LAM-002A:n avoin, laajennettu pääsyprotokolla C9ORF72:een liittyvässä frontotemporaalisessa dementiassa (FTD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. C9ORF72:een liittyvän FTD:n diagnoosi kliinisen geneettisen testin dokumentaatiolla, joka osoittaa patogeenisen toistuvan laajenemisen C9ORF72:ssa
2. Ikä 18 tai vanhempi
3. Päätutkijan mielestä se pystyy antamaan tietoisen suostumuksen seulontakäynnillä ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
4. Siinä tapauksessa, että tutkittavalla ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus. Tietoinen suostumus pyydetään tutkittavan sijaisedustajalta.
5. Kykenee turvallisesti nielemään tutkimuslääkekapselin seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan. Saattaa käyttää sakeutettuja aineita auttamaan lääkkeen nielemisessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila (muu kuin FTD), joka aiheuttaisi riskin tutkijalle päätutkijan arvion mukaan (esim. sydämen ja verisuonten epävakaus, systeeminen infektio tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai EKG-muutokset).

   1. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. mahalaukun tai suoliston ohitusleikkaus, jejunostomiaputki, haimaentsyymien vajaatoiminta, imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripulisairaus, suolistotukos), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai maha-suolikanavan haittavaikutusten tulkintaa.

      Gastrostomialetkun asettaminen on sallittua profylaktisesti tai täydentämään ravintoa/nestettä, mutta sitä ei saa käyttää tutkimuslääkkeen antamiseen.

   2. Maksaprofiili, jossa näkyy jokin seuraavista:

   i. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 × normaalin yläraja (ULN). ii. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) >5 × ULN. iii. Seerumin bilirubiini > 1,5 × ULN. c. Munuaisprofiili, jossa arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eClCR) <30 ml/minuutti (eClCR on laskettava seerumin kreatiniinitestin suorittavan laboratorion menetelmällä).

2. Neurodegeneratiivisen kognitiivisen tai motorisen oireyhtymän (esim. Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti) esiintyminen, joka ei liity C9ORF72-toiston laajenemiseen.
3. Epästabiili psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka heikentää osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus johtajan näkemyksen mukaan.
4. Aktiivinen syöpä tai aiempi syöpä, lukuun ottamatta seuraavia: tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, eturauhasen syöpä in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 3 vuotta. Aktiiviseen syöpään kuuluvat syövät, joilla on tämänhetkisiä taudin ilmenemismuotoja tai hoitomuotoja, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti koehenkilön turvallisuuteen ja pitkäikäisyyteen, luoda mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.
5. Aiempi kiinteä elinsiirto.
6. Jatkuva immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien systeemiset tai enterokortikosteroidit seulonnan yhteydessä tai tutkimuksen ajan, tutkimuspaikan tutkijan ja lääkärintarkastajan harkinnan mukaan.
7. Käytä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vahvan estäjän tai indusoijan kokeen aikana tai odotettavissa olevan vahvan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan jatkuvan käytön tarpeen tutkimushoidon aikana (katso taulukko 2 luettelo lääkkeistä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia), päätutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan.
8. Käytä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimuksen ajan lääkkeellä, joka on keskivaikea tai vahva CYP2C9:n substraatti (mukaan lukien varfariini, tolbutamidi, fenytoiini, glimepiridi) tai tällaisten lääkkeiden jatkuva käyttö tutkimushoidon aikana. päätutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan.
9. FTD:n tutkimushoitojen käyttö (off-label -käyttö tai aktiivinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen) 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 30 päivän (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
10. Altistuminen milloin tahansa mille tahansa tutkittavana olevalle geeniterapialle FTD:n hoitoon (off-label -käyttö tai tutkimus).
11. Jos nainen, imettävä, tiedetään olevan raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai on hedelmällisessä iässä ja ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
12. Mikä tahansa, mikä asettaisi koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi tutkittavan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta tutkimusta loppuun päätutkijan mielestä.
13. Jos kohdetta seulotaan uudelleen, hylkäysehtoa ei ole ratkaistu tai pakollista pesun kestoa ei ole tapahtunut.