C9ORF72 相关额颞叶痴呆 (FTD) 中 LAM-002A 的开放标签、扩展访问协议

纳入标准：

1. C9ORF72 相关 FTD 的诊断与临床基因测试的文件证明 C9ORF72 中存在致病性重复扩增
2. 年满 18 岁
3. 根据首席研究员的意见，能够在筛选访问时提供知情同意并在整个研究过程中遵守研究程序。
4. 在受试者缺乏提供知情同意能力的情况下。 将从受试者的代理人代表那里寻求知情同意。
5. 能够在筛选和整个研究过程中安全吞咽研究药物胶囊。 可以使用增稠物质来帮助吞咽药物。

排除标准：

1. 根据首席研究员的判断，临床上显着的不稳定医疗状况（FTD 除外）会对受试者构成风险（例如，心血管不稳定、全身感染或临床上显着的实验室异常或 ECG 变化）。

   1. 胃肠道疾病（例如，胃或肠道旁路手术、空肠造口术管、胰酶功能不全、吸收不良综合征、有症状的炎症性肠病、慢性腹泻疾病、肠梗阻）可能会干扰药物吸收或解释胃肠道 AE。

      允许放置胃造口管以预防或补充营养/水合作用，但不得用于研究药物给药。

   2. 显示以下任何一项的肝脏概况：

   我。血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >5 × 正常值上限 (ULN)。 二. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) >5 × ULN。 三. 血清胆红素 >1.5 × ULN。 C。肾脏概况显示估计的肌酐清除率 (eClCR) <30 mL/分钟（eClCR 将通过实验室进行血清肌酐测试的方法计算）。

2. 存在与 C9ORF72 重复扩增无关的神经退行性认知或运动综合征（例如阿尔茨海默病、帕金森病）。
3. 根据首席研究员的意见，存在不稳定的精神疾病或药物滥用会损害参与者提供知情同意的能力。
4. 活动性癌症或癌症病史，但以下情况除外：基底细胞癌或成功治疗的皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位前列腺癌或其他经过治愈且无疾病复发证据至少至少3年。 活动性癌症包括具有当前疾病表现或治疗的癌症，这些表现或治疗可能对受试者的安全和寿命产生不利影响，产生药物相互作用的可能性，或损害研究结果的解释。
5. 先前的实体器官移植。
6. 正在进行的免疫抑制治疗，包括在筛选时或在试验期间使用全身性或肠内皮质类固醇，由现场调查员和医疗监督员决定。
7. 在随机分组前 14 天内或在细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强抑制剂或诱导剂的试验期间使用，或在研究治疗期间预期需要长期使用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂（见表 2）已知为 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂的药物清单），由首席研究员或申办者自行决定。
8. 在随机分组前 14 天内或在试验期间使用 CYP2C9 的中度至强底物药物（包括华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、格列美脲）或预期需要在研究治疗期间长期使用此类药物，由首席研究员或赞助商自行决定。
9. 在筛选访问之前的 5 个半衰期（如果已知）或 30 天（以较长者为准）内使用 FTD 的研究性治疗（标签外使用或积极参与临床试验）。
10. 随时接触任何正在研究的用于治疗 FTD 的基因疗法（标签外使用或研究）。
11. 如果是女性，母乳喂养，已知怀孕，计划在研究期间怀孕，或有生育能力，并且在试验期间和停止治疗后 ≥ 30 天内不愿使用有效的避孕措施。
12. 根据首席研究员的意见，任何会使受试者面临更高风险或妨碍受试者完全遵守或完成研究的事情。
13. 如果受试者正在重新筛选，取消资格的条件尚未解决，或强制性淘汰期限尚未发生。