Otwarty, rozszerzony protokół dostępu LAM-002A w otępieniu czołowo-skroniowym związanym z C9ORF72 (FTD)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie FTD związanego z C9ORF72 wraz z dokumentacją klinicznego testu genetycznego wykazującego obecność patogennej ekspansji powtórzeń w C9ORF72
2. Wiek 18 lat lub starszy
3. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zdaniem kierownika badania.
4. W przypadku, gdy podmiot nie ma możliwości wyrażenia świadomej zgody. Świadoma zgoda będzie wymagana od zastępczego przedstawiciela podmiotu.
5. Możliwość bezpiecznego połknięcia kapsułki z badanym lekiem podczas badania przesiewowego i podczas badania. Może używać zagęszczonych substancji, aby pomóc w połykaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż FTD), który według oceny głównego badacza stanowiłby zagrożenie dla uczestnika (np.

   1. Choroby żołądkowo-jelitowe (np. operacja pomostowania żołądka lub jelit, zgłębnik jejunostomijny, niewydolność enzymów trzustkowych, zespół złego wchłaniania, objawowe zapalenie jelit, przewlekła biegunka, niedrożność jelit), które mogą wpływać na wchłanianie leku lub interpretację działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

      Umieszczenie rurki gastrostomijnej jest dozwolone profilaktycznie lub w celu uzupełnienia odżywiania/nawodnienia, ale nie może być stosowane do podawania badanego leku.

   2. Profil wątrobowy wykazujący którekolwiek z poniższych:

   I. Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) >5 × górna granica normy (GGN). II. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy >5 × GGN. iii. Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 × GGN. C. Profil nerkowy przedstawiający szacowany klirens kreatyniny (eClCR) <30 ml/min (z eClCR do obliczenia metodą w laboratorium wykonującym oznaczenie kreatyniny w surowicy).

2. Obecność neurodegeneracyjnego zespołu poznawczego lub motorycznego (np. choroba Alzheimera, choroba Parkinsona) niezwiązanego z ekspansją powtórzeń C9ORF72.
3. Występowanie niestabilnej choroby psychicznej lub nadużywanie substancji psychoaktywnych, które w opinii głównego badacza upośledzają zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
4. Czynny rak lub historia raka, z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy lub skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego in situ lub inne nowotwory leczone wyleczalnie i bez objawów nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata. Aktywny rak obejmuje nowotwory z obecnymi objawami choroby lub terapią, które mogą niekorzystnie wpływać na bezpieczeństwo i długowieczność pacjentów, stwarzać potencjalne interakcje lek-lek lub utrudniać interpretację wyników badań.
5. Przebyty przeszczep narządów miąższowych.
6. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy podczas badania przesiewowego lub podczas trwania badania, według uznania badacza ośrodka i monitora medycznego.
7. Stosowanie w ciągu 14 dni przed randomizacją lub na czas trwania badania silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub spodziewane zapotrzebowanie na przewlekłe stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 podczas badanej terapii (patrz Tabela 2 dla l lista leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4), według uznania głównego badacza lub sponsora.
8. Stosowanie w ciągu 14 dni przed randomizacją lub w czasie trwania badania leku będącego umiarkowanym lub silnym substratem CYP2C9 (w tym warfaryna, tolbutamid, fenytoina, glimepiryd) lub przewidywane zapotrzebowanie na przewlekłe stosowanie takich leków podczas badanej terapii, według uznania głównego badacza lub sponsora.
9. Stosowanie eksperymentalnych metod leczenia FTD (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi lub aktywny udział w badaniu klinicznym) w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
10. Narażenie w dowolnym momencie na jakiekolwiek terapie genowe badane w leczeniu FTD (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi lub eksperymentalne).
11. Kobiety karmiące piersią, o których wiadomo, że są w ciąży, planują zajść w ciążę podczas badania lub są w wieku rozrodczym i nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez ≥30 dni po zakończeniu leczenia.
12. Wszystko, co w opinii głównego badacza naraziłoby uczestnika na zwiększone ryzyko lub uniemożliwiłoby pełne poddanie się badaniu lub jego ukończenie.
13. Jeśli badany jest ponownie sprawdzany, warunek dyskwalifikujący nie został rozwiązany lub nie nastąpił obowiązkowy okres wymywania.