Fase II-studie av Hemay005 hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Villig til å delta i rettssaken og signere skjemaene for informert samtykke;
• Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
• Diagnostisert som ulcerøs kolitt (UC) ≥ 3 måneder ved screening med kliniske manifestasjoner og bevis på endoskopi og bekreftet av histopatologiske rapporter;
• Utvidelse av det berørte tarmsegmentet utenfor rektum bekreftet ved endoskopi (påvirket tarmsegment ≥15 cm);
• Moderat til alvorlig ulcerøs kolitt med modifisert Mayo clinical score (MMCS) ≥ 4 poeng og ≤9 poeng, endoskopi-subscore ≥ 2 poeng innen 14 dager før randomisering og avføringsfrekvens-subscore ≥ 1 poeng;
• UC-behandlingssvikt eller intoleranse (intoleranse er definert som seponering av legemiddelbruk på grunn av bivirkninger bedømt av etterforskerne) opplevd av pasienter som bruker minst ett av følgende:

Oral administrering av sulfasalazin (SASP) og/eller 5-aminosalisylsyre (5-ASA); Oral administrering av kortikosteroider; Azatioprin eller 6-merkaptopurin; Anti-TNF-α behandling: infliksimab eller adalimumab, etc.; - Hvis pasienten bruker følgende legemidler for å behandle ulcerøs kolitt på tidspunktet for screening, er det nødvendig å få stabil behandling i løpet av screeningsperioden og følgende krav i studieperioden er som følger: Oral administrering av sulfasalazin (SASP) og /eller 5-aminosalisylsyre (5-ASA) som opprettholdes stabilt i minst ≥ 2 uker før endoskopi under screeningsperioden og opprettholdes stabilt i studieperioden; og/eller oral administrering av lavdose kortikosteroider (≤25 mg/d prednisolon eller tilsvarende legemiddeldose) som opprettholdes stabilt i minst ≥ 2 uker før endoskopi under screeningsperioden;

- Minst én av følgende effektive prevensjonsmetoder bør tas i bruk for kvinnelige pasienter med fertilitet og mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi i løpet av hele studieperioden fra datoen for undertegning av informert samtykke til 3 måneder etter siste dose. Akseptable prevensjonsmetoder i denne studien inkluderer: a. avholdenhet; b. hormoner (oralt inntak, plaster, ring, injeksjon, implantasjon) kombinert med mannlige kondomer. Dette tiltaket må tas i bruk minst 30 dager før første administrasjon av forsøksmedisin, ellers må en annen akseptabel prevensjonsmetode brukes; c. intrauterin enhet (IUD) kombinert med mannlige kondomer; d. barrieremetode (diafragma, cervical cap, svamp) kombinert med mannlige kondomer; eksepsjonelle omstendigheter: a) kvinner som har vært i overgangsalderen i 5 år og mer, og b) kirurgisk sterilisering (bevis bør fremlegges).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner eller menn hvis partnere planlegger å bli gravide under studien;
• Kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent i Hemay005-tabletter (hovedkomponenten er hemay005, og hovedhjelpestoffene er mannitol, lavsubstituert hydroksypropylcellulose, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat);
• Pasienter med mistenkt eller bekreftet Crohns sykdom, udiagnostiserte typer kolitt, fulminant kolitt, toksisk megacolon, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt eller radioaktiv kolitt basert på sykehistorie og endoskopi og/eller histologiske resultater;
• Pasienter med aktiv EBV- og/eller CMV-infeksjon (EBV-antistoff IgM og/eller EBV DNA-positiv); CMV antistoff IgM og/eller CMV DNA positiv);
• Pasienter med sykdommen begrenset til endetarmen (ulcerøs proktitt) i henhold til endoskopi under screening;
• Pasienter som har gjennomgått kirurgisk behandling for ulcerøs kolitt eller som trenger kirurgi under studien;
• Pasienter med aktiv infeksjon eller positiv patogentest på tidspunktet for screening, og av utforskeren er bestemt for å øke risikoen for forsøkspersonen, bortsett fra de med negative gjentatte testresultater og ingen symptomer på vedvarende infeksjon (hvis tiden tillater det, under screeningbehandling og gjenta testing);
• Pasienter som får følgende behandlinger:

