A Hemay005 II. fázisú vizsgálata aktív vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• hajlandó részt venni a tárgyaláson, és aláírja a beleegyező nyilatkozatokat;
• Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
• Colitis ulcerosaként (UC) diagnosztizáltak ≥ 3 hónapos szűréskor klinikai megnyilvánulásokkal és endoszkópos bizonyítékokkal, és kórszövettani jelentések igazolják;
• Az érintett bélszakasz végbélen túli kiterjedése endoszkópiával igazolva (érintett bélszakasz ≥15 cm);
• Közepes vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás, Módosított Mayo klinikai pontszám (MMCS) ≥ 4 pont és ≤ 9 pont, az endoszkópia alpontszáma ≥ 2 pont a randomizálás előtti 14 napon belül, és a széklet gyakoriság alpontszáma ≥ 1 pont;
• Az UC-kezelés sikertelensége vagy intoleranciája (az intolerancia a kábítószer-használatnak a vizsgálók által megítélt mellékhatások miatti abbahagyása), amelyet az alábbiak közül legalább egyet alkalmazó betegek tapasztaltak:

szulfaszalazin (SASP) és/vagy 5-aminoszalicilsav (5-ASA) orális beadása; kortikoszteroidok orális adagolása; azatioprin vagy 6-merkaptopurin; Anti-TNF-α kezelés: infliximab vagy adalimumab stb.; - Ha a beteg a szűrés időpontjában a következő gyógyszereket alkalmazza a colitis ulcerosa kezelésére, akkor a szűrési időszak alatt stabil kezelésben kell részesíteni, és a vizsgálati időszak alatt a következő követelmények a következők: Szulfaszalazin (SASP) szájon át történő alkalmazása, ill. /vagy 5-aminoszalicilsav (5-ASA), amely stabil marad legalább ≥ 2 hétig az endoszkópia előtt a szűrési időszak alatt, és stabil marad a vizsgálati időszak alatt; és/vagy alacsony dózisú kortikoszteroidok (≤25 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű gyógyszerdózis) orális beadása, amely stabil marad legalább ≥ 2 hétig az endoszkópia előtt a szűrési időszak alatt;

- Az alábbi hatékony fogamzásgátló módszerek közül legalább egyet alkalmazni kell a termékenységben szenvedő nőbetegek és a vazektómián nem átesett férfi betegek esetében a teljes vizsgálati időszak alatt, a beleegyezés aláírásától számított 3 hónapig. Ebben a tanulmányban az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők: a. önmegtartóztatás; b. hormonok (szájon át történő bevitel, tapasz, gyűrű, injekció, beültetés) férfi óvszerekkel kombinálva. Ezt az intézkedést legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt kell alkalmazni, ellenkező esetben más elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazni; c. méhen belüli eszköz (IUD) férfi óvszerrel kombinálva; d. gát módszer (membrán, nyaksapka, szivacs) férfi óvszerrel kombinálva; kivételes körülmények: a) olyan nők, akik 5 éve vagy annál régebben vannak menopauzában, és b) műtéti sterilizálás (igazolni kell).

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők vagy férfiak, akiknek partnerei terhességet terveznek a vizsgálat során;
• Ismert, hogy allergiás a Hemay005 tabletta bármely összetevőjére (a fő komponens a hemay005, és a fő segédanyagok a mannit, az alacsony szubsztituált hidroxipropil-cellulóz, a kroszkarmellóz-nátrium és a magnézium-sztearát);
• Gyanított vagy igazolt Crohn-betegségben szenvedő betegek, nem diagnosztizált típusú vastagbélgyulladás, fulmináns vastagbélgyulladás, toxikus megacolon, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás vagy radioaktív vastagbélgyulladás a kórtörténet és az endoszkópia és/vagy szövettani eredmények alapján;
• Aktív EBV és/vagy CMV fertőzésben szenvedő betegek (EBV antitest IgM és/vagy EBV DNS pozitív); CMV antitest IgM és/vagy CMV DNS pozitív);
• A szűrés során végzett endoszkópia szerint a végbélre korlátozódó betegségben (fekélyes proctitis) szenvedő betegek;
• Betegek, akik műtéti kezelésen estek át fekélyes vastagbélgyulladás miatt, vagy akiknél műtétre van szükség a vizsgálat során;
• Azok a betegek, akiknél a szűrés időpontjában aktív fertőzött vagy pozitív kórokozóteszt van, és a vizsgáló megállapította, hogy növeli az alany kockázatát, kivéve azokat, akiknél negatív az ismételt teszteredmény, és nincsenek tartós fertőzés tünetei (ha az idő engedi, a szűrőkezelés során, ill. ismételt tesztelés);
• A következő kezelésekben részesülő betegek:

Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 7 napon belül azatioprin/6-merkaptopurin, metotrexátot alkalmaztak; Azok a betegek, akik ciklosporint, mikofenolát-mofetilt, takrolimuszt/szirolimuszt alkalmaztak a randomizálást megelőző 4 héten belül; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül interferont szedtek; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül anti-TNF-α kezelésben részesültek; Intravénás kortikoszteroidok vagy kortikoszteroidok rektális beadása vagy 5-ASA rektális beadása a randomizálást megelőző 2 héten belül; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül talidomidot alkalmaztak; olyan betegek, akik a randomizálás előtti 1 héten belül antibiotikumos kezelésben részesültek;

• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy növelik az alanyok kockázatát;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tbc vagy aktív tbc szerepel (az aktív tuberkulózis vizsgálói által megítélt jelei vagy tünetei a szűrés során):

A szűrést akkor engedélyezték, ha a betegek anamnézisében tuberkulózis szerepelt, és a randomizációt megelőzően legalább 3 évig gyógyultak voltak a vizsgáló értékelése szerint; ebbe a vizsgálatba azok az alanyok is bevonhatók, akiknél a szűréskor a tuberkulózis fertőzésre (T-SPOT) negatív T-sejtes tesztet mutattak. Azon alanyok, akik a szűrési időszakban T-SPOT-pozitívak, tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálaton esnek át (a randomizációt megelőző 12 héten belül végzett tuberkulózissal kapcsolatos klinikai munka közvetlenül felhasználható az értékeléshez), ha a tuberkulózissal összefüggő klinikai vizsgálat aktív tuberkulózist igazolt , az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Az alanyok bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha a tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálat megerősíti az inaktív tuberkulózist. Ha a kutatóközpont nem tudja elvégezni a T-SPOT tesztet, a QuantiFERON-TB Gold tesztkészlettel végzett TB szűrés is elfogadható. A QuantiFERON-TB-Gold szűrési eredmények kezelése megegyezik a T-SPOT-éval.

• Olyan betegek, akiknél a hemoglobin <8 g/dl vagy a hematokrit <30%, a fehérvérsejtszám <3,0 × 10^9/l vagy a neutrofilek száma <1,2 × 10^9/l, a vérlemezkeszám <100 × 10^09/l a szűréskor;
• Összes bilirubin (TBIL), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ a normálérték 2 felső határa (ULN) a szűréskor;
• Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≤ 40 ml/perc;
• Örökletes immunhiányos betegségben szenvedő betegek;
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében limfoproliferatív rendellenességek szerepelnek (pl. EBV-vel kapcsolatos limfoproliferatív rendellenességek), vagy limfóma, leukémia, mieloproliferatív betegség, mielóma multiplex esetén;
• Limfocita aferézist vagy szelektív mononukleáris granulocita aferézist a szűrést megelőző 12 hónapon belül végeztek, vagy a vizsgálat során tervezik;
• Malignus daganatban szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, mint a jól kezelt vagy reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák;
• Azok a betegek, akiknek olyan állapotai vannak, amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszer felszívódását, pl. gastrectomia vagy klinikailag jelentős cukorbetegséggel összefüggő gyomor-bélrendszeri rendellenességek, vagy bizonyos típusú elhízás műtétek, mint például gyomorbypass, azonban nem zárják ki azokat a betegeket, akik csak a gyomor önálló kamrákra való felosztásának vannak kitéve, mint például a gyomorszalagozás;
• Vékonybél- vagy vastagbélműtéten átesett betegek, akiknél vastagbél diszplázia vagy bélszűkület mutatkozott;
• Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben (hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és hepatitis B core antitest (HBcAb) szenvedő betegeket minden betegnél meg kell vizsgálni a szűrés során: pozitív hepatitis B felületi antigénnel rendelkező betegek (HBsAg) kizárásra kerül; a HBsAg (negatív), HBsAb (negatív vagy pozitív) és HBcAb (pozitív) betegeknél meg kell vizsgálni a HBV-DNS-t, és ha a HBV-DNS eredmény pozitív, a beteg kizárásra kerül; ha A HBV-DNS eredménye negatív, a betegek bevonhatók a vizsgálatba.), krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb) szenvedő betegek kizárva) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesttel rendelkező betegek kizárva) vagy szifilisz (TP) fertőzés (kizárva) Treponema pallidum antitest (Anti-TP) pozitív betegek);
• A betegek jelenleg bármilyen élő oltást kaptak, vagy a randomizálást megelőző 8 héten belül élő vakcinát kaptak, vagy a randomizálást megelőző 14 napon belül beoltották őket COVID-19 ellen;
• Citokróm P450 enziminduktorok (például rifampicin, fenobarbitál, dexametazon, izoniazid, karbamazepin stb.) alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül;
• Öngyilkossági magatartás (beleértve az aktív kísérleteket, a megszakított kísérleteket vagy a kísérleteket) vagy öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban;
• Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.