Fas II-studie av Hemay005 hos patienter med aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Villig att delta i rättegången och underteckna formulären för informerat samtycke;
• Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
• Diagnostiserats som ulcerös kolit (UC) ≥ 3 månader vid screening med kliniska manifestationer och bevis på endoskopi och bekräftad av histopatologiska rapporter;
• Expansion av det påverkade tarmsegmentet bortom ändtarmen bekräftades vid endoskopi (påverkat tarmsegment ≥15 cm);
• Måttlig till svår ulcerös kolit med modifierad Mayo klinisk poäng (MMCS) ≥ 4 poäng och ≤9 poäng, endoskopi-subpoäng ≥ 2 poäng inom 14 dagar före randomisering och avföringsfrekvens subpoäng ≥ 1 poäng;
• UC-behandlingssvikt eller intolerans (intolerans definieras som avbrytande av läkemedelsanvändning på grund av biverkningar bedömda av utredarna) som upplevs av patienter som använder minst ett av följande:

Oral administrering av sulfasalazin (SASP) och/eller 5-aminosalicylsyra (5-ASA); Oral administrering av kortikosteroider; Azatioprin eller 6-merkaptopurin; Anti-TNF-α-behandling: infliximab eller adalimumab, etc.; - Om patienten använder följande läkemedel för att behandla ulcerös kolit vid tidpunkten för screening, är det nödvändigt att få stabil behandling under screeningsperioden och följande krav under studieperioden är som följer: Oral administrering av sulfasalazin (SASP) och /eller 5-aminosalicylsyra (5-ASA) som bibehålls stabil i minst ≥ 2 veckor före endoskopi under screeningsperioden och bibehålls stabil under studieperioden; och/eller oral administrering av lågdos kortikosteroider (≤25 mg/d prednisolon eller motsvarande läkemedelsdos) som bibehålls stabilt i minst ≥ 2 veckor före endoskopi under screeningsperioden;

- Minst en av följande effektiva preventivmetoder bör användas för kvinnliga patienter med fertilitet och manliga patienter som inte har genomgått vasektomi under hela studieperioden från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till 3 månader efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder i denna studie inkluderar: a. nykterhet; b. hormoner (oralt intag, plåster, ring, injektion, implantation) i kombination med manliga kondomer. Denna åtgärd måste tillämpas minst 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, annars måste en annan acceptabel preventivmetod användas; c. intrauterin enhet (IUD) kombinerad med manliga kondomer; d. barriärmetod (membran, cervikal mössa, svamp) kombinerat med manliga kondomer; exceptionella omständigheter: a) kvinnor som har varit i klimakteriet i 5 år eller mer, och b) kirurgisk sterilisering (bevis bör tillhandahållas).

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor eller män vars partner planerar att bli gravida under studien;
• Känd för att vara allergisk mot någon komponent i Hemay005 tabletter (huvudkomponenten är hemay005, och de viktigaste hjälpämnena är mannitol, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat);
• Patienter med misstänkt eller bekräftad Crohns sjukdom, odiagnostiserade typer av kolit, fulminant kolit, toxisk megacolon, mikroskopisk kolit, ischemisk kolit eller radioaktiv kolit baserat på medicinsk historia och endoskopi och/eller histologiska resultat;
• Patienter med aktiv EBV- och/eller CMV-infektion (EBV-antikropp IgM och/eller EBV-DNA-positiv); CMV-antikropp IgM och/eller CMV DNA-positiv);
• Patienter med sjukdomen begränsad till ändtarmen (ulcerös proktit) enligt endoskopin under screening;
• Patienter som har genomgått kirurgisk behandling för ulcerös kolit eller som behöver opereras under studien;
• Patienter med aktiv infektion eller positivt patogentest vid tidpunkten för screening, och som av utredaren fastställts öka risken för försökspersonen, förutom de med negativa upprepade testresultat och inga symtom på ihållande infektion (om tiden tillåter, under screeningbehandling och upprepa testning);
• Patienter som får följande behandlingar:

Patienter som har använt azatioprin/6-merkaptopurin, metotrexat inom 7 dagar före randomisering; Patienter som har använt ciklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus/sirolimus inom 4 veckor före randomisering; Patienter som har använt interferon inom 8 veckor före randomisering; Patienter som har fått anti-TNF-α-behandling inom 8 veckor före randomisering; Intravenösa kortikosteroider eller rektal administrering av kortikosteroider eller rektal administrering av 5-ASA inom 2 veckor före randomisering; Patienter som har använt talidomid inom 8 veckor före randomisering;patienter som har fått antibiotikabehandling inom 1 vecka före randomisering;

• Patienter med aktiv infektion och bedöms av utredaren öka risken för försökspersonerna;
• Patienter med en historia av tuberkulos eller aktiv tuberkulos (utredare bedömda tecken eller symtom på aktiv tuberkulos vid screening):

Screening var tillåten om patienter hade en historia av tuberkulos och hade blivit botade genom utredares bedömning i minst 3 år före randomisering; försökspersoner med negativt T-cellstest för tuberkulosinfektion (T-SPOT) vid screening kan inkluderas i denna studie. Försökspersoner som är T-SPOT-positiva under screeningsperioden behöver genomgå tuberkulosrelaterade kliniska undersökningar (Tuberkulosrelaterat kliniskt arbete utfört inom 12 veckor före randomisering kan användas direkt för utvärdering), om den tuberkulosrelaterade kliniska undersökningen bekräftade aktiv tuberkulos , kommer försökspersonerna inte att vara berättigade till denna studie. Försökspersoner kan inkluderas i denna studie om den tuberkulosrelaterade kliniska undersökningen bekräftar inaktiv tuberkulos. Om forskningscentret inte kan utföra T-SPOT-test, kan TB-screening med QuantiFERON-TB Gold-testkit också accepteras. Behandlingen av QuantiFERON-TB-Gold-screeningsresultat är densamma som för T-SPOT.

• Patienter med hemoglobin <8 g/dL eller hematokrit <30 %, vita blodkroppar <3,0 × 10^9/L eller neutrofiler <1,2 × 10^9/L, trombocyter <100 × 10^09/L vid screening;
• Totalt bilirubin (TBIL), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 övre normala gränser (ULN) vid screening;
• Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Patienter med ärftlig immunbristsjukdom;
• Patienter med en historia av lymfoproliferativa störningar (t. EBV-relaterade lymfoproliferativa störningar), eller med lymfom, leukemi, myeloproliferativ sjukdom, multipelt myelom;
• Lymfocytaferes eller selektiv mononukleär granulocytaferes utfördes inom 12 månader före screeningen eller är planerad att utföras under studien;
• Patienter med maligna tumörer eller med annan malignitet i anamnesen än välbehandlad eller resekerad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller;
• Patienter med tillstånd som kan påverka oral läkemedelsabsorption, t.ex. gastrektomi eller kliniskt signifikanta diabetesrelaterade gastrointestinala störningar, eller specifika typer av fetmakirurgi såsom gastric bypass, men patienter som endast utsätts för uppdelning av magen i oberoende kammare, som magband, kommer inte att uteslutas;
• Patienter med tidigare operation på tunntarm eller kolon och med tecken på kolondysplasi eller tarmstenos;
• Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B ytantikropp (HBsAb) och hepatit B kärnantikropp (HBcAb) bör bedömas för alla patienter under screening: patienter med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) kommer att uteslutas; patienter med HBsAg (negativ), HBsAb (negativ eller positiv) och HBcAb (positiv) bör testas för HBV-DNA, och om HBV-DNA-resultatet är positivt, kommer patienten att exkluderas; om HBV-DNA-resultatet är negativt, patienter kan inkluderas i studien.), kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion (patienter med positiv hepatit C-virusantikropp (HCVAb) utesluten) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV) (patienter med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) utesluten) eller syfilis (TP)-infektion (exkluderad patienter med Treponema pallidum antikropp (Anti-TP) positiva);
• Patienter får något levande vaccin för närvarande eller har fått något levande vaccin inom 8 veckor före randomisering, eller har vaccinerats mot COVID-19 inom 14 dagar före randomisering;
• Användning av cytokrom P450 enzyminducerare (såsom rifampicin, fenobarbital, dexametason, isoniazid, karbamazepin, etc.) inom 14 dagar före screening;
• Suicidalt beteende (inklusive aktiva försök, avbrutna försök eller försök) eller självmordstankar under de senaste 6 månaderna;
• Andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga att delta i studien.