Étude de phase II sur Hemay005 chez des patients atteints de colite ulcéreuse active

Critère d'intégration:

• Disposé à participer à l'essai et à signer les formulaires de consentement éclairé ;
• Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
• Diagnostiqué comme une colite ulcéreuse (CU) ≥ 3 mois lors du dépistage avec des manifestations cliniques et des signes d'endoscopie et confirmé par des rapports histopathologiques ;
• Expansion du segment intestinal affecté au-delà du rectum confirmée par endoscopie (segment intestinal affecté ≥ 15 cm );
• Colite ulcéreuse modérée à sévère avec un score clinique Mayo modifié (MMCS) ≥ 4 points et ≤ 9 points, le sous-score d'endoscopie ≥ 2 points dans les 14 jours précédant la randomisation et le sous-score de fréquence des selles ≥ 1 point ;
• Échec ou intolérance au traitement de la CU (l'intolérance est définie comme l'arrêt de l'utilisation du médicament en raison d'effets indésirables jugés par les investigateurs) chez les patients utilisant au moins l'un des éléments suivants :

Administration orale de sulfasalazine (SASP) et/ou d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ; Administration orale de corticostéroïdes ; Azathioprine ou 6-mercaptopurine ; Traitement anti-TNF-α : infliximab ou adalimumab… ; - Si le patient utilise les médicaments suivants pour traiter la colite ulcéreuse au moment du dépistage, il est nécessaire de recevoir un traitement stable pendant la période de dépistage et les exigences suivantes pendant la période d'étude sont les suivantes : administration orale de sulfasalazine (SASP) et /ou acide 5-aminosalicylique (5-ASA) stable pendant au moins ≥ 2 semaines avant l'endoscopie pendant la période de dépistage et stable pendant la période d'étude ; et/ou administration orale de corticostéroïdes à faible dose (≤ 25 mg/j de prednisolone ou dose équivalente de médicament) en maintenant la stabilité pendant au moins ≥ 2 semaines avant l'endoscopie pendant la période de dépistage ;

- Au moins une des méthodes contraceptives efficaces suivantes doit être adoptée pour les patientes fertiles et les patients masculins qui n'ont pas subi de vasectomie pendant toute la période d'étude à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose. Les méthodes contraceptives acceptables dans cette étude comprennent : a. abstinence; b. hormones (prise orale, patch, anneau, injection, implantation) associées aux préservatifs masculins. Cette mesure doit être appliquée au moins 30 jours avant la première administration du médicament expérimental, sinon une autre méthode de contraception acceptable doit être utilisée ; c. dispositif intra-utérin (DIU) associé à des préservatifs masculins ; d. méthode barrière (diaphragme, cape cervicale, éponge) associée aux préservatifs masculins ; circonstances exceptionnelles : a) femmes ménopausées depuis 5 ans et plus, et b) stérilisation chirurgicale (preuve à fournir).

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ou hommes dont les partenaires prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ;
• Connu pour être allergique à l'un des composants des comprimés Hemay005 (le composant principal est l'hemay005 et les principaux excipients sont le mannitol, l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, la croscarmellose sodique et le stéarate de magnésium) ;
• Patients atteints de la maladie de Crohn suspectée ou confirmée, de types de colite non diagnostiqués, de colite fulminante, de mégacôlon toxique, de colite microscopique, de colite ischémique ou de colite radioactive sur la base des antécédents médicaux et des résultats endoscopie et/ou histologiques ;
• Patients infectés par l'EBV et/ou le CMV (anticorps EBV IgM et/ou ADN EBV positifs) ; Anticorps CMV IgM et/ou ADN CMV positif) ;
• Patients atteints de la maladie confinée au rectum (rectite ulcéreuse) selon l'endoscopie lors du dépistage ;
• Patients ayant subi un traitement chirurgical pour la colite ulcéreuse ou nécessitant une intervention chirurgicale pendant l'étude ;
• Patients présentant une infection active ou un test pathogène positif au moment du dépistage, et déterminé par l'investigateur comme augmentant le risque du sujet, à l'exception de ceux avec des résultats de test répétés négatifs et aucun symptôme d'infection persistante (si le temps le permet, pendant le traitement de dépistage et répéter les tests);
• Patients recevant les traitements suivants :

