Estudio de fase II de Hemay005 en pacientes con colitis ulcerosa activa

Criterios de inclusión:

• Disposición a participar en el ensayo y firma de los formularios de consentimiento informado;
• Edad ≥18 años, hombre o mujer;
• Diagnosticado como colitis ulcerosa (CU) ≥ 3 meses en la selección con manifestaciones clínicas y evidencia de endoscopia y confirmado por informes histopatológicos;
• Expansión del segmento intestinal afectado más allá del recto confirmado por endoscopia (segmento intestinal afectado ≥ 15 cm);
• colitis ulcerosa de moderada a grave con puntuación clínica modificada de Mayo (MMCS) ≥ 4 puntos y ≤ 9 puntos, la subpuntuación de endoscopia ≥ 2 puntos en los 14 días anteriores a la aleatorización y la subpuntuación de frecuencia de deposiciones ≥ 1 punto;
• Intolerancia o fracaso del tratamiento de la CU (la intolerancia se define como la interrupción del uso del fármaco debido a reacciones adversas juzgadas por los investigadores) que experimentan los pacientes que usan al menos uno de los siguientes:

Administración oral de sulfasalazina (SASP) y/o ácido 5-aminosalicílico (5-ASA); Administración oral de corticosteroides; azatioprina o 6-mercaptopurina; Tratamiento anti-TNF-α: infliximab o adalimumab, etc.; - Si el paciente está usando los siguientes medicamentos para tratar la colitis ulcerosa en el momento de la selección, es necesario que reciba un tratamiento estable durante el período de selección y los siguientes requisitos durante el período de estudio son los siguientes: Administración oral de sulfasalazina (SASP) y /o ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) manteniéndose estable durante al menos ≥ 2 semanas antes de la endoscopia durante el período de selección y manteniéndose estable durante el período de estudio; y/o Administración oral de corticosteroides en dosis bajas (≤25 mg/día de prednisolona o dosis equivalente del fármaco) manteniéndose estable durante al menos ≥ 2 semanas antes de la endoscopia durante el período de selección;

- Se debe adoptar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos para pacientes mujeres con fertilidad y pacientes hombres que no se hayan sometido a vasectomía durante todo el período de estudio desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio incluyen: a. abstinencia; b. hormonales (por vía oral, parche, anillo, inyección, implantación) combinados con preservativos masculinos. Esta medida debe aplicarse al menos 30 días antes de la primera administración del fármaco en investigación, de lo contrario se debe utilizar otro método anticonceptivo aceptable; C. dispositivo intrauterino (DIU) combinado con condones masculinos; d. método de barrera (diafragma, capuchón cervical, esponja) combinado con preservativos masculinos; circunstancias excepcionales: a) mujeres con menopausia de 5 años o más, yb) esterilización quirúrgica (deberá aportarse constancia).

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres u hombres cuyas parejas planeen quedar embarazadas durante el estudio;
• Se sabe que es alérgico a cualquier componente de los comprimidos de Hemay005 (el componente principal es hemay005 y los excipientes principales son manitol, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio);
• Pacientes con enfermedad de Crohn sospechada o confirmada, tipos de colitis no diagnosticados, colitis fulminante, megacolon tóxico, colitis microscópica, colitis isquémica o colitis radiactiva según la historia clínica y los resultados de la endoscopia y/o histología;
• Pacientes con infección activa por EBV y/o CMV (anticuerpo IgM contra EBV y/o ADN de EBV positivo); Anticuerpo CMV IgM y/o ADN CMV positivo);
• Pacientes con la enfermedad confinada al recto (proctitis ulcerosa) según la endoscopia durante el cribado;
• Pacientes que hayan sido sometidos a tratamiento quirúrgico por colitis ulcerosa o que requieran cirugía durante el estudio;
• Pacientes con infección activa o prueba de patógeno positiva en el momento de la selección, y que el investigador determine que aumentan el riesgo del sujeto, excepto aquellos con resultados de prueba repetidos negativos y sin síntomas de infección persistente (si el tiempo lo permite, durante el tratamiento de selección y repetir la prueba);
• Pacientes que reciben los siguientes tratamientos:

