Исследование фазы II Hemay005 у пациентов с активным язвенным колитом

Критерии включения:

• Желание участвовать в испытании и подписание форм информированного согласия;
• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
• Диагностирован как язвенный колит (ЯК) ≥ 3 месяцев при скрининге с клиническими проявлениями и данными эндоскопии и подтвержден гистопатологическими отчетами;
• Расширение пораженного сегмента кишечника за пределы прямой кишки, подтвержденное эндоскопически (пораженный сегмент кишечника ≥15 см);
• Язвенный колит от умеренной до тяжелой степени с клинической шкалой по модифицированной шкале Мейо (MMCS) ≥ 4 баллов и ≤ 9 баллов, подшкалой эндоскопии ≥ 2 баллов в течение 14 дней до рандомизации и подшкалой частоты стула ≥ 1 балла;
• Неэффективность лечения ЯК или непереносимость (непереносимость определяется как прекращение приема препарата из-за нежелательных реакций, оцененных исследователями) у пациентов, принимавших по крайней мере одно из следующих средств:

Пероральное введение сульфасалазина (SASP) и/или 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA); Пероральное введение кортикостероидов; азатиоприн или 6-меркаптопурин; Лечение анти-ФНО-α: инфликсимаб или адалимумаб и т.д.; - Если пациент использует следующие препараты для лечения язвенного колита во время скрининга, необходимо получать стабильное лечение в течение периода скрининга, и следующие требования в течение периода исследования заключаются в следующем: пероральное введение сульфасалазина (SASP) и /или 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), сохраняя стабильность в течение как минимум ≥ 2 недель до эндоскопии в период скрининга и сохраняя стабильность в течение периода исследования; и/или пероральное введение низких доз кортикостероидов (преднизолон ≤25 мг/сут или эквивалентная доза препарата), поддерживающих стабильность в течение как минимум ≥ 2 недель до эндоскопии в период скрининга;

- По крайней мере, один из следующих эффективных методов контрацепции должен быть принят для пациенток с фертильностью и пациентов мужского пола, которым не проводилась вазэктомия в течение всего периода исследования с даты подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы. Приемлемые методы контрацепции в этом исследовании включают: а. воздержание; б. гормоны (пероральный прием, пластырь, кольцо, инъекция, имплантация) в сочетании с мужскими презервативами. Эта мера должна применяться не менее чем за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, в противном случае необходимо использовать другой приемлемый метод контрацепции; в. внутриматочная спираль (ВМС) в сочетании с мужскими презервативами; д. барьерный метод (диафрагма, цервикальный колпачок, губка) в сочетании с мужскими презервативами; исключительные обстоятельства: а) женщины, находящиеся в менопаузе в течение 5 лет и более, и б) хирургическая стерилизация (необходимо предоставить доказательства).

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины, а также женщины или мужчины, партнеры которых планируют забеременеть во время исследования;
• Известно, что у него аллергия на любой компонент таблеток Hemay005 (основным компонентом является hemay005, а основными вспомогательными веществами являются маннит, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия и стеарат магния);
• Пациенты с подозрением или подтвержденной болезнью Крона, недиагностированными типами колита, фульминантным колитом, токсическим мегаколоном, микроскопическим колитом, ишемическим колитом или радиоактивным колитом на основании данных анамнеза и результатов эндоскопии и/или гистологии;
• Пациенты с активной инфекцией EBV и/или CMV (положительные антитела к EBV IgM и/или ДНК EBV); IgM антитела ЦМВ и/или ДНК ЦМВ положительный);
• Больные с поражением прямой кишки (язвенный проктит) по данным эндоскопии при скрининге;
• Пациенты, перенесшие хирургическое лечение язвенного колита или нуждающиеся в хирургическом вмешательстве во время исследования;
• Пациенты с активной инфекцией или положительным тестом на возбудителя во время скрининга, и определено исследователем как повышенный риск субъекта, за исключением пациентов с отрицательными результатами повторного теста и отсутствием симптомов персистирующей инфекции (если позволяет время, во время скринингового лечения и повторное тестирование);
• Пациенты, получающие следующие виды лечения:

