Fase II-studie van Hemay005 bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsformulieren;
• Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
• Gediagnosticeerd als colitis ulcerosa (CU) ≥ 3 maanden bij screening met klinische manifestaties en bewijs van endoscopie en bevestigd door histopathologische rapporten;
• Uitbreiding van het aangetaste darmsegment voorbij het rectum bevestigd op endoscopie (aangetaste darmsegment ≥15 cm);
• Matige tot ernstige colitis ulcerosa met Modified Mayo clinical score (MMCS) ≥ 4 punten en ≤9 punten, de subscore endoscopie ≥ 2 punten binnen 14 dagen vóór randomisatie en subscore ontlastingsfrequentie ≥ 1 punt;
• Falen of intolerantie van de UC-behandeling (intolerantie wordt gedefinieerd als het staken van het gebruik van geneesmiddelen vanwege bijwerkingen beoordeeld door de onderzoekers) ervaren door patiënten die ten minste een van de volgende gebruiken:

Orale toediening van sulfasalazine (SASP) en/of 5-aminosalicylzuur (5-ASA); Orale toediening van corticosteroïden; Azathioprine of 6-mercaptopurine; Anti-TNF-α-behandeling: infliximab of adalimumab, enz.; - Als de patiënt op het moment van de screening de volgende geneesmiddelen gebruikt om colitis ulcerosa te behandelen, is een stabiele behandeling tijdens de screeningperiode noodzakelijk en zijn de volgende vereisten tijdens de onderzoeksperiode: orale toediening van sulfasalazine (SASP) en /of 5-aminosalicylzuur (5-ASA) dat stabiel blijft gedurende ten minste ≥ 2 weken voorafgaand aan endoscopie tijdens de screeningperiode en stabiel blijft tijdens de onderzoeksperiode; en/of Orale toediening van laaggedoseerde corticosteroïden (≤25 mg/d prednisolon of equivalente geneesmiddeldosis) die stabiel blijven gedurende ten minste ≥ 2 weken voorafgaand aan endoscopie tijdens de screeningperiode;

- Ten minste één van de volgende effectieve anticonceptiemethoden moet worden gebruikt voor vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan gedurende de gehele onderzoeksperiode vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn onder andere: onthouding; B. hormonen (orale inname, pleister, ring, injectie, implantatie) gecombineerd met mannencondooms. Deze maatregel moet ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegepast, anders moet een andere aanvaardbare anticonceptiemethode worden gebruikt; C. spiraaltje (IUD) gecombineerd met mannencondooms; D. barrièremethode (diafragma, pessarium, spons) in combinatie met mannencondooms; uitzonderlijke omstandigheden: a) vrouwen die 5 jaar of langer in de menopauze zijn, en b) chirurgische sterilisatie (bewijs moet worden overlegd).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen of mannen van wie de partner van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek;
• Bekend als allergisch voor elk bestanddeel van Hemay005-tabletten (het hoofdbestanddeel is hemay005 en de belangrijkste hulpstoffen zijn mannitol, laag gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, croscarmellose-natrium en magnesiumstearaat);
• Patiënten met vermoedelijke of bevestigde ziekte van Crohn, niet-gediagnosticeerde vormen van colitis, fulminante colitis, toxische megacolon, microscopische colitis, ischemische colitis of radioactieve colitis op basis van medische voorgeschiedenis en endoscopie en/of histologische resultaten;
• Patiënten met actieve EBV- en/of CMV-infectie (EBV-antilichaam IgM en/of EBV-DNA-positief); CMV antilichaam IgM en/of CMV DNA positief);
• Patiënten met de ziekte beperkt tot het rectum (ulceratieve proctitis) volgens de endoscopie tijdens screening;
• Patiënten die een chirurgische behandeling voor colitis ulcerosa hebben ondergaan of die tijdens het onderzoek geopereerd moeten worden;
• Patiënten met een actieve infectie of een positieve pathogeentest op het moment van de screening, en door de onderzoeker bepaald om het risico van de proefpersoon te verhogen, met uitzondering van degenen met een negatieve herhaalde testuitslag en geen symptomen van aanhoudende infectie (als de tijd het toelaat, tijdens de screeningbehandeling en herhaald testen);
• Patiënten die de volgende behandelingen ondergaan:

