Een open-label, uitgebreid toegangsprotocol van LAM-002A in C9ORF72-geassocieerde frontotemporale dementie (FTD)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van C9ORF72-geassocieerde FTD met documentatie van een klinisch genetische test die de aanwezigheid van een pathogene repeat-expansie in C9ORF72 aantoont
2. 18 jaar of ouder
3. Volgens de hoofdonderzoeker in staat om geïnformeerde toestemming te geven tijdens het screeningsbezoek en te voldoen aan de onderzoeksprocedures gedurende het onderzoek.
4. In het geval dat de proefpersoon niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan de surrogaatvertegenwoordiger van de proefpersoon.
5. In staat om de capsule van het onderzoeksgeneesmiddel veilig door te slikken tijdens de screening en gedurende de hele studie. Kan verdikte stoffen gebruiken om te helpen bij het doorslikken van medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan FTD) die volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker een risico zou vormen voor de proefpersoon (bijv. cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie of klinisch significante laboratoriumafwijkingen of ECG-veranderingen).

   1. Gastro-intestinale ziekte (bijv. maag- of darmbypassoperatie, jejunostomiebuis, pancreasenzyminsufficiëntie, malabsorptiesyndroom, symptomatische inflammatoire darmziekte, chronische diarreeziekte, darmobstructie) die de absorptie van geneesmiddelen of de interpretatie van gastro-intestinale bijwerkingen kan verstoren.

      Het plaatsen van een gastrostomiecanule is profylactisch toegestaan ​​of als aanvulling op voeding/hydratatie, maar mag niet worden gebruikt voor toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.

   2. Leverprofiel met een van de volgende symptomen:

   i. Serum alanineaminotransferase (ALAT) >5 × bovengrens van normaal (ULN). ii. Serumaspartaataminotransferase (AST) >5 × ULN. iii. Serumbilirubine >1,5 × ULN. C. Nierprofiel met een geschatte creatinineklaring (eClCR) < 30 ml/minuut (waarbij eClCR moet worden berekend volgens de methode in het laboratorium dat de serumcreatininetest uitvoert).

2. Aanwezigheid van een neurodegeneratief cognitief of motorisch syndroom (bijv. de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson) die niet gerelateerd is aan de C9ORF72-herhalingsexpansie.
3. Aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening of middelenmisbruik die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, naar de mening van de hoofdonderzoeker.
4. Actieve kanker of een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van het volgende: basaalcelcarcinoom of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en waarbij er gedurende ten minste 3 jaar. Actieve kanker omvat kankers met huidige ziektemanifestaties of therapie die de veiligheid en levensduur van proefpersonen nadelig kunnen beïnvloeden, de mogelijkheid kunnen creëren voor interacties tussen geneesmiddelen of de interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen.
5. Voorafgaande solide orgaantransplantatie.
6. Doorlopende immunosuppressieve therapie inclusief systemische of enterische corticosteroïden bij screening of voor de duur van het onderzoek, naar goeddunken van de locatieonderzoeker en medische monitor.
7. Gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of voor de duur van het onderzoek van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of verwachte behoefte aan chronisch gebruik van een sterke remmer of inductor van CYP3A4 tijdens studietherapie (zie tabel 2 voor een l lijst van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn), naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of sponsor.
8. Gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of voor de duur van het onderzoek van een geneesmiddel dat een matig tot sterk substraat is van CYP2C9 (waaronder warfarine, tolbutamide, fenytoïne, glimepiride) of verwachte behoefte aan chronisch gebruik van dergelijke geneesmiddelen tijdens studietherapie, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of sponsor.
9. Gebruik van onderzoeksbehandelingen voor FTD (off-label gebruik of actieve deelname aan een klinische studie) binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 30 dagen (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
10. Blootstelling op elk moment aan gentherapieën die worden onderzocht voor de behandeling van FTD (off-label gebruik of onderzoek).
11. Als vrouw, borstvoeding geeft, waarvan bekend is dat ze zwanger is, van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptie wil gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ≥30 dagen na stopzetting van de behandeling.
12. Alles wat de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen, naar de mening van de hoofdonderzoeker.
13. Als de proefpersoon opnieuw wordt gescreend, is de diskwalificerende toestand niet verholpen of is de verplichte wash-outduur niet verstreken.