Un protocole d'accès ouvert et étendu de LAM-002A dans la démence frontotemporale associée au C9ORF72 (FTD)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de FTD associé à C9ORF72 avec documentation d'un test génétique clinique démontrant la présence d'une expansion pathogène répétée dans C9ORF72
2. 18 ans ou plus
3. Capable de fournir un consentement éclairé lors de la visite de sélection et de se conformer aux procédures d'étude tout au long de l'étude, de l'avis du chercheur principal.
4. Dans le cas où le sujet n'a pas la capacité de fournir un consentement éclairé. Le consentement éclairé sera demandé au représentant substitut du sujet.
5. Capable d'avaler en toute sécurité la capsule du médicament à l'étude lors de la sélection et tout au long de l'étude. Peut utiliser des substances épaissies pour aider à avaler le médicament.

Critère d'exclusion:

1. Condition médicale instable cliniquement significative (autre que FTD) qui présenterait un risque pour le sujet, selon le jugement du chercheur principal (par exemple, instabilité cardiovasculaire, infection systémique ou anomalie de laboratoire cliniquement significative ou modifications de l'ECG).

   1. Maladie gastro-intestinale (p. ex. pontage gastrique ou intestinal, tube de jéjunostomie, insuffisance des enzymes pancréatiques, syndrome de malabsorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, maladie diarrhéique chronique, occlusion intestinale) qui pourrait interférer avec l'absorption des médicaments ou avec l'interprétation des EI gastro-intestinaux.

      Le placement du tube de gastrostomie est autorisé à titre prophylactique ou pour compléter la nutrition/hydratation, mais ne peut pas être utilisé pour l'administration du médicament à l'étude.

   2. Profil hépatique montrant l'un des éléments suivants :

   je. Sérum alanine aminotransférase (ALT)> 5 × limite supérieure de la normale (LSN). ii. Aspartate aminotransférase sérique (AST)> 5 × LSN. iii. Bilirubine sérique > 1,5 × LSN. c. Profil rénal montrant une clairance estimée de la créatinine (eClCR) <30 ml/minute (avec eClCR à calculer par la méthode du laboratoire réalisant le test de créatinine sérique).

2. Présence d'un syndrome cognitif ou moteur neurodégénératif (par exemple, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson) non lié à l'expansion répétée de C9ORF72.
3. Présence d'une maladie psychiatrique instable ou d'une toxicomanie qui nuirait à la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, de l'avis du chercheur principal.
4. Cancer actif ou antécédent de cancer, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané traité avec succès, carcinome cervical in situ, carcinome prostatique in situ ou autres tumeurs malignes traitées curativement et sans signe de récidive de la maladie depuis au moins 3 années. Le cancer actif comprend les cancers dont les manifestations de la maladie ou la thérapie sont en cours et qui pourraient nuire à la sécurité et à la longévité du sujet, créer un potentiel d'interactions médicamenteuses ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
5. Transplantation antérieure d'organe solide.
6. Traitement immunosuppresseur en cours comprenant des corticostéroïdes systémiques ou entériques lors de la sélection ou pendant toute la durée de l'essai, à la discrétion de l'investigateur du site et du moniteur médical.
7. Utilisation dans les 14 jours précédant la randomisation ou pendant la durée de l'essai d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou exigence attendue pour l'utilisation chronique d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pendant le traitement à l'étude (voir le tableau 2 pour un l liste des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4), à la discrétion du chercheur principal ou du promoteur.
8. Utilisation dans les 14 jours précédant la randomisation ou pendant la durée de l'essai d'un médicament qui est un substrat modéré à fort du CYP2C9 (y compris la warfarine, le tolbutamide, la phénytoïne, le glimépiride) ou l'exigence attendue d'une utilisation chronique de ces médicaments pendant le traitement à l'étude, à la discrétion du chercheur principal ou du commanditaire.
9. Utilisation de traitements expérimentaux pour la DFT (utilisation hors AMM ou participation active à un essai clinique) dans les 5 demi-vies (si connues) ou 30 jours (selon la période la plus longue) avant la visite de dépistage.
10. Exposition à tout moment à toute thérapie génique à l'étude pour le traitement de la FTD (utilisation hors AMM ou expérimentale).
11. Si femme, allaitante, connue pour être enceinte, prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude, ou en âge de procréer et refusant d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant ≥ 30 jours après l'arrêt du traitement.
12. Tout ce qui exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait le sujet de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever, de l'avis du chercheur principal.
13. Si le sujet est re-dépisté, la condition de disqualification n'a pas été résolue ou la durée d'élimination obligatoire n'a pas eu lieu.