Hemay005:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

• halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet;
• Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
• Diagnosoitu haavaiseksi paksusuolitulehdukseksi (UC) ≥ 3 kuukautta seulonnassa kliinisillä oireilla ja endoskopialla ja vahvistettu histopatologisilla raporteilla;
• Vaurioituneen suolen segmentin laajeneminen peräsuolen ulkopuolelle, vahvistettu endoskopialla (vaivattu suolen segmentti ≥15 cm);
• Keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, jossa Modified Mayon kliininen pistemäärä (MMCS) ≥ 4 pistettä ja ≤ 9 pistettä, endoskopian alapistemäärä ≥ 2 pistettä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja ulosteen tiheyden alapistemäärä ≥ 1 piste;
• UC-hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi (intoleranssi määritellään huumeiden käytön lopettamiseksi tutkijoiden arvioimien haittavaikutusten vuoksi), joita kokevat potilaat, jotka käyttävät vähintään yhtä seuraavista:

sulfasalatsiinin (SASP) ja/tai 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) oraalinen anto; Kortikosteroidien oraalinen anto; atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini; Anti-TNF-α-hoito: infliksimabi tai adalimumabi jne.; - Jos potilas käyttää seulontahetkellä seuraavia lääkkeitä haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon, on tarpeen saada vakaa hoito seulontajakson aikana ja seuraavat vaatimukset tutkimusjakson aikana ovat seuraavat: Sulfasalatsiini (SASP) suun kautta ja /tai 5-aminosalisyylihappo (5-ASA), joka pysyy vakaana vähintään ≥ 2 viikkoa ennen endoskopiaa seulontajakson aikana ja pysyy vakaana tutkimusjakson aikana; ja/tai pieniannoksisten kortikosteroidien (≤25 mg/d prednisolonia tai vastaava lääkeannos) oraalinen anto, joka pysyy vakaana vähintään ≥ 2 viikkoa ennen endoskopiaa seulontajakson aikana;

- Vähintään yksi seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tulee ottaa käyttöön naispotilaille, joilla on hedelmällisyys ja miespotilaille, joille ei ole tehty vasektomiaa koko tutkimusjakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: a. pidättyvyys; b. hormonit (oraalinen otto, laastari, rengas, injektio, implantaatio) yhdistettynä miesten kondomeihin. Tämä toimenpide on tehtävä vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, muuten on käytettävä muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää; c. kohdunsisäinen laite (IUD) yhdistettynä miesten kondomeihin; d. estemenetelmä (kalvo, kaulakorkki, sieni) yhdistettynä miesten kondomeihin; poikkeukselliset olosuhteet: a) naiset, joilla on ollut vaihdevuodet vähintään 5 vuotta, ja b) kirurginen sterilointi (todisteet on esitettävä).

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset tai miehet, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
• Tiedetään olevan allerginen jollekin Hemay005-tablettien aineosalle (pääkomponentti on hemay005, ja tärkeimmät apuaineet ovat mannitoli, vähän substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti);
• Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu Crohnin tauti, diagnosoimaton paksusuolentulehdus, fulminantti paksusuolitulehdus, toksinen megakooloni, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai radioaktiivinen koliitti sairaushistorian ja endoskopian ja/tai histologisten tulosten perusteella;
• Potilaat, joilla on aktiivinen EBV- ja/tai CMV-infektio (EBV-vasta-aine IgM- ja/tai EBV-DNA-positiivinen); CMV-vasta-aine-IgM ja/tai CMV-DNA-positiivinen);
• Potilaat, joilla sairaus rajoittuu peräsuoleen (haavainen proktiitti) seulonnan aikana tehdyn endoskopian mukaan;
• Potilaat, joille on tehty kirurginen hoito haavaisen paksusuolitulehduksen vuoksi tai jotka tarvitsevat leikkausta tutkimuksen aikana;
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai positiivinen taudinaiheuttajatesti seulonnan aikana ja jotka tutkija on todennut lisäävän tutkittavan riskiä, ​​paitsi potilaat, joiden uusintatestitulokset ovat negatiiviset ja joilla ei ole oireita jatkuvasta infektiosta (jos aika sallii, seulontahoidon aikana ja toista testaus);
• Potilaat, jotka saavat seuraavia hoitoja:

