Fase II-undersøgelse af Hemay005 hos patienter med aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Villig til at deltage i forsøget og underskrive de informerede samtykkeformularer;
• Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
• Diagnosticeret som ulcerøs colitis (UC) ≥ 3 måneder ved screening med kliniske manifestationer og tegn på endoskopi og bekræftet af histopatologiske rapporter;
• Udvidelse af det berørte tarmsegment ud over rektum bekræftet ved endoskopi (påvirket tarmsegment ≥15 cm);
• Moderat til svær colitis ulcerosa med modificeret Mayo klinisk score (MMCS) ≥ 4 point og ≤9 point, endoskopi-underscore ≥ 2 point inden for 14 dage før randomisering og afføringsfrekvens-underscore ≥ 1 point;
• UC-behandlingssvigt eller intolerance (intolerance er defineret som ophør af medicinbrug på grund af bivirkninger vurderet af efterforskerne) oplevet af patienter, der bruger mindst én af følgende:

Oral administration af sulfasalazin (SASP) og/eller 5-aminosalicylsyre (5-ASA); Oral administration af kortikosteroider; Azathioprin eller 6-mercaptopurin; Anti-TNF-α behandling: infliximab eller adalimumab osv.; - Hvis patienten bruger følgende lægemidler til behandling af colitis ulcerosa på screeningstidspunktet, er det nødvendigt at modtage stabil behandling i screeningsperioden, og følgende krav i undersøgelsesperioden er som følger: Oral administration af sulfasalazin (SASP) og /eller 5-aminosalicylsyre (5-ASA), der holder sig stabil i mindst ≥ 2 uger før endoskopi under screeningsperioden og bibeholder stabil i undersøgelsesperioden; og/eller oral administration af lavdosis kortikosteroider (≤25 mg/d prednisolon eller tilsvarende lægemiddeldosis), der opretholdes stabilt i mindst ≥ 2 uger før endoskopi under screeningsperioden;

- Mindst én af følgende effektive præventionsmetoder bør anvendes til kvindelige patienter med fertilitet og mandlige patienter, som ikke har gennemgået vasektomi i hele undersøgelsesperioden fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 3 måneder efter den sidste dosis. Acceptable præventionsmetoder i denne undersøgelse omfatter: a. afholdenhed; b. hormoner (oral indtagelse, plaster, ring, injektion, implantation) kombineret med mandlige kondomer. Denne foranstaltning skal anvendes mindst 30 dage før den første administration af forsøgslægemidlet, ellers skal en anden acceptabel præventionsmetode anvendes; c. intrauterin enhed (IUD) kombineret med mandlige kondomer; d. barrieremetode (membran, cervikal hætte, svamp) kombineret med mandlige kondomer; ekstraordinære omstændigheder: a) kvinder, der har været i overgangsalderen i 5 år og mere, og b) kirurgisk sterilisation (bevis skal fremlægges).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder eller mænd, hvis partnere planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
• Kendt for at være allergisk over for enhver komponent i Hemay005-tabletter (hovedkomponenten er hemay005, og de vigtigste hjælpestoffer er mannitol, lavsubstitueret hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat);
• Patienter med mistænkt eller bekræftet Crohns sygdom, udiagnosticerede typer af colitis, fulminant colitis, toksisk megacolon, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis eller radioaktiv colitis baseret på sygehistorie og endoskopi og/eller histologiske resultater;
• Patienter med aktiv EBV- og/eller CMV-infektion (EBV-antistof IgM og/eller EBV DNA-positiv); CMV antistof IgM og/eller CMV DNA positiv);
• Patienter med sygdommen begrænset til endetarmen (ulcerøs proctitis) ifølge endoskopi under screening;
• Patienter, der har gennemgået kirurgisk behandling for colitis ulcerosa, eller som skal opereres under undersøgelsen;
• Patienter med aktiv infektion eller positiv patogentest på screeningstidspunktet og af investigator bestemt til at øge risikoen for forsøgspersonen, bortset fra dem med negative gentagne testresultater og ingen symptomer på vedvarende infektion (hvis tiden tillader det, under screeningsbehandling og gentage testning);
• Patienter, der modtager følgende behandlinger:

