Badanie fazy II Hemay005 u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Chęć udziału w badaniu i podpisanie formularzy świadomej zgody;
• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Zdiagnozowane jako wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) ≥ 3 miesiące podczas badania przesiewowego z objawami klinicznymi i dowodami endoskopowymi oraz potwierdzone raportami histopatologicznymi;
• Rozszerzenie zajętego odcinka jelita poza odbytnicę potwierdzone endoskopowo (zajęty odcinek jelita ≥15 cm);
• Wrzodziejące zapalenie jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego ze zmodyfikowaną punktacją Mayo (MMCS) ≥ 4 punkty i ≤ 9 punktów, punktacją endoskopii ≥ 2 punkty w ciągu 14 dni przed randomizacją i punktacją częstości stolca ≥ 1 punkt;
• Niepowodzenie leczenia lub nietolerancja WZJG (nietolerancja definiowana jest jako przerwanie przyjmowania leku z powodu działań niepożądanych ocenianych przez badaczy) występująca u pacjentów stosujących co najmniej jeden z poniższych:

Doustne podawanie sulfasalazyny (SASP) i/lub kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA); Doustne podawanie kortykosteroidów; Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna; Leczenie anty-TNF-α: infliksymab lub adalimumab itp.; - Jeśli pacjent w czasie badania przesiewowego stosuje następujące leki w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, konieczne jest stabilne leczenie w okresie badania przesiewowego, a następujące wymagania w okresie badania są następujące: Doustne podawanie sulfasalazyny (SASP) i /lub kwas 5-aminosalicylowy (5-ASA) utrzymujący się na stałym poziomie przez co najmniej ≥ 2 tygodnie przed endoskopią w okresie przesiewowym i utrzymujący się na stałym poziomie w okresie badania; i/lub doustne podawanie małych dawek kortykosteroidów (≤25 mg/d prednizolonu lub równoważnej dawki leku) utrzymujące się na stabilnym poziomie przez co najmniej 2 tygodnie przed endoskopią w okresie przesiewowym;

- W przypadku pacjentek z płodnością oraz pacjentów płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii przez cały okres badania od daty podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, należy zastosować co najmniej jedną z poniższych skutecznych metod antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji w tym badaniu obejmują: a. abstynencja; B. hormony (przyjmowanie doustne, plaster, pierścień, zastrzyk, implantacja) w połączeniu z męskimi prezerwatywami. Środek ten należy zastosować co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w przeciwnym razie należy zastosować inną dopuszczalną metodę antykoncepcji; C. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) połączona z prezerwatywami dla mężczyzn; D. metoda barierowa (diafragma, kapturek naszyjkowy, gąbka) połączona z prezerwatywami dla mężczyzn; wyjątkowe okoliczności: a) kobiety po menopauzie od 5 lat i więcej oraz b) sterylizacja chirurgiczna (należy przedstawić dowód).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety lub mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę podczas badania;
• Wiadomo, że jest uczulony na którykolwiek składnik tabletek Hemay005 (głównym składnikiem jest hemay005, a głównymi substancjami pomocniczymi są mannitol, niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa i stearynian magnezu);
• Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą Leśniowskiego-Crohna, niezdiagnozowanymi typami zapalenia jelita grubego, piorunującym zapaleniem jelita grubego, toksycznym rozszerzeniem okrężnicy, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego lub radioaktywnym zapaleniem jelita grubego na podstawie wywiadu medycznego i endoskopii i/lub wyników histologicznych;
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem EBV i/lub CMV (dodatni na przeciwciała EBV IgM i/lub DNA EBV); przeciwciało CMV IgM i/lub CMV DNA pozytywne);
• Pacjenci z chorobą ograniczoną do odbytnicy (wrzodziejące zapalenie odbytnicy) według endoskopii podczas skriningu;
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub którzy wymagają operacji podczas badania;
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem lub dodatnim wynikiem testu na obecność patogenu w czasie badania przesiewowego, co do których badacz ustalił, że zwiększają ryzyko u pacjenta, z wyjątkiem pacjentów z ujemnymi wynikami powtórnych badań i bez objawów przetrwałej infekcji (jeśli czas na to pozwoli, podczas leczenia przesiewowego i powtórne badanie);
• Pacjenci otrzymujący następujące zabiegi:

