Un protocollo di accesso esteso a etichetta aperta di LAM-002A nella demenza frontotemporale associata a C9ORF72 (FTD)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di FTD associata a C9ORF72 con documentazione di un test genetico clinico che dimostri la presenza di un'espansione patogena ripetuta in C9ORF72
2. Età 18 o più
3. In grado di fornire il consenso informato alla visita di screening e di rispettare le procedure dello studio durante tutto lo studio, secondo il parere del ricercatore principale.
4. Nel caso in cui il soggetto non sia in grado di fornire il consenso informato. Il consenso informato sarà richiesto al rappresentante surrogato del soggetto.
5. In grado di ingoiare in sicurezza la capsula del farmaco oggetto dello studio allo screening e durante lo studio. Può usare sostanze addensate per favorire la deglutizione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa da FTD) che rappresenterebbe un rischio per il soggetto, secondo il giudizio del ricercatore principale (ad esempio, instabilità cardiovascolare, infezione sistemica o anomalie di laboratorio clinicamente significative o alterazioni dell'ECG).

   1. Malattie gastrointestinali (ad es. intervento chirurgico di bypass gastrico o intestinale, tubo digiunostomico, insufficienza degli enzimi pancreatici, sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, malattia diarroica cronica, ostruzione intestinale) che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco o con l'interpretazione degli eventi avversi gastrointestinali.

      Il posizionamento del tubo gastrostomico è consentito a scopo profilattico o per integrare la nutrizione/idratazione, ma non può essere utilizzato per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   2. Profilo epatico che mostra uno dei seguenti:

   io. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) >5 × limite superiore della norma (ULN). ii. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) >5 × ULN. iii. Bilirubina sierica >1,5 × ULN. C. Profilo renale che mostra una clearance stimata della creatinina (eClCR) <30 mL/minuto (con eClCR da calcolare con il metodo del laboratorio che esegue il test della creatinina sierica).

2. Presenza di una sindrome cognitiva o motoria neurodegenerativa (ad es. morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson) non correlata all'espansione ripetuta di C9ORF72.
3. Presenza di malattia psichiatrica instabile o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo l'opinione del ricercatore principale.
4. Cancro attivo o storia di cancro, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o altri tumori maligni trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 3 anni. Il cancro attivo include tumori con manifestazioni di malattia o terapia in atto che potrebbero influire negativamente sulla sicurezza e sulla longevità del soggetto, creare il potenziale per interazioni farmacologiche o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
5. Pregresso trapianto di organi solidi.
6. Terapia immunosoppressiva in corso inclusi corticosteroidi sistemici o enterici allo screening o per la durata dello studio, a discrezione dello sperimentatore del sito e del monitor medico.
7. Uso entro 14 giorni prima della randomizzazione o per la durata dello studio di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4 o requisito previsto per l'uso cronico di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 durante la terapia in studio (vedere la Tabella 2 per un l elenco di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4), a discrezione del ricercatore principale o dello sponsor.
8. Uso entro 14 giorni prima della randomizzazione o per la durata della sperimentazione di un farmaco che è un substrato da moderato a forte del CYP2C9 (inclusi warfarin, tolbutamide, fenitoina, glimepiride) o requisito previsto per l'uso cronico di tali farmaci durante la terapia in studio, a discrezione del Principal Investigator o dello Sponsor.
9. Uso di trattamenti sperimentali per FTD (uso off-label o partecipazione attiva a uno studio clinico) entro 5 emivite (se note) o 30 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening.
10. Esposizione in qualsiasi momento a qualsiasi terapia genica in fase di studio per il trattamento della FTD (uso off-label o sperimentale).
11. Se donna, allattamento al seno, nota per essere incinta, che pianifica una gravidanza durante lo studio, o in età fertile e non disposta a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per ≥30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
12. Qualsiasi cosa che possa esporre il soggetto a un rischio maggiore o precludere la piena conformità o il completamento dello studio da parte del soggetto, secondo l'opinione del ricercatore principale.
13. Se il soggetto viene nuovamente sottoposto a screening, la condizione di squalifica non è stata risolta o non si è verificata la durata obbligatoria del wash-out.