Estudo de Fase II de Hemay005 em Pacientes com Colite Ulcerosa Ativa

Critério de inclusão:

• Disposto a participar do estudo e assinar os formulários de consentimento informado;
• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
• Diagnosticado como colite ulcerativa (UC) ≥ 3 meses na triagem com manifestações clínicas e evidência de endoscopia e confirmado por relatórios histopatológicos;
• Expansão do segmento do intestino acometido além do reto confirmado na endoscopia (segmento do intestino acometido≥15cm);
• Colite ulcerativa moderada a grave com pontuação clínica modificada de Mayo (MMCS) ≥ 4 pontos e ≤ 9 pontos, subpontuação de endoscopia ≥ 2 pontos em 14 dias antes da randomização e subpontuação de frequência fecal ≥ 1 ponto;
• Insucesso ou intolerância ao tratamento da UC (a intolerância é definida como a descontinuação do uso do medicamento devido a reações adversas julgadas pelos investigadores) experimentada por pacientes que usam pelo menos um dos seguintes:

Administração oral de sulfassalazina (SASP) e/ou ácido 5-aminossalicílico (5-ASA); Administração oral de corticosteróides; Azatioprina ou 6-mercaptopurina; Tratamento anti-TNF-α: infliximab ou adalimumab, etc.; - Se o paciente estiver usando os seguintes medicamentos para tratar colite ulcerativa no momento da triagem, é necessário receber tratamento estável durante o período de triagem e os seguintes requisitos durante o período do estudo são os seguintes: Administração oral de sulfasalazina (SASP) e /ou ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) mantendo-se estável por pelo menos ≥ 2 semanas antes da endoscopia durante o período de triagem e mantendo-se estável durante o período do estudo; e/ou Administração oral de corticosteroides em baixa dose (≤25 mg/dia de prednisolona ou dose equivalente do medicamento) mantendo-se estável por pelo menos ≥ 2 semanas antes da endoscopia durante o período de triagem;

- Pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos eficazes deve ser adotado para pacientes do sexo feminino com fertilidade e pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia durante todo o período do estudo, desde a data de assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​neste estudo incluem: a. abstinência; b. hormônios (ingestão oral, adesivo, anel, injeção, implantação) combinados com preservativos masculinos. Essa medida deve ser aplicada pelo menos 30 dias antes da primeira administração do medicamento experimental, caso contrário, outro método contraceptivo aceitável deve ser usado; c. dispositivo intra-uterino (DIU) combinado com preservativos masculinos; d. método de barreira (diafragma, capuz cervical, esponja) combinado com preservativo masculino; circunstâncias excepcionais: a) mulheres que estão na menopausa há 5 anos ou mais, e b) esterilização cirúrgica (deve ser fornecida prova).

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres ou homens cujas parceiras planejam engravidar durante o estudo;
• Sabe-se que é alérgico a qualquer componente dos comprimidos de Hemay005 (o principal componente é hemay005 e os principais excipientes são manitol, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, croscarmelose sódica e estearato de magnésio);
• Pacientes com suspeita ou confirmação de doença de Crohn, tipos não diagnosticados de colite, colite fulminante, megacólon tóxico, colite microscópica, colite isquêmica ou colite radioativa com base no histórico médico e endoscopia e/ou resultados histológicos;
• Pacientes com infecção ativa por EBV e/ou CMV (anticorpo EBV IgM e/ou EBV DNA positivo); anticorpo CMV IgM e/ou CMV DNA positivo);
• Pacientes com doença confinada ao reto (proctite ulcerativa) conforme endoscopia durante a triagem;
• Pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico para colite ulcerosa ou que necessitam de cirurgia durante o estudo;
• Pacientes com infecção ativa ou teste de patógeno positivo no momento da triagem e determinado pelo investigador como aumentando o risco do sujeito, exceto aqueles com resultados de teste repetidos negativos e sem sintomas de infecção persistente (se o tempo permitir, durante o tratamento de triagem e teste repetido);
• Pacientes recebendo os seguintes tratamentos:

