En åpen etikett, utvidet tilgangsprotokoll for LAM-002A i C9ORF72-assosiert frontotemporal demens (FTD)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av C9ORF72-assosiert FTD med dokumentasjon av en klinisk genetisk test som viser tilstedeværelsen av en patogen gjentatt ekspansjon i C9ORF72
2. Alder 18 år eller eldre
3. I stand til å gi informert samtykke ved screeningbesøket og overholde studieprosedyrene gjennom hele studien, etter hovedetterforskerens mening.
4. I tilfelle at forsøkspersonen mangler evne til å gi informert samtykke. Informert samtykke vil bli innhentet fra subjektets stedfortredende representant.
5. Kan trygt svelge studiemedikamentkapsel ved screening og gjennom hele studien. Kan bruke fortykkede stoffer for å hjelpe til med å svelge stoffet.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn FTD) som vil utgjøre en risiko for forsøkspersonen, i henhold til hovedetterforskerens vurdering (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infeksjon eller klinisk signifikant laboratorieavvik eller EKG-forandringer).

   1. Gastrointestinal sykdom (f.eks. gastrisk eller intestinal bypass-operasjon, jejunostomi-sonde, bukspyttkjertelenzyminsuffisiens, malabsorpsjonssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diarésykdom, tarmobstruksjon) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon eller med tolkning av AE gastrointestinal absorpsjon.

      Plassering av en gastrostomisonde er tillatt profylaktisk eller for å supplere ernæring/hydrering, men kan ikke brukes til administrasjon av studiemedisin.

   2. Leverprofil som viser noe av følgende:

   Jeg. Serumalaninaminotransferase (ALT) >5 × øvre normalgrense (ULN). ii. Serumaspartataminotransferase (AST) >5 × ULN. iii. Serumbilirubin >1,5 × ULN. c. Nyreprofil som viser en estimert kreatininclearance (eClCR) <30 ml/minutt (med eClCR som skal beregnes ved metoden ved laboratoriet som utfører serumkreatinintesten).

2. Tilstedeværelse av et nevrodegenerativt kognitivt eller motorisk syndrom (f.eks. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom) som ikke er relatert til C9ORF72 gjentatt ekspansjon.
3. Tilstedeværelse av ustabil psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som vil svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, etter hovedetterforskerens mening.
4. Aktiv kreft eller krefthistorie, bortsett fra følgende: basalcellekarsinom eller vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, prostatakarsinom in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall av sykdom i minst 3 år. Aktiv kreft inkluderer kreftformer med aktuelle sykdomsmanifestasjoner eller terapi som kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens sikkerhet og lang levetid, skape potensial for interaksjoner mellom medikamenter eller kompromittere tolkningen av studieresultater.
5. Tidligere solid organtransplantasjon.
6. Pågående immunsuppressiv terapi inkludert systemiske eller enteriske kortikosteroider ved screening eller under forsøkets varighet, etter vurdering av stedsforsker og medisinsk monitor.
7. Bruk innen 14 dager før randomisering eller under varigheten av utprøvingen av en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller forventet behov for kronisk bruk av en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4 under studiebehandling (se tabell 2 for en l liste over legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4), etter hovedetterforskerens eller sponsorens skjønn.
8. Bruk innen 14 dager før randomisering eller under varigheten av utprøvingen av legemidler som er et moderat til sterkt substrat for CYP2C9 (inkludert warfarin, tolbutamid, fenytoin, glimepirid) eller forventet behov for kronisk bruk av slike legemidler under studiebehandling, etter hovedetterforskerens eller sponsorens skjønn.
9. Bruk av undersøkelsesbehandlinger for FTD (off-label bruk eller aktiv deltakelse i en klinisk studie) innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 30 dager (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket.
10. Eksponering til enhver tid for alle genterapier som undersøkes for behandling av FTD (off-label bruk eller undersøkelse).
11. Hvis kvinnen, ammer, kjent for å være gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studien, eller i fertil alder og uvillig til å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket og i ≥30 dager etter avsluttet behandling.
12. Alt som vil sette forsøkspersonen i økt risiko eller utelukke forsøkspersonens fulle etterlevelse av eller fullføring av studien, etter hovedetterforskerens mening.
13. Hvis forsøkspersonen blir screenet på nytt, er den diskvalifiserende tilstanden ikke løst, eller den obligatoriske utvaskingen har ikke inntruffet.