Patienter, der har brugt azathioprin/6-mercaptopurin, methotrexat inden for 7 dage før randomisering; Patienter, der har brugt cyclosporin, mycophenolatmofetil, tacrolimus/sirolimus inden for 4 uger før randomisering; Patienter, der har brugt interferon inden for 8 uger før randomisering; Patienter, der har modtaget anti-TNF-α-behandling inden for 8 uger før randomisering; Intravenøse kortikosteroider eller rektal administration af kortikosteroider eller rektal administration af 5-ASA inden for 2 uger før randomisering; Patienter, der har brugt thalidomid inden for 8 uger før randomisering;Patienter, der har modtaget antibiotikabehandling inden for 1 uge før randomisering;

• Patienter med aktiv infektion og vurderet af investigator til at øge risikoen for forsøgspersonerne;
• Patienter med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose (efterforsker-bedømte tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose ved screening):

Screening var tilladt, hvis patienter havde en historie med tuberkulose og var blevet helbredt ved undersøgelsesvurdering i mindst 3 år før randomisering; forsøgspersoner med en negativ T-celletest for tuberkuloseinfektion (T-SPOT) ved screening kan inkluderes i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der er T-SPOT-positive i screeningsperioden, skal gennemgå tuberkulose-relaterede kliniske undersøgelser (Tuberkulose-relateret klinisk arbejde udført inden for 12 uger før randomisering kan bruges direkte til evaluering), hvis den tuberkulose-relaterede kliniske undersøgelse bekræftede aktiv tuberkulose , vil forsøgspersonerne ikke være berettigede til denne undersøgelse. Forsøgspersoner kan inkluderes i denne undersøgelse, hvis den tuberkuloserelaterede kliniske undersøgelse bekræfter inaktiv tuberkulose. Hvis forskningscentret ikke kan udføre T-SPOT test, kan TB-screening med QuantiFERON-TB Gold testkit også accepteres. Behandlingen af ​​QuantiFERON-TB-Gold screeningsresultater er den samme som for T-SPOT.

• Patienter med hæmoglobin <8 g/dL eller hæmatokrit <30 %, hvide blodlegemer <3,0 × 10^9/L eller neutrofiler <1,2 × 10^9/L, blodplader <100 × 10^09/L ved screening;
• Total bilirubin (TBIL), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 øvre normalgrænser (ULN) ved screening;
• Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Patienter med arvelig immundefektsygdom;
• Patienter med en historie med lymfoproliferative lidelser (f. EBV-relaterede lymfoproliferative lidelser) eller med lymfom, leukæmi, myeloproliferativ sygdom, multipelt myelom;
• Lymfocytaferese eller selektiv mononukleær granulocytaferese blev udført inden for 12 måneder før screeningen eller er planlagt til at blive udført under undersøgelsen;
• Patienter med ondartet tumor eller med en anamnese med anden malignitet end velbehandlet eller resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft;
• Patienter med tilstande, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption, f.eks. gastrektomi eller klinisk signifikant diabetes-relaterede gastrointestinale lidelser eller specifikke typer af fedmekirurgi såsom gastrisk bypass, men patienter, der kun udsættes for opdeling af maven i uafhængige kamre, såsom mavebånd, vil ikke blive udelukket;
• Patienter med tidligere operation i tyndtarm eller tyktarm og med tegn på tyktarmsdysplasi eller tarmstenose;
• Patienter med kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) og hepatitis B kerneantistof (HBcAb) bør vurderes for alle patienter under screening: patienter med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) vil blive udelukket; patienter med HBsAg (negativ), HBsAb (negativ eller positiv) og HBcAb (positiv) skal testes for HBV-DNA, og hvis HBV-DNA-resultatet er positivt, vil patienten blive udelukket; hvis HBV-DNA-resultatet er negativt, patienter kan tilmeldes undersøgelsen.), kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion (patienter med positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb) udelukket) eller human immundefekt virus (HIV) infektion (patienter med positivt human immundefekt virus (HIV) antistof udelukket) eller syfilis (TP) infektion (udelukket patienter med Treponema pallidum antistof (Anti-TP) positive);
• Patienter modtager en levende vaccine på nuværende tidspunkt eller har modtaget en levende vaccine inden for 8 uger før randomisering, eller er blevet vaccineret mod COVID-19 inden for 14 dage før randomisering;
• Brug af cytokrom P450 enzyminducere (såsom rifampicin, phenobarbital, dexamethason, isoniazid, carbamazepin osv.) inden for 14 dage før screening;
• Selvmordsadfærd (herunder aktive forsøg, afbrudte forsøg eller forsøgsforsøg) eller selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder;
• Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til at deltage i undersøgelsen.