Um protocolo de acesso expandido de rótulo aberto de LAM-002A em demência frontotemporal associada a C9ORF72 (FTD)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de FTD associada a C9ORF72 com documentação de um teste genético clínico demonstrando a presença de uma expansão de repetição patogênica em C9ORF72
2. 18 anos ou mais
3. Capaz de fornecer consentimento informado na visita de triagem e cumprir os procedimentos do estudo ao longo do estudo, na opinião do investigador principal.
4. No caso de o sujeito não ter a capacidade de fornecer consentimento informado. O consentimento informado será solicitado ao representante substituto do sujeito.
5. Capaz de engolir com segurança a cápsula do medicamento do estudo na triagem e durante o estudo. Pode usar substâncias espessadas para auxiliar na deglutição do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Condição médica instável clinicamente significativa (exceto FTD) que representaria um risco para o sujeito, de acordo com o julgamento do Investigador Principal (por exemplo, instabilidade cardiovascular, infecção sistêmica ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou alterações de ECG).

   1. Doença gastrointestinal (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico ou intestinal, tubo de jejunostomia, insuficiência de enzimas pancreáticas, síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, doença diarreica crônica, obstrução intestinal) que pode interferir na absorção do medicamento ou na interpretação de EAs gastrointestinais.

      A colocação do tubo de gastrostomia é permitida profilaticamente ou para complementar a nutrição/hidratação, mas não pode ser usada para administração do medicamento do estudo.

   2. Perfil hepático mostrando qualquer um dos seguintes:

   eu. Alanina aminotransferase sérica (ALT) > 5 × limite superior do normal (LSN). ii. Aspartato aminotransferase sérica (AST) >5 × LSN. iii. Bilirrubina sérica >1,5 × LSN. c. Perfil renal mostrando um clearance de creatinina estimado (eClCR) <30 mL/minuto (com eClCR a ser calculado pelo método do laboratório que realiza o teste de creatinina sérica).

2. Presença de uma síndrome cognitiva ou motora neurodegenerativa (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson) não relacionada à expansão da repetição C9ORF72.
3. Presença de doença psiquiátrica instável ou abuso de substâncias que prejudique a capacidade do participante de fornecer consentimento informado, na opinião do Investigador Principal.
4. Câncer ativo ou história de câncer, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado com sucesso, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ ou outras malignidades tratadas curativamente e sem evidência de recorrência da doença por pelo menos 3 anos. O câncer ativo inclui cânceres com manifestações atuais da doença ou terapia que podem afetar adversamente a segurança e a longevidade do paciente, criar o potencial para interações medicamentosas ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.
5. Transplante prévio de órgãos sólidos.
6. Terapia imunossupressora contínua incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos na triagem ou durante o estudo, a critério do investigador do centro e do monitor médico.
7. Uso dentro de 14 dias antes da randomização ou durante o teste de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou necessidade esperada para uso crônico de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 durante a terapia do estudo (consulte a Tabela 2 para lista de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4), a critério do Investigador Principal ou do Patrocinador.
8. Uso dentro de 14 dias antes da randomização ou durante o teste do medicamento que é um substrato moderado a forte do CYP2C9 (incluindo varfarina, tolbutamida, fenitoína, glimepirida) ou necessidade esperada de uso crônico de tais medicamentos durante a terapia do estudo, a critério do Investigador Principal ou do Patrocinador.
9. Uso de tratamentos investigativos para FTD (uso off-label ou participação ativa em um ensaio clínico) dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 30 dias (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
10. Exposição a qualquer momento a quaisquer terapias genéticas sob investigação para o tratamento de FTD (uso off-label ou experimental).
11. Se for do sexo feminino, amamentando, com suspeita de gravidez, planejando engravidar durante o estudo ou com potencial para engravidar e não deseja usar contracepção eficaz durante o estudo e por ≥30 dias após a descontinuação do tratamento.
12. Qualquer coisa que coloque o sujeito em risco aumentado ou impeça a adesão total do sujeito ou a conclusão do estudo, na opinião do Investigador Principal.
13. Se o sujeito estiver sendo reexaminado, a condição de desqualificação não foi resolvida ou a duração obrigatória do wash-out não ocorreu.