活動性潰瘍性大腸炎患者における Hemay005 の第 II 相試験

包含基準:

• -治験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある;
• 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
• -臨床症状および内視鏡検査の証拠を伴うスクリーニングで潰瘍性大腸炎（UC）として3か月以上と診断され、組織病理学的報告によって確認された;
• 内視鏡検査で確認された直腸を超えた影響を受けた腸セグメントの拡大（影響を受けた腸セグメント≥15cm）;
• -修正メイヨー臨床スコア（MMCS）が4ポイント以上9ポイント以下の中等度から重度の潰瘍性大腸炎、無作為化前の14日以内の内視鏡検査サブスコアが2ポイント以上、排便頻度サブスコアが1ポイント以上;
• -UC治療の失敗または不耐性（不耐性は、研究者が判断した有害反応による薬物使用の中止と定義されます）は、以下の少なくとも1つを使用している患者が経験しています：

スルファサラジン（SASP）および/または5-アミノサリチル酸（5-ASA）の経口投与;コルチコステロイドの経口投与;アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン;抗TNF-α治療：インフリキシマブやアダリムマブなど。・スクリーニング時に以下の潰瘍性大腸炎治療薬を使用している場合は、スクリーニング期間中安定した治療を受ける必要があり、研究期間中の以下の要件は以下のとおりである。 /または 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) は、スクリーニング期間中に内視鏡検査の少なくとも 2 週間以上前に安定を維持し、研究期間中も安定を維持します。および/または 低用量コルチコステロイドの経口投与 (≤25 mg/d プレドニゾロンまたは同等の薬物用量) スクリーニング期間中の内視鏡検査前の少なくとも 2 週間以上安定した状態を維持する;

・妊娠可能な女性患者及び精管切除を受けていない男性患者は、インフォームド・コンセントに署名した日から最終投与後3ヶ月までの研究期間全体において、以下の効果的な避妊方法の少なくとも1つを採用する必要があります。 この研究で許容される避妊方法は次のとおりです。禁欲; b.男性用コンドームと組み合わせたホルモン（経口摂取、パッチ、リング、注射、移植）。 この措置は、治験薬の最初の投与の少なくとも 30 日前に適用する必要があります。それ以外の場合は、許容される別の避妊方法を使用する必要があります。 c.男性用コンドームと組み合わせた子宮内器具（IUD）。 d.男性用コンドームと組み合わせたバリア法（ダイヤフラム、子宮頸部キャップ、スポンジ）;例外的な状況: a) 5 年以上閉経している女性、および b) 外科的不妊手術 (証明を提供する必要があります)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性、または研究中にパートナーが妊娠を計画している女性または男性;
• Hemay005 錠剤のどの成分にもアレルギーがあることが知られています (主な成分は hemay005 であり、主な賦形剤はマンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロース ナトリウム、ステアリン酸マグネシウムです)。
• -疑わしいまたは確認されたクローン病、診断されていないタイプの大腸炎、劇症大腸炎、中毒性巨大結腸、顕微鏡的大腸炎、虚血性大腸炎または放射性大腸炎の患者 病歴および内視鏡検査および/または組織学的結果に基づく;
• -アクティブなEBVおよび/またはCMV感染の患者（EBV抗体IgMおよび/またはEBV DNA陽性）; CMV 抗体 IgM および/または CMV DNA 陽性);
• スクリーニング時の内視鏡検査により、直腸に限局した疾患（潰瘍性直腸炎）の患者。
• -潰瘍性大腸炎の外科的治療を受けた患者、または研究中に手術が必要な患者;
• -スクリーニング時に活動性感染症または病原体検査が陽性であり、治験責任医師が被験者のリスクを増加させると判断した患者。 ただし、反復検査結果が陰性で持続感染の症状がない患者を除く（時間が許せば、スクリーニング治療中およびテストを繰り返す);
• 以下の治療を受けている患者：

