En åben-label, udvidet adgangsprotokol af LAM-002A i C9ORF72-associeret frontotemporal demens (FTD)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af C9ORF72-associeret FTD med dokumentation af en klinisk genetisk test, der viser tilstedeværelsen af ​​en patogen gentagen ekspansion i C9ORF72
2. Alder 18 år eller ældre
3. I stand til at give informeret samtykke ved screeningsbesøget og overholde undersøgelsesprocedurerne under hele undersøgelsen, efter hovedforskerens mening.
4. I tilfælde af at forsøgspersonen mangler evnen til at give informeret samtykke. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra forsøgspersonens stedfortrædende repræsentant.
5. I stand til sikkert at sluge undersøgelseslægemiddelkapsel ved screening og under hele undersøgelsen. Kan bruge fortykkede stoffer til at hjælpe med at sluge medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra FTD), som ville udgøre en risiko for forsøgspersonen ifølge Principal Investigators vurdering (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infektion eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller EKG-ændringer).

   1. Gastrointestinal sygdom (f.eks. gastrisk eller intestinal bypass-operation, jejunostomisonde, bugspytkirtelens enzyminsufficiens, malabsorptionssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarrésygdom, tarmobstruktion), der kan interferere med lægemiddelabsorption eller med fortolkning af AE gastrointestinal absorption.

      Placering af en gastrostomisonde er tilladt profylaktisk eller for at supplere ernæring/hydrering, men må ikke bruges til administration af undersøgelseslægemidler.

   2. Hepatisk profil, der viser et af følgende:

   jeg. Serumalaninaminotransferase (ALT) >5 × øvre normalgrænse (ULN). ii. Serumaspartataminotransferase (AST) >5 × ULN. iii. Serumbilirubin >1,5 × ULN. c. Nyreprofil, der viser en estimeret kreatininclearance (eClCR) <30 ml/minut (med eClCR beregnet ved metoden på laboratoriet, der udfører serumkreatinintesten).

2. Tilstedeværelse af et neurodegenerativt kognitivt eller motorisk syndrom (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom), der ikke er relateret til C9ORF72-gentagelsesudvidelsen.
3. Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, som ville forringe deltagerens evne til at give informeret samtykke, efter hovedefterforskerens mening.
4. Aktiv cancer eller kræfthistorie, bortset fra følgende: basalcellekarcinom eller vellykket behandlet pladecellecarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt og uden tegn på sygdomsgentagelse i mindst 3 år. Aktiv cancer omfatter kræftformer med aktuelle sygdomsmanifestationer eller terapi, der kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed og levetid, skabe potentiale for lægemiddel-interaktioner eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
5. Forudgående solid organtransplantation.
6. Igangværende immunsuppressiv behandling inklusive systemiske eller enteriske kortikosteroider ved screening eller under forsøgets varighed, efter vurdering af stedets investigator og medicinsk monitor.
7. Brug inden for 14 dage før randomisering eller i varigheden af ​​forsøget med en stærk hæmmer eller inducer af cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller forventet behov for kronisk brug af en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 under undersøgelsesbehandling (se tabel 2 for en l liste over lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4), efter hovedforskerens eller sponsorens skøn.
8. Anvendelse inden for 14 dage før randomisering eller i varigheden af ​​forsøget med lægemiddel, der er et moderat til stærkt substrat for CYP2C9 (inklusive warfarin, tolbutamid, phenytoin, glimepirid) eller forventet behov for kronisk brug af sådanne lægemidler under studiebehandling. efter hovedefterforskerens eller sponsorens skøn.
9. Brug af forsøgsbehandlinger for FTD (off-label brug eller aktiv deltagelse i et klinisk forsøg) inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) før screeningbesøget.
10. Eksponering til enhver tid for enhver genterapi, der undersøges til behandling af FTD (off-label brug eller undersøgelse).
11. Hvis kvinden, ammer, som vides at være gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller er i den fødedygtige alder og uvillig til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed og i ≥30 dage efter seponering af behandlingen.
12. Alt, hvad der ville placere forsøgspersonen i øget risiko eller udelukke forsøgspersonens fulde overensstemmelse med eller fuldførelse af undersøgelsen, efter hovedforskerens mening.
13. Hvis forsøgspersonen screenes igen, er den diskvalificerende betingelse ikke blevet løst, eller den obligatoriske udvaskningsvarighed har ikke fundet sted.