Ett Open-Label, Expanded Access Protocol av LAM-002A i C9ORF72-associerad frontotemporal demens (FTD)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av C9ORF72-associerad FTD med dokumentation av ett kliniskt genetiskt test som visar närvaron av en patogen upprepad expansion i C9ORF72
2. 18 år eller äldre
3. Kapabel att ge informerat samtycke vid screeningbesöket och följa studieprocedurerna under hela studien, enligt huvudutredarens åsikt.
4. I det fall försökspersonen saknar förmåga att lämna informerat samtycke. Informerat samtycke kommer att begäras från försökspersonens surrogatrepresentant.
5. Kan säkert svälja studieläkemedelskapsel vid screening och under hela studien. Kan använda förtjockade ämnen för att hjälpa till att svälja drogen.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd (annat än FTD) som skulle utgöra en risk för försökspersonen, enligt huvudutredarens bedömning (t.ex. kardiovaskulär instabilitet, systemisk infektion eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse eller EKG-förändringar).

   1. Gastrointestinal sjukdom (t.ex. gastrisk eller intestinal bypass-operation, jejunostomi, brist på pankreasenzym, malabsorptionssyndrom, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarrésjukdom, tarmobstruktion) som kan störa läkemedelsabsorption eller tolkning av AE gastrointestinal absorption.

      Placering av gastrostomislang är tillåten profylaktiskt eller för att komplettera näring/hydrering men får inte användas för administrering av studieläkemedel.

   2. Leverprofil som visar något av följande:

   i. Serumalaninaminotransferas (ALT) >5 × övre normalgräns (ULN). ii. Serumaspartataminotransferas (ASAT) >5 × ULN. iii. Serumbilirubin >1,5 × ULN. c. Njurprofil som visar ett uppskattat kreatininclearance (eClCR) <30 ml/minut (med eClCR som ska beräknas med metoden på laboratoriet som utför serumkreatinintestet).

2. Förekomst av ett neurodegenerativt kognitivt eller motoriskt syndrom (t.ex. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom) som inte är relaterat till C9ORF72 upprepad expansion.
3. Förekomst av instabil psykiatrisk sjukdom eller missbruk som skulle försämra deltagarens förmåga att ge informerat samtycke, enligt huvudutredarens åsikt.
4. Aktiv cancer eller cancer i anamnesen, med undantag för följande: basalcellscancer eller framgångsrikt behandlat skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, prostatakarcinom in situ eller andra maligniteter som behandlats botande och utan tecken på återfall av sjukdomen under minst 3 år. Aktiv cancer inkluderar cancer med aktuella sjukdomsmanifestationer eller terapi som kan negativt påverka patientens säkerhet och livslängd, skapa potential för läkemedelsinteraktioner eller äventyra tolkningen av studieresultat.
5. Tidigare solid organtransplantation.
6. Pågående immunsuppressiv terapi inklusive systemiska eller enteriska kortikosteroider vid screening eller under prövningens varaktighet, enligt platsutredarens och den medicinska monitorns gottfinnande.
7. Används inom 14 dagar före randomisering eller under hela prövningen av en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller förväntat behov för kronisk användning av en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 under studieterapi (se tabell 2 för en l lista över läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4), enligt huvudutredarens eller sponsorns gottfinnande.
8. Används inom 14 dagar före randomisering eller under hela prövningen av läkemedel som är ett måttligt till starkt substrat för CYP2C9 (inklusive warfarin, tolbutamid, fenytoin, glimepirid) eller förväntat behov av kronisk användning av sådana läkemedel under studieterapi, efter huvudutredarens eller sponsorns gottfinnande.
9. Användning av prövningsbehandlingar för FTD (off-label användning eller aktivt deltagande i en klinisk prövning) inom 5 halveringstider (om känd) eller 30 dagar (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket.
10. Exponering när som helst för alla genterapier som undersöks för behandling av FTD (off-label användning eller undersökning).
11. Om kvinnan, ammar, känd för att vara gravid, planerar att bli gravid under studien, eller i fertil ålder och ovillig att använda effektiva preventivmedel under hela prövningen och i ≥30 dagar efter avslutad behandling.
12. Allt som skulle utsätta försökspersonen för en ökad risk eller hindra försökspersonens fulla överensstämmelse med eller slutförande av studien, enligt huvudutredarens åsikt.
13. Om försökspersonen genomgår en ny screening har diskvalificeringsvillkoret inte lösts, eller så har den obligatoriska uttvättningstiden inte inträffat.