Pasienter som har brukt azatioprin/6-merkaptopurin, metotreksat innen 7 dager før randomisering; Pasienter som har brukt ciklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus/sirolimus innen 4 uker før randomisering; Pasienter som har brukt interferon innen 8 uker før randomisering; Pasienter som har mottatt anti-TNF-α-behandling innen 8 uker før randomisering; Intravenøse kortikosteroider eller rektal administrering av kortikosteroider eller rektal administrering av 5-ASA innen 2 uker før randomisering; Pasienter som har brukt thalidomid innen 8 uker før randomisering;pasienter som har mottatt antibiotikabehandling innen 1 uke før randomisering;

• Pasienter med aktiv infeksjon og bedømt av etterforskeren for å øke risikoen for forsøkspersonene;
• Pasienter med en historie med TB eller aktiv TB (etterforskerbedømte tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose ved screening):

Screening var tillatt hvis pasienter hadde tuberkulose i anamnesen og hadde blitt helbredet ved etterforskervurdering i minst 3 år før randomisering; forsøkspersoner med negativ T-celletest for tuberkuloseinfeksjon (T-SPOT) ved screening kan inkluderes i denne studien. Forsøkspersoner som er T-SPOT-positive i løpet av screeningsperioden må gjennomgå tuberkuloserelaterte kliniske undersøkelser (Tuberkuloserelatert klinisk arbeid utført innen 12 uker før randomisering kan brukes direkte til evaluering), dersom den tuberkuloserelaterte kliniske undersøkelsen bekreftet aktiv tuberkulose , vil fagene ikke være kvalifisert for denne studien. Forsøkspersoner kan inkluderes i denne studien dersom den tuberkuloserelaterte kliniske undersøkelsen bekrefter inaktiv tuberkulose. Hvis forskningssenteret ikke kan utføre T-SPOT-test, kan TB-screening med QuantiFERON-TB Gold-testsett også aksepteres. Behandlingen av QuantiFERON-TB-Gold-screeningsresultater er den samme som for T-SPOT.

• Pasienter med hemoglobin <8 g/dL eller hematokrit <30 %, hvite blodlegemer <3,0 × 10^9/L eller nøytrofiler <1,2 × 10^9/L, blodplater <100 × 10^09/L ved screening;
• Total bilirubin (TBIL), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 øvre normalgrenser (ULN) ved screening;
• Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pasienter med arvelig immunsviktsykdom;
• Pasienter med en historie med lymfoproliferative lidelser (f. EBV-relaterte lymfoproliferative lidelser), eller med lymfom, leukemi, myeloproliferativ sykdom, multippelt myelom;
• Lymfocyttaferese eller selektiv mononukleær granulocyttaferese ble utført innen 12 måneder før screeningen eller er planlagt utført under studien;
• Pasienter med ondartet svulst eller med annen malignitet i anamnesen enn godt behandlet eller resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft;
• Pasienter med tilstander som kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon, f.eks. gastrektomi eller klinisk signifikant diabetesrelaterte gastrointestinale lidelser, eller spesifikke typer fedmekirurgi som gastrisk bypass, men pasienter som kun er utsatt for deling av magen i uavhengige kamre, som magebånd, vil ikke bli ekskludert;
• Pasienter med tidligere operasjon på tynntarm eller tykktarm og med tegn på tykktarmsdysplasi eller intestinal stenose;
• Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) bør vurderes for alle pasienter under screening: pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) vil bli ekskludert; pasienter med HBsAg (negativ), HBsAb (negativ eller positiv) og HBcAb (positiv) bør testes for HBV-DNA, og hvis HBV-DNA-resultatet er positivt, vil pasienten bli ekskludert; hvis HBV-DNA-resultatet er negativt, pasienter kan registreres i studien.), kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (pasienter med positivt hepatitt C-virus antistoff (HCVAb) ekskludert) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (pasienter med positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ekskludert) eller syfilis (TP)-infeksjon (ekskludert pasienter med Treponema pallidum antistoff (Anti-TP) positive);
• Pasienter mottar en levende vaksine for øyeblikket eller har mottatt en levende vaksine innen 8 uker før randomisering, eller har blitt vaksinert mot COVID-19 innen 14 dager før randomisering;
• Bruk av cytokrom P450 enzyminduktorer (som rifampicin, fenobarbital, deksametason, isoniazid, karbamazepin, etc.) innen 14 dager før screening;
• Selvmordsatferd (inkludert aktive forsøk, avbrutt forsøk eller forsøk) eller selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene;
• Andre forhold som utrederen vurderer som uegnet til å delta i studien.