksi tutkimuksia, joiden tavoitteena on kohdistaa populaatiot, jotka todennäköisimmin hyötyvät, optimoida siirtojen annos/määrä ja määrittää CTP:iden ihanteellinen ajoitus/kesto.

Tavoitteet ja hypoteesit

Tavoite 1: Selvitä suurten ja pienien käteissiirtojen vaikutus lasten altistumiseen vastoinkäymisille (ACE) ja hermoston kehitykseen. Tukikelpoisia perheitä ovat Brasilian kansalliseen AB-ohjelmaan jo ilmoittautuneet perheet. Suhteessa pieniin käteissiirtoihin, suuria käteissiirtoja saaneiden äitien lapsilla on:

Hypoteesi 1A (H1A) - [ACE:t] vähemmän uusia ACE:ita 24 kuukauden RCT-jakson aikana; H1B – [Neurokehitys] suurempi pre-vs-post RCT lisää eturintaman aktivaatiota EF-fMRI-tehtävän aikana (Simon-tehtävä),10 lisääntynyt liitettävyys EF:hen liittyvissä PFC/mesolimbisissa piireissä (lepo-fMRI ja diffuusio-MRI) ja parannuksia EF-käyttäytymisessä .

Tavoite 2: Selvitä käteissiirtojen vaikutus lasten tulehdusmarkkereihin ja HPA-aktiivisuuteen/kortisoliin.

Hypoteesi 2A (H2A) - Verrattuna pieniin käteissiirtoihin, suuria käteissiirtoja saaneiden äitien lapsilla on alhaisemmat tulehdusta edistävien markkerien (esim. CRP, Il-6, TNF-a; verikokeista saatujen) RCT-tasot ennen kuin sen jälkeen. ) ja hiusten kortisoli (HPA-aktiivisuus viimeisen 2-3 kuukauden aikana).

Hypoteesi 2B (H2B) - Tulehdus- ja HPA-aktiivisuustasot (H2A) ovat alhaisemmat lapsilla, joilla on vähemmän uusia ACE:ita (eli uusia ACE:ita esiintyy 24 kuukauden RCT:n aikana). H2C [Välitys] – Suurten käteissiirtojen vaikutukset hermoston kehitykseen (H1B) välittyvät rahansiirtojen vaikutuksesta uusien ACE:iden (H1A) ja tulehduksen ja HPA-aktiivisuuden (H2A & H2B) vähentämiseen, samalla kun otetaan huomioon yhteismuuttujat ja kolme muuta reittiä (katso A.9 ja C.6.3).

Tutkintatavoite: Tutkijat tutkivat (i) vaikuttaako lasten sukupuoli/sukupuoli reittejä edellä mainitussa sovittelumallissa (H2C); ja (ii) säilyvätkö rahansiirtoon liittyvät vaikutukset – uusien ACE:iden ja oireiden vähentäminen (CBCL) ja EF-käyttäytymisen paraneminen – 6 kuukautta RCT:n jälkeen.

Vaikutus: Eriarvoisuuden vähentämiseen suunniteltu AB on yksi suurimmista sosiaalisista interventioista maailmassa, mutta sen vaikutusta lasten mielenterveyteen ei tunneta. Strategiamme, sen sijaan, että luottaisimme kohtuuttoman kalliisiin usean paikan suunnitelmiin, ehdottaa todisteiden luomista AB:n vaikutuksesta lasten hermoston kehitykseen keskittymällä erityisiin, hyvin tuettuihin mekanismeihin, jotka voivat olla mielisairausriskin taustalla. Löydöillämme on vahva vaikutus käteisensiirtopolitiikan vaikutuksen räätälöimiseen lasten mielenterveyden hyödyn maksimoimiseksi.