Studie fáze II Hemay005 u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se hodnocení a podepsat formuláře informovaného souhlasu;
• Věk ≥18 let, muž nebo žena;
• Diagnostikována jako ulcerózní kolitida (UC) ≥ 3 měsíce při screeningu s klinickými projevy a průkazem endoskopie a potvrzena histopatologickými zprávami;
• Expanze postiženého segmentu střeva za konečník potvrzená endoskopií (postižený segment střev ≥15 cm);
• Středně těžká až těžká ulcerózní kolitida s modifikovaným klinickým skóre Mayo (MMCS) ≥ 4 body a ≤ 9 bodů, podskóre endoskopie ≥ 2 body během 14 dnů před randomizací a podskóre frekvence stolice ≥ 1 bod;
• Selhání nebo nesnášenlivost léčby UC (nesnášenlivost je definována jako přerušení užívání léku z důvodu nežádoucích účinků posouzených zkoušejícími) u pacientů užívajících alespoň jeden z následujících léků:

Orální podávání sulfasalazinu (SASP) a/nebo kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA); Orální podávání kortikosteroidů; azathioprin nebo 6-merkaptopurin; Léčba anti-TNF-α: infliximab nebo adalimumab atd.; - Pokud pacient v době screeningu užívá následující léky k léčbě ulcerózní kolitidy, je nutné během screeningového období dostávat stabilní léčbu a během období studie jsou následující požadavky: Perorální podávání sulfasalazinu (SASP) a /nebo kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA) udržování stabilní po dobu alespoň ≥ 2 týdny před endoskopií během období screeningu a udržování stabilní během období studie; a/nebo perorální podávání nízkých dávek kortikosteroidů (<25 mg/d prednisolonu nebo ekvivalentní dávky léku) udržujících stabilitu alespoň ≥ 2 týdny před endoskopií během období screeningu;

- Alespoň jedna z následujících účinných metod antikoncepce by měla být přijata u žen s plodností au pacientů mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vazektomii po celou dobu studie od data podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce. Mezi přijatelné antikoncepční metody v této studii patří: a. abstinence; b. hormony (perorální příjem, náplast, kroužek, injekce, implantace) v kombinaci s mužskými kondomy. Toto opatření musí být aplikováno nejméně 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku, jinak je nutné použít jinou přijatelnou metodu antikoncepce; C. nitroděložní tělísko (IUD) kombinované s mužskými kondomy; d. bariérová metoda (bránice, cervikální čepice, houba) kombinovaná s mužskými kondomy; výjimečné okolnosti: a) ženy, které jsou v menopauze 5 let a déle, a b) chirurgická sterilizace (je třeba doložit).

Kritéria vyloučení:

• těhotné nebo kojící ženy nebo ženy nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět během studie;
• Známá alergie na kteroukoli složku tablet Hemay005 (hlavní složkou je hemay005 a hlavními pomocnými látkami jsou mannitol, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy a stearát hořečnatý);
• Pacienti se suspektní nebo potvrzenou Crohnovou chorobou, nediagnostikovanými typy kolitidy, fulminantní kolitidou, toxickým megakolonem, mikroskopickou kolitidou, ischemickou kolitidou nebo radioaktivní kolitidou na základě anamnézy a endoskopických a/nebo histologických výsledků;
• Pacienti s aktivní EBV a/nebo CMV infekcí (pozitivní EBV protilátka IgM a/nebo EBV DNA); CMV protilátka IgM a/nebo CMV DNA pozitivní);
• Pacienti s onemocněním omezeným na konečník (ulcerózní proktitida) podle endoskopie při screeningu;
• Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu ulcerózní kolitidy nebo kteří vyžadují chirurgický zákrok během studie;
• Pacienti s aktivní infekcí nebo pozitivním testem na patogen v době screeningu a podle rozhodnutí zkoušejícího zvýšit riziko subjektu, s výjimkou pacientů s negativními výsledky opakovaných testů a bez příznaků přetrvávající infekce (pokud to čas dovolí, během screeningové léčby a opakovat testování);
• Pacienti, kteří dostávají následující léčbu:

Pacienti, kteří užívali azathioprin/6-merkaptopurin, methotrexát během 7 dnů před randomizací; Pacienti, kteří během 4 týdnů před randomizací užívali cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus/sirolimus; Pacienti, kteří užívali interferon během 8 týdnů před randomizací; Pacienti, kteří byli léčeni anti-TNF-α během 8 týdnů před randomizací; Intravenózní kortikosteroidy nebo rektální podání kortikosteroidů nebo rektální podání 5-ASA během 2 týdnů před randomizací; Pacienti, kteří užívali thalidomid během 8 týdnů před randomizací;Pacienti, kteří dostali antibiotickou léčbu během 1 týdne před randomizací;