-無作為化前の7日以内にアザチオプリン/ 6-メルカプトプリン、メトトレキサートを使用した患者;無作為化前4週間以内にシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス/シロリムスを使用した患者; -無作為化前の8週間以内にインターフェロンを使用した患者; -無作為化前の8週間以内に抗TNF-α治療を受けた患者; -コルチコステロイドの静脈内投与またはコルチコステロイドの直腸投与または5-ASAの直腸投与 無作為化の2週間前; -無作為化前8週間以内にサリドマイドを使用した患者;無作為化前1週間以内に抗生物質治療を受けた患者;

• -活動的な感染症を患っており、治験責任医師が被験者のリスクを高めると判断した患者;
• -結核または活動性結核の病歴のある患者（スクリーニング時に治験責任医師が判断した活動性結核の徴候または症状）：

患者に結核の病歴があり、無作為化前の少なくとも 3 年間の治験責任医師の評価によって治癒していた場合、スクリーニングが許可されました。スクリーニング時に結核感染のT細胞検査（T-SPOT）が陰性の被験者は、この研究に含めることができます。 -スクリーニング期間中にT-SPOT陽性である被験者は、結核関連の臨床検査を受ける必要があります（無作為化前の12週間以内に実施された結核関連の臨床研究は、評価に直接使用できます）結核関連の臨床検査で活動性結核が確認された場合、被験者はこの研究に適格ではありません。 -結核関連の臨床検査で非活動性結核が確認された場合、被験者はこの研究に含めることができます。 研究所でT-SPOT検査が実施できない場合は、QuantiFERON-TB Gold検査キットによる結核スクリーニングも受付可能です。 QuantiFERON-TB-Gold スクリーニング結果の扱いは、T-SPOT と同様です。

• -ヘモグロビンが8 g / dL未満またはヘマトクリットが30％未満、白血球が3.0×10 ^ 9 / L未満または好中球が1.2×10 ^ 9 / L未満、血小板がスクリーニングで100×10 ^ 09 / L未満の患者。
• -総ビリルビン（TBIL）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング時の正常上限（ULN）の2以上。
• -糸球体濾過率（eGFR）≤40ml /分;
• 遺伝性免疫不全疾患の患者;
• リンパ増殖性疾患の既往歴のある患者（例： EBV 関連のリンパ増殖性疾患)、またはリンパ腫、白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫を伴う;
• リンパ球アフェレーシスまたは選択的単核顆粒球アフェレーシスは、スクリーニング前の12か月以内に実施されたか、研究中に実施される予定です。
• -悪性腫瘍の患者、または十分に治療または切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴がある患者;
• -経口薬物吸収に影響を与える可能性のある状態の患者。 胃切除術または臨床的に重要な糖尿病関連の胃腸障害、または胃バイパスなどの特定の種類の肥満手術、ただし、胃バンディングなどの独立したチャンバーへの胃の分割のみを受けた患者は除外されません。
• -小腸または結腸の以前の手術を受け、結腸異形成または腸狭窄の証拠がある患者;
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎表面抗体（HBsAb）、およびB型肝炎コア抗体（HBcAb））の患者は、スクリーニング中にすべての患者について評価する必要があります。 B型肝炎表面抗原が陽性の患者(HBsAg) は除外されます; HBsAg (陰性)、HBsAb (陰性または陽性)、および HBcAb (陽性) を持つ患者は、HBV-DNA について検査する必要があり、HBV-DNA の結果が陽性の場合、患者は除外されます; HBV-DNAの結果は陰性であり、患者は研究に登録することができます.), -慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性の患者を除く）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の患者を除く）または梅毒（TP）感染症（除外する患者）トレポネマ・パリダム抗体（抗TP）陽性の患者）;
• 患者は現在生ワクチンを接種されているか、無作為化前の 8 週間以内に生ワクチンを接種されているか、または無作為化前の 14 日以内に COVID-19 の予防接種を受けています。
• -シトクロムP450酵素誘導剤（リファンピシン、フェノバルビタール、デキサメタゾン、イソニアジド、カルバマゼピンなど）の使用 スクリーニング前の14日以内;
• 過去6か月以内の自殺行動（積極的な試み、中断された試み、または試みられた試みを含む）または自殺願望;
• その他、研究者が研究への参加に不適当と判断した状態。