Patients ayant utilisé azathioprine/6-mercaptopurine, méthotrexate dans les 7 jours précédant la randomisation ; Patients ayant utilisé de la cyclosporine, du mycophénolate mofétil, du tacrolimus/sirolimus dans les 4 semaines précédant la randomisation ; Patients ayant utilisé l'interféron dans les 8 semaines précédant la randomisation ; Patients ayant reçu un traitement anti-TNF-α dans les 8 semaines précédant la randomisation ; Corticostéroïdes intraveineux ou administration rectale de corticostéroïdes ou administration rectale de 5-ASA dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Patients ayant utilisé la thalidomide dans les 8 semaines précédant la randomisation ; Patients ayant reçu un traitement antibiotique dans la semaine précédant la randomisation ;

• Patients présentant une infection active et jugés par l'investigateur comme augmentant le risque des sujets ;
• Patients ayant des antécédents de tuberculose ou de tuberculose active (signes ou symptômes de tuberculose active jugés par l'investigateur lors du dépistage) :

Le dépistage était autorisé si les patients avaient des antécédents de tuberculose et avaient été guéris par l'évaluation de l'investigateur pendant au moins 3 ans avant la randomisation ; les sujets avec un test de cellule T négatif pour l'infection tuberculeuse (T-SPOT) lors du dépistage peuvent être inclus dans cette étude. Les sujets qui sont T-SPOT positifs pendant la période de dépistage doivent subir des examens cliniques liés à la tuberculose (les travaux cliniques liés à la tuberculose effectués dans les 12 semaines précédant la randomisation peuvent être utilisés directement pour l'évaluation), si l'examen clinique lié à la tuberculose a confirmé une tuberculose active , les sujets ne seront pas éligibles pour cette étude. Les sujets peuvent être inclus dans cette étude si l'examen clinique lié à la tuberculose confirme une tuberculose inactive. Si le centre de recherche ne peut pas effectuer le test T-SPOT, le dépistage de la tuberculose par le kit de test QuantiFERON-TB Gold peut également être accepté. Le traitement des résultats du dépistage QuantiFERON-TB-Gold est le même que celui du T-SPOT.

• Patients avec hémoglobine <8 g/dL ou hématocrite <30 %, globules blancs <3,0 × 10^9/L ou neutrophiles <1,2 × 10^9/L, plaquettes <100 × 10^09/L au moment du dépistage ;
• Bilirubine totale (TBIL), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 limites supérieures de la normale (LSN) lors du dépistage ;
• Débit de filtration glomérulaire (eGFR) ≤ 40 ml/min ;
• Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience héréditaire ;
• Les patients ayant des antécédents de troubles lymphoprolifératifs (par ex. troubles lymphoprolifératifs liés à l'EBV), ou avec un lymphome, une leucémie, une maladie myéloproliférative, un myélome multiple ;
• L'aphérèse lymphocytaire ou l'aphérèse sélective des granulocytes mononucléaires a été réalisée dans les 12 mois précédant le dépistage ou doit être réalisée au cours de l'étude ;
• Patients atteints d'une tumeur maligne ou ayant des antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde bien traité ou réséqué ;
• Les patients atteints d'affections susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments par voie orale, par ex. une gastrectomie ou des troubles gastro-intestinaux liés au diabète cliniquement significatifs, ou des types spécifiques de chirurgie de l'obésité tels que le pontage gastrique, cependant, les patients uniquement soumis à la division de l'estomac en chambres indépendantes, comme l'anneau gastrique, ne seront pas exclus ;
• Patients ayant déjà subi une chirurgie de l'intestin grêle ou du côlon et présentant des signes de dysplasie colique ou de sténose intestinale ;
• Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) et anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) doivent être évalués pour tous les patients lors du dépistage : patients avec antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) sera exclu ; les patients avec HBsAg (négatif), HBsAb (négatif ou positif) et HBcAb (positif) doivent être testés pour l'ADN du VHB, et si le résultat de l'ADN du VHB est positif, le patient sera exclu ; si le Le résultat de l'ADN du VHB est négatif, les patients peuvent être inscrits à l'étude.), Infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) (patients avec anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (AcVHC) exclus) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (patients avec anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) exclus) ou infection par la syphilis (TP) (exclus patients avec anticorps Treponema pallidum (Anti-TP) positifs);
• Les patients reçoivent actuellement un vaccin vivant ou ont reçu un vaccin vivant dans les 8 semaines précédant la randomisation, ou ont été vaccinés contre le COVID-19 dans les 14 jours précédant la randomisation ;
• Utilisation d'inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 (tels que la rifampicine, le phénobarbital, la dexaméthasone, l'isoniazide, la carbamazépine, etc.) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Comportement suicidaire (y compris les tentatives actives, les tentatives interrompues ou les tentatives de tentative) ou pensées suicidaires au cours des 6 derniers mois ;
• Autres conditions que l'investigateur juge comme inadaptées pour participer à l'étude.