A LAM-002A nyílt címkés, kiterjesztett hozzáférési protokollja a C9ORF72-vel összefüggő frontotemporális demenciában (FTD)

Bevételi kritériumok:

1. A C9ORF72-vel összefüggő FTD diagnózisa klinikai genetikai teszt dokumentálásával, amely igazolja a patogén ismétlődő expanzió jelenlétét a C9ORF72-ben
2. 18 éves vagy idősebb
3. A Vezető Kutató véleménye szerint képes tájékozott beleegyezést adni a Szűrőlátogatás alkalmával, és a vizsgálat során betartani a vizsgálati eljárásokat.
4. Abban az esetben, ha az alany nem tud tájékozott beleegyezését adni. Tájékozott beleegyezését kell kérni az alany helyettesítő képviselőjétől.
5. Képes biztonságosan lenyelni a vizsgálati gyógyszer kapszulát a szűrés során és a vizsgálat során. Sűrített anyagokat használhat a gyógyszer lenyelésének elősegítésére.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapot (az FTD kivételével), amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kockázatot jelentene az alanyra (pl. szív- és érrendszeri instabilitás, szisztémás fertőzés vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés vagy EKG-elváltozások).

   1. Gasztrointesztinális betegség (pl. gyomor- vagy bél bypass műtét, jejunostómiás cső, hasnyálmirigy enzim-elégtelenség, felszívódási zavar szindróma, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenéses betegség, bélelzáródás), amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását vagy a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események értelmezését.

      A gasztrosztómiás szonda behelyezése megengedett profilaktikusan vagy a táplálkozás/hidratálás kiegészítésére, de nem használható vizsgálati gyógyszer beadására.

   2. Májprofil, amely a következők bármelyikét mutatja:

   én. A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 × a normál felső határ (ULN). ii. Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) >5 × ULN. iii. Szérum bilirubin > 1,5 × ULN. c. Veseprofil, amely becsült kreatinin-clearance-t (eClCR) mutat <30 ml/perc (az eClCR-t a szérumkreatinin-tesztet végző laboratórium módszerével kell kiszámítani).

2. Neurodegeneratív kognitív vagy motoros szindróma (pl. Alzheimer-kór, Parkinson-kór) jelenléte, amely nem kapcsolódik a C9ORF72 ismétlődő expanziójához.
3. Instabil pszichiátriai betegség vagy kábítószerrel való visszaélés jelenléte, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint rontaná a résztvevő tájékozott beleegyezési képességét.
4. Aktív rák vagy a kórelőzményben szereplő rák, kivéve a következőket: bazálissejtes karcinóma vagy sikeresen kezelt laphámrák a bőrön, méhnyakrák in situ, prosztata karcinóma in situ vagy egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatok, amelyeknél legalább a betegség kiújulására nincs bizonyíték 3 év. Az aktív rák olyan daganatos betegségeket foglal magában, amelyek jelenlegi megnyilvánulásai vagy terápiája hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát és hosszú élettartamát, lehetőséget teremthet a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredmények értelmezését.
5. Korábbi szilárd szervátültetés.
6. Folyamatos immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás vagy enterális kortikoszteroidokat a szűréskor vagy a vizsgálat időtartama alatt, a helyszíni vizsgáló és az orvosi monitor döntése alapján.
7. Használja a randomizálást megelőző 14 napon belül vagy a citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorával vagy induktorával, illetve a vizsgálati terápia során a CYP3A4 erős inhibitorának vagy induktorának krónikusan történő alkalmazásának várható szükségességével (lásd a 2. a CYP3A4 erős inhibitorai vagy indukálóiként ismert gyógyszerek listája), a vezető kutató vagy szponzor döntése alapján.
8. A véletlen besorolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt olyan gyógyszert kell alkalmazni, amely a CYP2C9 közepestől erősig terjedő szubsztrátja (beleértve a warfarint, tolbutamidot, fenitoint, glimepiridet), vagy a vizsgálati terápia során várhatóan szükségessé válik az ilyen gyógyszerek krónikus alkalmazása, a kutatásvezető vagy a szponzor döntése alapján.
9. Vizsgálati kezelések alkalmazása FTD-re (a jelölésen kívüli használat vagy aktív részvétel klinikai vizsgálatban) a szűrési látogatást megelőző 5 felezési időn belül (ha ismert) vagy 30 napon belül (amelyik hosszabb).
10. Bármikor expozíció bármely, az FTD kezelésére vizsgált génterápiának (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálat).
11. Ha nő, szoptat, ismert, hogy terhes, terhességet tervez a vizsgálat során, vagy fogamzóképes korban van, és nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő ≥30 napig.
12. Bármi, ami a vizsgálati alanyt fokozott kockázatnak tenné ki, vagy kizárná, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy a vizsgálat befejezését a vezető kutató véleménye szerint.
13. Ha az alany ismételt szűrés alatt áll, a kizárási feltétel nem oldódott meg, vagy nem következett be a kötelező kimosási időtartam.