Pacjenci, którzy stosowali azatioprynę/6-merkaptopurynę, metotreksat w ciągu 7 dni przed randomizacją; Pacjenci, którzy stosowali cyklosporynę, mykofenolan mofetylu, takrolimus/syrolimus w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Pacjenci, którzy stosowali interferon w ciągu 8 tygodni przed randomizacją; Pacjenci, którzy otrzymali leczenie anty-TNF-α w ciągu 8 tygodni przed randomizacją; Dożylne kortykosteroidy lub doodbytnicze podawanie kortykosteroidów lub doodbytnicze podawanie 5-ASA w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Pacjenci, którzy stosowali talidomid w ciągu 8 tygodni przed randomizacją; Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotykoterapię w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;

• Pacjenci z aktywną infekcją i według oceny badacza zwiększający ryzyko u pacjentów;
• Pacjenci z gruźlicą w wywiadzie lub czynną gruźlicą (oznaki i objawy czynnej gruźlicy oceniane przez badacza podczas badania przesiewowego):

Badania przesiewowe były dozwolone, jeśli pacjenci mieli gruźlicę w wywiadzie i zostali wyleczeni w ocenie badacza przez co najmniej 3 lata przed randomizacją; osoby z ujemnym wynikiem testu limfocytów T na zakażenie gruźlicą (T-SPOT) podczas badania przesiewowego mogą zostać włączone do tego badania. Osoby, u których T-SPOT dodatni w okresie przesiewowym, muszą przejść badania kliniczne związane z gruźlicą (próby kliniczne dotyczące gruźlicy wykonane w ciągu 12 tygodni przed randomizacją mogą być bezpośrednio wykorzystane do oceny), jeśli badanie kliniczne dotyczące gruźlicy potwierdziło aktywną gruźlicę , osoby nie będą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli badanie kliniczne związane z gruźlicą potwierdzi nieaktywną gruźlicę. Jeśli ośrodek naukowy nie może wykonać testu T-SPOT, można również zaakceptować badanie przesiewowe gruźlicy za pomocą zestawu testowego QuantiFERON-TB Gold. Traktowanie wyników badań przesiewowych QuantiFERON-TB-Gold jest takie samo jak w przypadku T-SPOT.

• Pacjenci z hemoglobiną <8 g/dl lub hematokrytem <30%, krwinkami białymi <3,0 × 10^9/l lub neutrofilami <1,2 × 10^9/l, płytkami krwi <100 × 10^09/l podczas badania przesiewowego;
• Bilirubina całkowita (TBIL), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2 górne granice normy (GGN) podczas badania przesiewowego;
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pacjenci z dziedzicznym niedoborem odporności;
• Pacjenci z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi w wywiadzie (np. zaburzenia limfoproliferacyjne związane z EBV) lub z chłoniakiem, białaczką, chorobą mieloproliferacyjną, szpiczakiem mnogim;
• Afereza limfocytów lub selektywna afereza granulocytów jednojądrzastych została wykonana w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jest planowana do wykonania w trakcie badania;
• Pacjenci z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym innym niż dobrze leczony lub usunięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w wywiadzie;
• Pacjenci ze schorzeniami, które mogą wpływać na wchłanianie leku doustnie, np. gastrektomii lub istotnych klinicznie zaburzeń żołądkowo-jelitowych związanych z cukrzycą lub określonych rodzajów operacji otyłości, takich jak pomostowanie żołądka, jednak pacjenci poddani jedynie podziałowi żołądka na niezależne komory, takie jak opaska żołądkowa, nie będą wykluczeni;
• Pacjenci po wcześniejszych operacjach jelita cienkiego lub okrężnicy oraz z objawami dysplazji okrężnicy lub zwężenia jelit;
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) i przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) powinni zostać poddani ocenie u wszystkich pacjentów podczas badań przesiewowych: pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) zostaną wykluczeni; pacjenci z HBsAg (ujemny), HBsAb (ujemny lub dodatni) i HBcAb (dodatni) powinni zostać zbadani w kierunku HBV-DNA, a jeśli wynik HBV-DNA jest dodatni, pacjent zostanie wykluczony; jeśli wynik HBV-DNA jest ujemny, pacjent może zostać włączony do badania.), przewlekłe zapalenie wątroby typu C (HCV) (z wykluczeniem pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb)) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (z wykluczeniem pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)) lub zakażenie kiłą (TP) (z wyłączeniem pacjenci z przeciwciałami Treponema pallidum (Anty-TP) dodatnimi);
• Pacjenci otrzymują obecnie jakąkolwiek żywą szczepionkę lub otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub zostali zaszczepieni przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed randomizacją;
• Stosowanie induktorów enzymów cytochromu P450 (takich jak ryfampicyna, fenobarbital, deksametazon, izoniazyd, karbamazepina itp.) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Zachowania samobójcze (w tym próby aktywne, próby przerywane lub próby) lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.