Patiënten die azathioprine/6-mercaptopurine, methotrexaat hebben gebruikt binnen 7 dagen vóór randomisatie; Patiënten die ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus/sirolimus hebben gebruikt binnen 4 weken vóór randomisatie; Patiënten die binnen 8 weken voor randomisatie interferon hebben gebruikt; Patiënten die binnen 8 weken vóór randomisatie een anti-TNF-α-behandeling hebben gekregen; Intraveneuze corticosteroïden of rectale toediening van corticosteroïden of rectale toediening van 5-ASA binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Patiënten die binnen 8 weken voor randomisatie thalidomide hebben gebruikt; Patiënten die binnen 1 week voor randomisatie een antibioticabehandeling hebben ondergaan;

• Patiënten met actieve infectie en beoordeeld door de onderzoeker om het risico van de proefpersonen te verhogen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose (door de onderzoeker beoordeelde tekenen of symptomen van actieve tuberculose bij screening):

Screening was toegestaan ​​als patiënten een voorgeschiedenis van tuberculose hadden en gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie waren genezen door beoordeling door de onderzoeker; proefpersonen met een negatieve T-celtest voor tuberculose-infectie (T-SPOT) bij screening kunnen in deze studie worden opgenomen. Proefpersonen die T-SPOT-positief zijn tijdens de screeningperiode moeten tuberculosegerelateerd klinisch onderzoek ondergaan (tuberculosegerelateerd klinisch werk uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie kan direct worden gebruikt voor evaluatie), als het tuberculosegerelateerde klinisch onderzoek actieve tuberculose bevestigde , komen de proefpersonen niet in aanmerking voor dit onderzoek. Proefpersonen kunnen in deze studie worden opgenomen als het tuberculosegerelateerde klinische onderzoek inactieve tuberculose bevestigt. Als het onderzoekscentrum de T-SPOT-test niet kan uitvoeren, kan tbc-screening met de QuantiFERON-TB Gold-testkit ook worden geaccepteerd. De behandeling van QuantiFERON-TB-Gold screeningresultaten is dezelfde als die van T-SPOT.

• Patiënten met hemoglobine <8 g/dl of hematocriet <30%, witte bloedcellen <3,0 × 10^9/l of neutrofielen <1,2 × 10^9/l, bloedplaatjes <100 × 10^09/l bij screening;
• Totaal bilirubine (TBIL), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥ 2 bovengrenzen van normaal (ULN) bij screening;
• Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Patiënten met erfelijke immunodeficiëntieziekte;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen (bijv. EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoeningen), of met lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve ziekte, multipel myeloom;
• Lymfocytaferese of selectieve mononucleaire granulocytaferese is uitgevoerd binnen 12 maanden vóór de screening of is gepland om tijdens het onderzoek te worden uitgevoerd;
• Patiënten met een kwaadaardige tumor of met een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan goed behandelde of gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelkanker;
• Patiënten met aandoeningen die de orale geneesmiddelabsorptie kunnen beïnvloeden, b.v. gastrectomie of klinisch significante diabetes-gerelateerde gastro-intestinale stoornissen, of specifieke vormen van obesitaschirurgie zoals maagbypass, patiënten die alleen onderworpen zijn aan de verdeling van de maag in onafhankelijke kamers, zoals een maagband, worden echter niet uitgesloten;
• Patiënten met een eerdere operatie aan de dunne darm of colon en met tekenen van colondysplasie of darmstenose;
• Patiënten met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) moeten voor alle patiënten tijdens de screening worden beoordeeld: patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) worden uitgesloten; patiënten met HBsAg (negatief), HBsAb (negatief of positief) en HBcAb (positief) moeten worden getest op HBV-DNA, en als het HBV-DNA-resultaat positief is, wordt de patiënt uitgesloten; als de HBV-DNA-resultaat is negatief, patiënten kunnen worden opgenomen in het onderzoek.), chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met positieve hepatitis C-virusantistoffen (HCVAb) uitgesloten) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (patiënten met een positieve antistof met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) uitgesloten) of syfilisinfectie (TP) (uitgesloten patiënten met Treponema pallidum antilichaam (Anti-TP) positief);
• Patiënten krijgen op dit moment een levend vaccin of hebben binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie een levend vaccin gekregen, of zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie gevaccineerd tegen COVID-19;
• Gebruik van cytochroom P450-enzyminductoren (zoals rifampicine, fenobarbital, dexamethason, isoniazide, carbamazepine, enz.) binnen 14 dagen vóór de screening;
• Suïcidaal gedrag (waaronder actieve pogingen, onderbroken pogingen of pogingen daartoe) of suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden;
• Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.