Un protocolo de acceso ampliado de etiqueta abierta de LAM-002A en la demencia frontotemporal asociada a C9ORF72 (FTD)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de FTD asociado a C9ORF72 con documentación de una prueba genética clínica que demuestra la presencia de una expansión repetida patógena en C9ORF72
2. 18 años o más
3. Capaz de dar su consentimiento informado en la visita de selección y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio, en opinión del investigador principal.
4. En el caso de que el sujeto carezca de la capacidad de prestar su consentimiento informado. Se solicitará el consentimiento informado del representante sustituto del sujeto.
5. Capaz de tragar con seguridad la cápsula del fármaco del estudio en la selección y durante el estudio. Puede usar sustancias espesas para ayudar a tragar la droga.

Criterio de exclusión:

1. Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea FTD) que representaría un riesgo para el sujeto, según el criterio del investigador principal (p. ej., inestabilidad cardiovascular, infección sistémica o anomalía de laboratorio clínicamente significativa o cambios en el ECG).

   1. Enfermedad gastrointestinal (p. ej., cirugía de derivación gástrica o intestinal, sonda de yeyunostomía, insuficiencia de enzimas pancreáticas, síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, enfermedad diarreica crónica, obstrucción intestinal) que podría interferir con la absorción del fármaco o con la interpretación de eventos adversos gastrointestinales.

      Se permite la colocación de una sonda de gastrostomía de forma profiláctica o para complementar la nutrición/hidratación, pero no se puede utilizar para la administración del fármaco del estudio.

   2. Perfil hepático que muestre cualquiera de los siguientes:

   i. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) >5 × límite superior normal (LSN). ii. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) >5 × LSN. iii. Bilirrubina sérica >1,5 × LSN. C. Perfil renal que muestra un aclaramiento de creatinina estimado (eClCR) <30 ml/minuto (con eClCR a calcular por el método del laboratorio que realiza la prueba de creatinina sérica).

2. Presencia de un síndrome neurodegenerativo cognitivo o motor (p. ej., enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson) no relacionado con la expansión repetida de C9ORF72.
3. Presencia de enfermedad psiquiátrica inestable o abuso de sustancias que afectaría la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, en opinión del Investigador Principal.
4. Cáncer activo o antecedentes de cáncer, excepto por lo siguiente: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de próstata in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años. El cáncer activo incluye cánceres con manifestaciones actuales de la enfermedad o terapia que podría afectar negativamente la seguridad y la longevidad del sujeto, crear la posibilidad de interacciones farmacológicas o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
5. Trasplante previo de órgano sólido.
6. Terapia inmunosupresora continua que incluye corticosteroides sistémicos o entéricos en la selección o durante la duración del ensayo, a discreción del investigador del sitio y el monitor médico.
7. Uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización o durante la duración del ensayo de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 o requisito previsto para el uso crónico de un inhibidor o inductor potente del CYP3A4 durante la terapia del estudio (consulte la Tabla 2 para obtener un l lista de medicamentos conocidos por ser inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4), a discreción del investigador principal o patrocinador.
8. Uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización o durante la duración del ensayo de un fármaco que es un sustrato de moderado a fuerte de CYP2C9 (incluidos warfarina, tolbutamida, fenitoína, glimepirida) o requisito previsto para el uso crónico de dichos fármacos durante la terapia del estudio, a discreción del Investigador Principal o Patrocinador.
9. Uso de tratamientos en investigación para FTD (uso no indicado en la etiqueta o participación activa en un ensayo clínico) dentro de las 5 vidas medias (si se conoce) o 30 días (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.
10. Exposición en cualquier momento a cualquier terapia génica bajo investigación para el tratamiento de FTD (uso fuera de etiqueta o en investigación).
11. Si es mujer, está amamantando, sabe que está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio, o en edad fértil y no desea usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo y durante ≥30 días después de suspender el tratamiento.
12. Cualquier cosa que pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto, en opinión del Investigador Principal.
13. Si el sujeto está siendo reevaluado, la condición de descalificación no ha sido resuelta o no ha ocurrido la duración obligatoria de lavado.