• Pacienti s aktivní infekcí a posouzeni zkoušejícím ke zvýšení rizika subjektů;
• Pacienti s anamnézou TBC nebo aktivní TBC (známky nebo příznaky aktivní tuberkulózy posouzené vyšetřovatelem při screeningu):

Screening byl povolen, pokud pacienti měli v anamnéze tuberkulózu a byli vyléčeni podle hodnocení zkoušejícího alespoň 3 roky před randomizací; do této studie mohou být zahrnuti jedinci s negativním testem T-buněk na tuberkulózní infekci (T-SPOT) při screeningu. Subjekty, které jsou T-SPOT pozitivní během období screeningu, musí podstoupit klinická vyšetření související s tuberkulózou (klinická práce související s tuberkulózou provedená do 12 týdnů před randomizací může být použita přímo pro hodnocení), pokud klinické vyšetření související s tuberkulózou potvrdilo aktivní tuberkulózu , subjekty nebudou způsobilé pro tuto studii. Subjekty mohou být zahrnuty do této studie, pokud klinické vyšetření související s tuberkulózou potvrdí inaktivní tuberkulózu. Pokud výzkumné centrum nemůže provést T-SPOT test, může být akceptován i screening TBC testovací soupravou QuantiFERON-TB Gold. Léčba výsledků QuantiFERON-TB-Gold screeningu je stejná jako u T-SPOT.

• Pacienti s hemoglobinem <8 g/dl nebo hematokritem <30 %, bílými krvinkami <3,0 × 10^9/l nebo neutrofily <1,2 × 10^9/l, krevními destičkami <100 × 10^09/l při screeningu;
• Celkový bilirubin (TBIL), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2 horní hranice normálu (ULN) při screeningu;
• Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pacienti s dědičnou imunodeficiencí;
• Pacienti s lymfoproliferativními poruchami v anamnéze (např. lymfoproliferativní poruchy související s EBV) nebo s lymfomem, leukémií, myeloproliferativním onemocněním, mnohočetným myelomem;
• Lymfocytární aferéza nebo selektivní mononukleární granulocytová aferéza byla provedena během 12 měsíců před screeningem nebo se plánuje provedení v průběhu studie;
• Pacienti s maligním nádorem nebo s malignitou v anamnéze jinou než dobře léčenou nebo resekovanou bazocelulární nebo spinocelulární rakovinou kůže;
• Pacienti se stavy, které mohou ovlivnit perorální absorpci léčiva, např. gastrektomie nebo klinicky významné gastrointestinální poruchy související s diabetem nebo specifické typy operací obezity, jako je žaludeční bypass, ale nebudou vyloučeni pacienti, kteří podstoupí pouze rozdělení žaludku do nezávislých komor, jako je bandáž žaludku;
• Pacienti s předchozí operací na tenkém střevě nebo tlustém střevě a s prokázanou dysplazií tlustého střeva nebo střevní stenózou;
• Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), povrchová protilátka proti hepatitidě B (HBsAb) a jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) by měli být během screeningu vyšetřeni u všech pacientů: pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) budou vyloučeni; pacienti s HBsAg (negativní), HBsAb (negativní nebo pozitivní) a HBcAb (pozitivní) by měli být testováni na HBV-DNA, a pokud bude výsledek HBV-DNA pozitivní, bude pacient vyloučen; Výsledek HBV-DNA je negativní, pacienti mohou být zařazeni do studie.), chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) (vyloučeni pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCVAb)) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (vyloučeni pacienti s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV)) nebo infekce syfilis (TP) (vyjma pacienti s pozitivními protilátkami proti Treponema pallidum (Anti-TP);
• Pacienti v současnosti dostávají jakoukoli živou vakcínu nebo dostali jakoukoli živou vakcínu během 8 týdnů před randomizací nebo byli očkováni proti COVID-19 během 14 dnů před randomizací;
• Použití induktorů enzymu cytochromu P450 (jako je rifampicin, fenobarbital, dexamethason, isoniazid, karbamazepin atd.) během 14 dnů před screeningem;
• Sebevražedné chování (včetně aktivních pokusů, přerušovaných pokusů nebo pokusů) nebo sebevražedné myšlenky během posledních 6 měsíců;
• Další podmínky, které zkoušející vyhodnotí jako nevhodné pro účast ve studii.