Studio di fase II su Hemay005 in pazienti con colite ulcerosa attiva

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a partecipare alla sperimentazione e firmare i moduli di consenso informato;
• Età ≥18 anni, maschio o femmina;
• Diagnosi di colite ulcerosa (UC) ≥ 3 mesi allo screening con manifestazioni cliniche ed evidenza di endoscopia e confermata da referti istopatologici;
• Espansione del segmento intestinale interessato oltre il retto confermata all'endoscopia (segmento intestinale interessato ≥15 cm);
• Colite ulcerosa da moderata a grave con punteggio clinico Mayo modificato (MMCS) ≥ 4 punti e ≤ 9 punti, punteggio secondario dell'endoscopia ≥ 2 punti entro 14 giorni prima della randomizzazione e punteggio secondario della frequenza delle feci ≥ 1 punto;
• Fallimento o intolleranza del trattamento della colite ulcerosa (l'intolleranza è definita come l'interruzione dell'uso del farmaco a causa di reazioni avverse giudicate dagli investigatori) sperimentata dai pazienti che utilizzano almeno uno dei seguenti:

Somministrazione orale di sulfasalazina (SASP) e/o acido 5-aminosalicilico (5-ASA); Somministrazione orale di corticosteroidi; Azatioprina o 6-mercaptopurina; Trattamento anti-TNF-α: infliximab o adalimumab, ecc.; - Se il paziente sta utilizzando i seguenti farmaci per trattare la colite ulcerosa al momento dello screening, è necessario ricevere un trattamento stabile durante il periodo di screening e i seguenti requisiti durante il periodo di studio sono i seguenti: Somministrazione orale di sulfasalazina (SASP) e /o acido 5-aminosalicilico (5-ASA) che si mantiene stabile per almeno ≥ 2 settimane prima dell'endoscopia durante il periodo di screening e si mantiene stabile durante il periodo di studio; e/o Somministrazione orale di corticosteroidi a basso dosaggio (≤25 mg/die di prednisolone o dose equivalente del farmaco) che si mantengono stabili per almeno ≥ 2 settimane prima dell'endoscopia durante il periodo di screening;

- Almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci deve essere adottato per le pazienti di sesso femminile con fertilità e per i pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia durante l'intero periodo di studio dalla data della firma del consenso informato a 3 mesi dopo l'ultima dose. I metodi contraccettivi accettabili in questo studio includono: a. astinenza; B. ormoni (assunzione orale, cerotto, anello, iniezione, impianto) combinati con preservativi maschili. Questa misura deve essere applicata almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, altrimenti deve essere utilizzato un altro metodo contraccettivo accettabile; C. dispositivo intrauterino (IUD) combinato con preservativi maschili; D. metodo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, spugna) abbinato a profilattici maschili; circostanze eccezionali: a) donne in menopausa da 5 anni e più, e b) sterilizzazione chirurgica (dovrebbe essere fornita la prova).

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne o uomini i cui partner pianificano una gravidanza durante lo studio;
• Notoper essere allergico a qualsiasi componente delle compresse di Hemay005 (il componente principale è hemay005 e gli eccipienti principali sono mannitolo, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, croscarmellosa sodica e magnesio stearato);
• Pazienti con malattia di Crohn sospetta o confermata, tipi di colite non diagnosticati, colite fulminante, megacolon tossico, colite microscopica, colite ischemica o colite radioattiva sulla base dell'anamnesi medica e dei risultati endoscopici e/o istologici;
• Pazienti con infezione attiva da EBV e/o CMV (anticorpo EBV IgM e/o EBV DNA positivo); Anticorpo CMV IgM e/o CMV DNA positivo);
• Pazienti con la malattia confinata al retto (proctite ulcerosa) secondo l'endoscopia durante lo screening;
• Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico per colite ulcerosa o che richiedono un intervento chirurgico durante lo studio;
• Pazienti con infezione attiva o test del patogeno positivo al momento dello screening e determinati dallo sperimentatore per aumentare il rischio del soggetto, ad eccezione di quelli con risultati negativi del test ripetuto e nessun sintomo di infezione persistente (se il tempo lo consente, durante il trattamento di screening e ripetere il test);
• Pazienti che ricevono i seguenti trattamenti:

Pazienti che hanno utilizzato azatioprina/6-mercaptopurina, metotrexato nei 7 giorni precedenti la randomizzazione; Pazienti che hanno utilizzato ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus/sirolimus nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; Pazienti che hanno utilizzato l'interferone entro 8 settimane prima della randomizzazione; Pazienti che hanno ricevuto un trattamento anti-TNF-α entro 8 settimane prima della randomizzazione; Corticosteroidi per via endovenosa o somministrazione rettale di corticosteroidi o somministrazione rettale di 5-ASA entro 2 settimane prima della randomizzazione; Pazienti che hanno usato talidomide entro 8 settimane prima della randomizzazione; Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antibiotico entro 1 settimana prima della randomizzazione;

• Pazienti con infezione attiva e giudicati dallo sperimentatore per aumentare il rischio dei soggetti;
• Pazienti con una storia di tubercolosi o tubercolosi attiva (segni o sintomi di tubercolosi attiva giudicati dallo sperimentatore allo screening):

Lo screening era consentito se i pazienti avevano una storia di tubercolosi ed erano stati curati dalla valutazione dello sperimentatore per almeno 3 anni prima della randomizzazione; i soggetti con un test delle cellule T negativo per l'infezione da tubercolosi (T-SPOT) allo screening possono essere inclusi in questo studio. I soggetti positivi al T-SPOT durante il periodo di screening devono sottoporsi a esami clinici correlati alla tubercolosi (il lavoro clinico correlato alla tubercolosi eseguito entro 12 settimane prima della randomizzazione può essere utilizzato direttamente per la valutazione), se l'esame clinico correlato alla tubercolosi ha confermato la tubercolosi attiva , i soggetti non saranno idonei per questo studio. I soggetti possono essere inclusi in questo studio se l'esame clinico correlato alla tubercolosi conferma la tubercolosi inattiva. Se il centro di ricerca non può eseguire il test T-SPOT, può essere accettato anche lo screening della tubercolosi con il kit di test QuantiFERON-TB Gold. Il trattamento dei risultati dello screening QuantiFERON-TB-Gold è lo stesso di quello di T-SPOT.

• Pazienti con emoglobina <8 g/dL o ematocrito <30%, globuli bianchi <3,0 × 10^9/L o neutrofili <1,2 × 10^9/L, piastrine <100 × 10^09/L allo screening;
• Bilirubina totale (TBIL), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 limiti superiori della norma (ULN) allo screening;
• Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pazienti con malattia da immunodeficienza ereditaria;
• Pazienti con una storia di disordini linfoproliferativi (ad es. malattie linfoproliferative EBV-correlate), o con linfoma, leucemia, malattia mieloproliferativa, mieloma multiplo;
• L'aferesi dei linfociti o l'aferesi selettiva dei granulociti mononucleati è stata eseguita entro 12 mesi prima dello screening o è pianificata per essere eseguita durante lo studio;
• Pazienti con tumore maligno o con una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose ben trattato o resecato;
• Pazienti con condizioni che possono influenzare l'assorbimento orale del farmaco, ad es. gastrectomia o disturbi gastrointestinali correlati al diabete clinicamente significativi o tipi specifici di chirurgia dell'obesità come il bypass gastrico, tuttavia, i pazienti sottoposti solo alla divisione dello stomaco in camere indipendenti, come il bendaggio gastrico, non saranno esclusi;
• Pazienti con precedente intervento chirurgico all'intestino tenue o al colon e con evidenza di displasia del colon o stenosi intestinale;
• I pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) e anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere valutati per tutti i pazienti durante lo screening: pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) sarà escluso; i pazienti con HBsAg (negativo), HBsAb (negativo o positivo) e HBcAb (positivo) devono essere testati per HBV-DNA, e se il risultato HBV-DNA è positivo, il paziente sarà escluso; se il Il risultato HBV-DNA è negativo, i pazienti possono essere arruolati nello studio.), infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) (esclusi pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb)) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (esclusi pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) o infezione da sifilide (TP) (esclusi pazienti con anticorpi anti-Treponema pallidum (Anti-TP) positivi);
• - I pazienti ricevono attualmente qualsiasi vaccino vivo o hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 8 settimane prima della randomizzazione o sono stati vaccinati contro COVID-19 entro 14 giorni prima della randomizzazione;
• Uso di induttori dell'enzima citocromo P450 (come rifampicina, fenobarbital, desametasone, isoniazide, carbamazepina, ecc.) entro 14 giorni prima dello screening;
• Comportamento suicidario (inclusi tentativi attivi, tentativi interrotti o tentati tentativi) o pensieri suicidari negli ultimi 6 mesi;
• Altre condizioni che lo sperimentatore giudica non idonee a partecipare allo studio.