Open-label, Expanded Access Protocol LAM-002A v C9ORF72-Associated Frontotemporal Demence (FTD)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza FTD spojená s C9ORF72 s dokumentací klinického genetického testu prokazujícího přítomnost expanze patogenní repetice u C9ORF72
2. Věk 18 nebo starší
3. Podle názoru hlavního zkoušejícího schopen poskytnout informovaný souhlas při screeningové návštěvě a dodržovat studijní postupy v průběhu studie.
4. V případě, že subjekt postrádá schopnost poskytnout informovaný souhlas. Informovaný souhlas bude vyžadován od náhradního zástupce subjektu.
5. Schopnost bezpečně spolknout kapsli studovaného léku při screeningu a během studie. Může používat zahuštěné látky na pomoc při polykání drogy.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než FTD), který by podle úsudku hlavního zkoušejícího představoval riziko pro subjekt (např. kardiovaskulární nestabilita, systémová infekce nebo klinicky významné laboratorní abnormality nebo změny EKG).

   1. Gastrointestinální onemocnění (např. žaludeční nebo střevní bypass, jejunostomická sonda, insuficience pankreatických enzymů, malabsorpční syndrom, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, chronické průjmové onemocnění, střevní obstrukce), které mohou interferovat s absorpcí léku nebo s interpretací gastrointestinálních nežádoucích účinků.

      Umístění gastrostomické sondy je povoleno profylakticky nebo jako doplněk výživy/hydratace, ale nesmí být použito pro podávání studovaného léčiva.

   2. Jaterní profil zobrazující některý z následujících:

   i. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) >5 × horní hranice normy (ULN). ii. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) >5 × ULN. iii. Sérový bilirubin > 1,5 × ULN. C. Renální profil ukazující odhadovanou clearance kreatininu (eClCR) <30 ml/min (s eClCR se vypočítá metodou v laboratoři provádějící test sérového kreatininu).

2. Přítomnost neurodegenerativního kognitivního nebo motorického syndromu (např. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba) nesouvisející s expanzí repetice C9ORF72.
3. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího narušily schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas.
4. Aktivní rakovina nebo rakovina v anamnéze, s výjimkou následujících: bazocelulární karcinom nebo úspěšně léčený spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prostaty in situ nebo jiné zhoubné nádory léčené kurativním způsobem a bez známek recidivy onemocnění alespoň po dobu 3 roky. Aktivní rakovina zahrnuje rakoviny se současnými projevy onemocnění nebo terapií, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost a délku života subjektu, vytvořit potenciál pro lékové interakce nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
5. Předchozí transplantace pevných orgánů.
6. Pokračující imunosupresivní léčba včetně systémových nebo enterických kortikosteroidů při screeningu nebo po dobu trvání studie, podle uvážení zkoušejícího na místě a lékaře.
7. Užívejte během 14 dnů před randomizací nebo po dobu trvání studie silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo očekávaný požadavek na chronické užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během studijní terapie (viz tabulka 2). seznam léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4), podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo sponzora.
8. Užívání během 14 dnů před randomizací nebo po dobu trvání studie léku, který je středně silným až silným substrátem CYP2C9 (včetně warfarinu, tolbutamidu, fenytoinu, glimepiridu) nebo očekávanou nutností chronického užívání takových léků během studijní terapie, podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo sponzora.
9. Použití hodnocené léčby pro FTD (off-label použití nebo aktivní účast na klinickém hodnocení) během 5 poločasů (pokud je známo) nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
10. Kdykoli se vystavte jakékoli zkoumané genové terapii pro léčbu FTD (použití off-label nebo experimentální).
11. Pokud žena, kojící žena, o které je známo, že je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo je ve fertilním věku a není ochotna používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a ≥ 30 dnů po ukončení léčby.
12. Cokoli, co by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavilo subjektu zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu nebo dokončení studie.
13. Pokud je subjekt znovu prověřován, diskvalifikační podmínka nebyla vyřešena nebo nenastala povinná doba vymývání.