Pacientes que usaram azatioprina/6-mercaptopurina, metotrexato 7 dias antes da randomização; Pacientes que usaram ciclosporina, micofenolato de mofetil, tacrolimus/sirolimus dentro de 4 semanas antes da randomização; Pacientes que usaram interferon até 8 semanas antes da randomização; Pacientes que receberam tratamento anti-TNF-α até 8 semanas antes da randomização; Corticosteróides intravenosos ou administração retal de corticosteróides ou administração retal de 5-ASA dentro de 2 semanas antes da randomização; Pacientes que usaram talidomida até 8 semanas antes da randomização; Pacientes que receberam tratamento com antibióticos até 1 semana antes da randomização;

• Pacientes com infecção ativa e julgados pelo investigador como aumentando o risco dos sujeitos;
• Pacientes com histórico de TB ou TB ativa (sinais ou sintomas de tuberculose ativa julgados pelo investigador na triagem):

A triagem era permitida se os pacientes tivessem histórico de tuberculose e tivessem sido curados pela avaliação do investigador por pelo menos 3 anos antes da randomização; indivíduos com teste de células T negativo para infecção por tuberculose (T-SPOT) na triagem podem ser incluídos neste estudo. Indivíduos que são T-SPOT positivos durante o período de triagem precisam passar por exames clínicos relacionados à tuberculose (o trabalho clínico relacionado à tuberculose realizado dentro de 12 semanas antes da randomização pode ser usado diretamente para avaliação), se o exame clínico relacionado à tuberculose confirmar tuberculose ativa , os indivíduos não serão elegíveis para este estudo. Os indivíduos podem ser incluídos neste estudo se o exame clínico relacionado à tuberculose confirmar tuberculose inativa. Se o centro de pesquisa não puder realizar o teste T-SPOT, a triagem de TB pelo kit de teste QuantiFERON-TB Gold também pode ser aceita. O tratamento dos resultados da triagem QuantiFERON-TB-Gold é o mesmo do T-SPOT.

• Pacientes com hemoglobina <8 g/dL ou hematócrito <30%, glóbulos brancos <3,0 × 10^9/L ou neutrófilos <1,2 × 10^9/L, plaquetas <100 × 10^09/L na triagem;
• Bilirrubina total (TBIL), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 limites superiores do normal (LSN) na triagem;
• Taxa de filtração glomerular (TFGe) ≤ 40 ml/min;
• Pacientes com doença de imunodeficiência hereditária;
• Doentes com história de doenças linfoproliferativas (p. distúrbios linfoproliferativos relacionados ao EBV) ou com linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa, mieloma múltiplo;
• Aférese de linfócitos ou aférese seletiva de granulócitos mononucleares foi realizada dentro de 12 meses antes da triagem ou está planejada para ser realizada durante o estudo;
• Pacientes com tumor maligno ou com história de malignidade que não seja câncer de pele basocelular ou escamoso bem tratado ou ressecado;
• Pacientes com condições que podem afetar a absorção oral de medicamentos, por ex. gastrectomia ou distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos relacionados ao diabetes, ou tipos específicos de cirurgia de obesidade, como bypass gástrico, no entanto, pacientes submetidos apenas à divisão do estômago em câmaras independentes, como banda gástrica, não serão excluídos;
• Pacientes com cirurgia prévia no intestino delgado ou cólon e com evidência de displasia colônica ou estenose intestinal;
• Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) e anticorpo central da hepatite B (HBcAb) devem ser avaliados para todos os pacientes durante a triagem: pacientes com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) serão excluídos; pacientes com HBsAg (negativo), HBsAb (negativo ou positivo) e HBcAb (positivo) devem ser testados para HBV-DNA, e se o resultado do HBV-DNA for positivo, o paciente será excluído; se o resultado de HBV-DNA é negativo, os pacientes podem ser incluídos no estudo.), infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) (excluídos pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCVAb)) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (excluídos pacientes com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)) ou infecção por sífilis (TP) (excluídos pacientes com anticorpo Treponema pallidum (Anti-TP) positivo);
• Os pacientes recebem qualquer vacina viva no momento ou receberam qualquer vacina viva dentro de 8 semanas antes da randomização, ou foram vacinados contra COVID-19 dentro de 14 dias antes da randomização;
• Uso de indutores enzimáticos do citocromo P450 (como rifampicina, fenobarbital, dexametasona, isoniazida, carbamazepina, etc.) até 14 dias antes da triagem;
• Comportamento suicida (incluindo tentativas ativas, tentativas interrompidas ou tentativas de tentativas) ou pensamentos suicidas nos últimos 6 meses;
• Outras condições que o investigador julgue inadequadas para participar do estudo.