Potilaat, jotka ovat käyttäneet atsatiopriini/6-merkaptopuriinia, metotreksaattia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet siklosporiinia, mykofenolaattimofetiilia, takrolimuusia/sirolimuusia neljän viikon aikana ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet interferonia 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat saaneet anti-TNF-α-hoitoa 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Laskimonsisäiset kortikosteroidit tai kortikosteroidien anto rektaalisesti tai 5-ASA:n anto rektaalisesti 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet talidomidia 8 viikon aikana ennen satunnaistamista; potilaat, jotka ovat saaneet antibioottihoitoa 1 viikon sisällä ennen satunnaistamista;

• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tutkija arvioi lisäävän koehenkilöiden riskiä;
• Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi (tutkijan arvioimat aktiivisen tuberkuloosin merkit tai oireet seulonnassa):

Seulonta sallittiin, jos potilaalla oli aiemmin ollut tuberkuloosi ja he olivat parantuneet tutkijan arvioiden mukaan vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista; Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on negatiivinen T-solutesti tuberkuloosiinfektion varalta (T-SPOT). Koehenkilöille, jotka ovat T-SPOT-positiivisia seulontajakson aikana, on tehtävä tuberkuloosiin liittyvät kliiniset tutkimukset (tuberkuloosiin liittyvää kliinistä työtä, joka on tehty 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista, voidaan käyttää suoraan arviointiin), jos tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus vahvisti aktiivisen tuberkuloosin , koehenkilöt eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus vahvistaa inaktiivisen tuberkuloosin. Jos tutkimuskeskus ei voi suorittaa T-SPOT-testiä, voidaan hyväksyä myös tuberkuloosiseulonta QuantiFERON-TB Gold -testisarjalla. QuantiFERON-TB-Gold-seulontatulosten käsittely on sama kuin T-SPOTin.

• Potilaat, joiden hemoglobiini <8 g/dl tai hematokriitti <30 %, valkosolut <3,0 × 10^9/l tai neutrofiilit <1,2 × 10^9/l, verihiutaleet <100 × 10^09/l seulonnassa;
• Kokonaisbilirubiini (TBIL), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 normaalin ylärajaa (ULN) seulonnassa;
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Potilaat, joilla on perinnöllinen immuunipuutosairaus;
• Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivisia häiriöitä (esim. EBV:hen liittyvät lymfoproliferatiiviset sairaudet) tai lymfooman, leukemian, myeloproliferatiivisen sairauden, multippeli myelooman kanssa;
• Lymfosyyttiafereesi tai selektiivinen mononukleaarinen granulosyyttiafereesi suoritettiin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai se on tarkoitus suorittaa tutkimuksen aikana;
• Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin hyvin hoidettu tai leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä;
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, esim. mahalaukun poisto tai kliinisesti merkittävät diabetekseen liittyvät maha-suolikanavan sairaudet tai tietyntyyppiset liikalihavuusleikkaukset, kuten mahalaukun ohitusleikkaus, mutta potilaita, jotka on vain jaettu vatsaan itsenäisiin kammioihin, kuten mahalaukun nauhat, ei suljeta pois;
• Potilaat, joille on aiemmin tehty ohutsuolen tai paksusuolen leikkaus ja joilla on merkkejä paksusuolen dysplasiasta tai suolistenoosista;
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), tulee arvioida kaikille potilaille seulonnan aikana: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) suljetaan pois; potilaat, joilla on HBsAg (negatiivinen), HBsAb (negatiivinen tai positiivinen) ja HBcAb (positiivinen), tulee testata HBV-DNA:n varalta, ja jos HBV-DNA-tulos on positiivinen, potilas suljetaan pois; jos HBV-DNA-tulos on negatiivinen, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.), krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb) poissuljettu) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine poissuljettu) tai kuppa (TP) -infektio (poissuljettu) potilaat, joilla on Treponema pallidum -vasta-aine (Anti-TP) -positiivinen);
• Potilaat saavat minkä tahansa elävän rokotteen tällä hetkellä tai ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ovat rokotettu COVID-19:tä vastaan ​​14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;
• Sytokromi P450 -entsyymin indusoijien (kuten rifampisiini, fenobarbitaali, deksametasoni, isoniatsidi, karbamatsepiini jne.) käyttö 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
• itsemurhakäyttäytyminen (mukaan lukien aktiiviset yritykset, keskeytyneet yritykset tai yritykset) tai itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.