Pacientes que han usado azatioprina/6-mercaptopurina, metotrexato dentro de los 7 días previos a la aleatorización; Pacientes que hayan usado ciclosporina, micofenolato mofetilo, tacrolimus/sirolimus dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; Pacientes que hayan usado interferón dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; Pacientes que hayan recibido tratamiento anti-TNF-α dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; Corticosteroides intravenosos o administración rectal de corticosteroides o administración rectal de 5-ASA dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Pacientes que hayan usado talidomida dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización; Pacientes que hayan recibido tratamiento antibiótico dentro de la semana anterior a la aleatorización;

• Pacientes con infección activa y juzgados por el investigador para aumentar el riesgo de los sujetos;
• Pacientes con antecedentes de TB o TB activa (signos o síntomas de tuberculosis activa juzgados por el investigador en la selección):

Se permitió la detección si los pacientes tenían antecedentes de tuberculosis y se habían curado según la evaluación del investigador durante al menos 3 años antes de la aleatorización; los sujetos con una prueba de células T negativa para la infección de tuberculosis (T-SPOT) en la selección pueden incluirse en este estudio. Los sujetos con T-SPOT positivo durante el período de selección deben someterse a exámenes clínicos relacionados con la tuberculosis (el trabajo clínico relacionado con la tuberculosis realizado dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización se puede usar directamente para la evaluación), si el examen clínico relacionado con la tuberculosis confirmó la tuberculosis activa. , los sujetos no serán elegibles para este estudio. Los sujetos pueden incluirse en este estudio si el examen clínico relacionado con la tuberculosis confirma una tuberculosis inactiva. Si el centro de investigación no puede realizar la prueba T-SPOT, también se puede aceptar la detección de TB mediante el kit de prueba QuantiFERON-TB Gold. El tratamiento de los resultados del cribado QuantiFERON-TB-Gold es el mismo que el de T-SPOT.

• Pacientes con hemoglobina <8 g/dL o hematocrito <30 %, glóbulos blancos <3,0 × 10^9/L o neutrófilos <1,2 × 10^9/L, plaquetas <100 × 10^09/L en la selección;
• Bilirrubina total (TBIL), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 límites superiores de lo normal (LSN) en la selección;
• Tasa de filtración glomerular (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria;
• Pacientes con antecedentes de trastornos linfoproliferativos (p. trastornos linfoproliferativos relacionados con EBV), o con linfoma, leucemia, enfermedad mieloproliferativa, mieloma múltiple;
• La aféresis de linfocitos o la aféresis selectiva de granulocitos mononucleares se realizó dentro de los 12 meses anteriores a la selección o se planea realizar durante el estudio;
• Pacientes con tumor maligno o con antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales bien tratado o resecado;
• Pacientes con condiciones que pueden afectar la absorción oral de medicamentos, p. gastrectomía o trastornos gastrointestinales relacionados con la diabetes clínicamente significativos, o tipos específicos de cirugía de obesidad como el bypass gástrico, sin embargo, no se excluirán los pacientes sometidos únicamente a la división del estómago en cámaras independientes, como la banda gástrica;
• Pacientes con cirugía previa en intestino delgado o colon y con evidencia de displasia colónica o estenosis intestinal;
• Los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) y anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) deben evaluarse para todos los pacientes durante la detección: pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg) serán excluidos; los pacientes con HBsAg (negativo), HBsAb (negativo o positivo) y HBcAb (positivo) deben hacerse la prueba de ADN-VHB, y si el resultado de ADN-VHB es positivo, el paciente será excluido; si el El resultado de ADN-VHB es negativo, los pacientes pueden inscribirse en el estudio.), infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) (pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) excluidos) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) excluidos) o infección por sífilis (TP) (excluidos pacientes con anticuerpos contra Treponema pallidum (Anti-TP) positivos);
• Los pacientes reciben cualquier vacuna viva en la actualidad o han recibido alguna vacuna viva dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, o han sido vacunados contra COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización;
• Uso de inductores enzimáticos del citocromo P450 (como rifampicina, fenobarbital, dexametasona, isoniazida, carbamazepina, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• Comportamiento suicida (incluidos intentos activos, intentos interrumpidos o intentos de intento) o pensamientos suicidas en los últimos 6 meses;
• Otras condiciones que el investigador juzgue como no aptas para participar en el estudio.