Пациенты, применявшие азатиоприн/6-меркаптопурин, метотрексат в течение 7 дней до рандомизации; Пациенты, принимавшие циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус/сиролимус в течение 4 недель до рандомизации; Пациенты, применявшие интерферон в течение 8 недель до рандомизации; Пациенты, получавшие лечение анти-ФНО-α в течение 8 недель до рандомизации; Внутривенное введение кортикостероидов или ректальное введение кортикостероидов или ректальное введение 5-АСК в течение 2 недель до рандомизации; Пациенты, принимавшие талидомид в течение 8 недель до рандомизации; Пациенты, получавшие лечение антибиотиками в течение 1 недели до рандомизации;

• Пациенты с активной инфекцией и, по мнению исследователя, увеличивают риск субъектов;
• Пациенты с ТБ в анамнезе или активным ТБ (признаки или симптомы активного туберкулеза, оцененные исследователем при скрининге):

Скрининг разрешался, если у пациентов в анамнезе был туберкулез и они были вылечены по оценке исследователя в течение как минимум 3 лет до рандомизации; субъекты с отрицательным Т-клеточным тестом на туберкулезную инфекцию (T-SPOT) при скрининге могут быть включены в это исследование. Субъекты с T-SPOT-положительным результатом в период скрининга должны пройти клинические обследования, связанные с туберкулезом (связанная с туберкулезом клиническая работа, выполненная в течение 12 недель до рандомизации, может использоваться непосредственно для оценки), если клиническое обследование, связанное с туберкулезом, подтвердило наличие активного туберкулеза. , испытуемые не будут допущены к участию в этом исследовании. Субъекты могут быть включены в это исследование, если связанное с туберкулезом клиническое обследование подтверждает неактивный туберкулез. Если исследовательский центр не может провести тест T-SPOT, также может быть принят скрининг на ТБ с помощью тест-набора QuantiFERON-TB Gold. Обработка результатов скрининга QuantiFERON-TB-Gold такая же, как и у T-SPOT.

• Пациенты с гемоглобином <8 г/дл или гематокритом <30%, лейкоцитами <3,0 × 10^9/л или нейтрофилами <1,2 × 10^9/л, тромбоцитами <100 × 10^09/л при скрининге;
• Общий билирубин (ТБИЛ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 верхних пределов нормы (ВГН) при скрининге;
• скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 40 мл/мин;
• Больные с наследственным иммунодефицитом;
• Пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезе (например, ВЭБ-ассоциированные лимфопролиферативные заболевания) или при лимфоме, лейкемии, миелопролиферативном заболевании, множественной миеломе;
• Аферез лимфоцитов или селективный аферез мононуклеарных гранулоцитов был проведен в течение 12 мес до скрининга или планируется провести в ходе исследования;
• Пациенты со злокачественной опухолью или со злокачественной опухолью в анамнезе, отличной от хорошо пролеченного или резецированного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
• Пациенты с состояниями, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов, например, гастрэктомия или клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, связанные с диабетом, или определенные виды хирургического лечения ожирения, такие как обходной желудочный анастомоз, однако пациенты, подвергающиеся только разделению желудка на независимые камеры, такие как бандажирование желудка, не будут исключены;
• Пациенты с предшествующей операцией на тонкой или толстой кишке и с признаками дисплазии толстой кишки или кишечного стеноза;
• Пациенты с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV) (поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) и ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) должны оцениваться у всех пациентов во время скрининга: пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) будут исключены; пациенты с HBsAg (отрицательный), HBsAb (отрицательный или положительный) и HBcAb (положительный) должны быть проверены на ДНК ВГВ, и если результат ДНК ВГВ положительный, пациент будет исключен; если Результат HBV-DNA отрицательный, пациенты могут быть включены в исследование.), хроническая инфекция вируса гепатита С (HCV) (пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита C (HCVAb) исключены) или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) исключены) или инфекция сифилиса (TP) (исключена) пациенты с положительным результатом на антитела к бледной трепонеме (анти-ТР);
• Пациенты получают любую живую вакцину в настоящее время или получали любую живую вакцину в течение 8 недель до рандомизации или были вакцинированы против COVID-19 в течение 14 дней до рандомизации;
• Использование индукторов фермента цитохрома Р450 (таких как рифампицин, фенобарбитал, дексаметазон, изониазид, карбамазепин и др.) в течение 14 дней до скрининга;
• Суицидальное поведение (включая активные попытки, прерванные попытки или попытки попыток) или суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев;
• Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.