Открытый протокол расширенного доступа LAM-002A при C9ORF72-ассоциированной лобно-височной деменции (FTD)

Критерии включения:

1. Диагностика ЛВД, связанной с C9ORF72, с документированием клинического генетического теста, демонстрирующего наличие экспансии патогенных повторов в C9ORF72.
2. Возраст 18 лет и старше
3. По мнению главного исследователя, способен дать информированное согласие во время скринингового визита и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.
4. В случае отсутствия у субъекта возможности дать информированное согласие. Информированное согласие будет запрашиваться у суррогатного представителя субъекта.
5. Способен безопасно проглотить капсулу с исследуемым препаратом во время скрининга и на протяжении всего исследования. Может использовать загущенные вещества, чтобы помочь проглотить наркотик.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме ЛВД), которое, по мнению главного исследователя, может представлять риск для субъекта (например, сердечно-сосудистая нестабильность, системная инфекция или клинически значимые лабораторные отклонения или изменения ЭКГ).

   1. Желудочно-кишечные заболевания (например, желудочное или кишечное шунтирование, еюностомия, недостаточность ферментов поджелудочной железы, синдром мальабсорбции, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, хронические диарейные заболевания, кишечная непроходимость), которые могут препятствовать всасыванию лекарств или интерпретации желудочно-кишечных НЯ.

      Размещение гастростомической трубки разрешено в профилактических целях или в дополнение к питанию/гидратации, но не может использоваться для введения исследуемого препарата.

   2. Печеночный профиль, показывающий любое из следующего:

   я. Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) > 5 × верхняя граница нормы (ВГН). II. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >5 × ВГН. III. Билирубин сыворотки >1,5 × ВГН. в. Почечный профиль, показывающий предполагаемый клиренс креатинина (eClCR) <30 мл/минуту (при этом eClCR должен рассчитываться методом, применяемым в лаборатории, выполняющей тест на креатинин в сыворотке).

2. Наличие нейродегенеративного когнитивного или двигательного синдрома (например, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона), не связанного с экспансией повтора C9ORF72.
3. По мнению Главного исследователя, наличие нестабильного психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на способность участника дать информированное согласие.
4. Активный рак или рак в анамнезе, за исключением следующего: базально-клеточная карцинома или успешно вылеченный плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, карцинома предстательной железы in situ или другие злокачественные новообразования, пролеченные радикально и без признаков рецидива заболевания в течение как минимум 3 года. Активный рак включает рак с текущими проявлениями заболевания или терапией, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность и продолжительность жизни субъекта, создать возможность взаимодействия между лекарствами или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.
5. Предшествующая трансплантация солидных органов.
6. Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные или кишечные кортикостероиды при скрининге или на протяжении всего исследования, по усмотрению исследователя и медицинского наблюдателя.
7. Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней до рандомизации или на время исследования или ожидаемая потребность в длительном применении сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 во время исследуемой терапии (см. список препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4), на усмотрение главного исследователя или спонсора.
8. Использование в течение 14 дней до рандомизации или на протяжении всего исследования препарата, который является субстратом CYP2C9 от умеренного до сильного (включая варфарин, толбутамид, фенитоин, глимепирид), или ожидаемая потребность в постоянном применении таких препаратов во время исследуемой терапии, по усмотрению главного исследователя или спонсора.
9. Использование экспериментальных методов лечения ЛВД (использование не по прямому назначению или активное участие в клиническом исследовании) в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
10. Воздействие в любое время любой исследуемой генной терапии для лечения ЛВД (использование не по прямому назначению или экспериментальное).
11. Женщинам, кормящим грудью, заведомо беременным, планирующим забеременеть во время исследования или имеющим детородный потенциал и не желающим использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение ≥30 дней после прекращения лечения.
12. Все, что подвергает субъекта повышенному риску или препятствует полному соблюдению или завершению исследования субъектом, по мнению главного исследователя.
13. Если субъект проходит повторный скрининг, дисквалифицирующее условие не устранено или не наступила обязательная продолжительность вымывания.