Hemay005在活动性溃疡性结肠炎患者中的II期研究

纳入标准：

• 愿意参加试验并签署知情同意书；
• 年龄≥18岁，男女不限；
• 诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 筛查时≥ 3 个月，具有临床表现和内窥镜检查证据，并经组织病理学报告证实；
• 内镜证实患肠段扩张超过直肠（患肠段≥15cm）；
• 中度至重度溃疡性结肠炎，改良梅奥临床评分（MMCS）≥ 4 分且≤ 9 分，随机分组前 14 天内内镜检查分项评分 ≥ 2 分，大便频率分项评分 ≥ 1 分；
• UC 治疗失败或不耐受（不耐受被定义为由于研究者判断的不良反应而停止用药）患者至少使用以下一种：

口服柳氮磺胺吡啶 (SASP) 和/或 5-氨基水杨酸 (5-ASA)；口服皮质类固醇;硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤；抗TNF-α治疗：英夫利昔单抗或阿达木单抗等； - 如果患者在筛选时正在使用以下药物治疗溃疡性结肠炎，则需要在筛选期间接受稳定的治疗，并且在研究期间的以下要求如下：口服柳氮磺胺吡啶（SASP）和/或 5-氨基水杨酸（5-ASA）在筛选期间在内镜检查前至少保持稳定 ≥ 2 周，并在研究期间保持稳定；和/或口服低剂量皮质类固醇（≤25 mg/d 泼尼松龙或等效药物剂量）在内窥镜检查之前保持稳定至少 ≥ 2 周；

-自签署知情同意书之日起至末次给药后3个月的整个研究期间，具有生育能力的女性患者和未行输精管切除术的男性患者应至少采用以下有效避孕方法之一。 本研究中可接受的避孕方法包括：节制; b.激素（口服、贴片、环、注射、植入）与男用避孕套结合使用。 该措施必须在首次给予研究药物前至少 30 天实施，否则必须使用另一种可接受的避孕方法； C。与男用避孕套结合使用的宫内节育器 (IUD)； d.屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵）结合男用避孕套；特殊情况：a）绝经5年以上的女性，b）手术绝育（需提供证明）。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女，或其伴侣计划在研究期间怀孕的女性或男性；
• 已知对Hemay005片（主要成分为hemay005，主要辅料为甘露醇、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁）任何成分过敏者；
• 根据病史和内窥镜检查和/或组织学结果，患有疑似或确诊的克罗恩病、未确诊类型的结肠炎、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎或放射性结肠炎的患者；
• 活动性 EBV 和/或 CMV 感染患者（EBV 抗体 IgM 和/或 EBV DNA 阳性）； CMV 抗体 IgM 和/或 CMV DNA 阳性）；
• 筛选时根据内窥镜检查患有局限于直肠（溃疡性直肠炎）的疾病的患者；
• 接受过溃疡性结肠炎手术治疗或在研究期间需要手术的患者；
• 筛查时存在活动性感染或病原体检测阳性，经研究者确定增加受试者风险的患者，重复检测结果阴性且无持续感染症状者除外（如果时间允许，在筛查治疗期间和重复测试）；
• 接受以下治疗的患者：

随机分组前7天内使用过硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤的患者；随机分组前4周内使用过环孢素、霉酚酸酯、他克莫司/西罗莫司的患者；随机分组前8周内使用过干扰素的患者；随机分组前8周内接受过抗TNF-α治疗的患者；随机化前 2 周内静脉注射皮质类固醇或直肠给药皮质类固醇或直肠给药 5-ASA；随机分组前8周内使用过沙利度胺的患者；随机分组前1周内接受过抗生素治疗的患者；

• 有活动性感染且经研究者判断增加受试者风险的患者；
• 有结核病史或活动性结核病史的患者（筛选时研究者判断为活动性结核病的体征或症状）：

如果患者有结核病史并且在随机分组前至少 3 年经研究者评估治愈，则允许进行筛查；筛查时结核感染 T 细胞检测 (T-SPOT) 呈阴性的受试者可纳入本研究。 筛选期间T-SPOT阳性的受试者需要进行结核病相关临床检查（随机分组前12周内进行的结核病相关临床工作可直接用于评价），如果结核病相关临床检查证实为活动性结核病, 受试者将不符合本研究的资格。 如果结核病相关临床检查证实为非活动性结核病，则可以将受试者纳入本研究。 如果研究中心不能进行T-SPOT检测，也可以接受QuantiFERON-TB Gold检测试剂盒进行结核病筛查。 QuantiFERON-TB-Gold筛查结果的处理与T-SPOT相同。

• 筛选时血红蛋白<8 g/dL或血细胞比容<30%、白细胞<3.0×10^9/L或中性粒细胞<1.2×10^9/L、血小板<100×10^09/L的患者；
• 筛选时总胆红素 (TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2 个正常上限 (ULN)；
• 肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 40 毫升/分钟；
• 遗传性免疫缺陷病患者；
• 有淋巴增生性疾病病史的患者（例如 EBV 相关的淋巴增生性疾病），或伴有淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤；
• 淋巴细胞单采术或选择性单核粒细胞单采术在筛选前12个月内进行或计划在研究期间进行；
• 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的患者，但治疗或切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；
• 患有可能影响口服药物吸收的疾病的患者，例如 胃切除术或临床上显着的糖尿病相关胃肠道疾病，或特定类型的肥胖手术，如胃旁路术，但是，患者仅接受胃分成独立腔室，如胃束带，将不被排除在外；
• 既往有小肠或结肠手术史且有结肠发育不良或肠狭窄证据的患者；
• 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）应在筛查期间对所有患者进行评估：乙型肝炎表面抗原阳性患者(HBsAg) 将被排除；HBsAg（阴性）、HBsAb（阴性或阳性）和 HBcAb（阳性）的患者应进行 HBV-DNA 检测，如果 HBV-DNA 结果为阳性，则患者将被排除；如果HBV-DNA结果为阴性，患者可入组。）， 慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染（排除丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性患者）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（排除人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性患者）或梅毒（TP）感染（排除梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）阳性的患者；
• 患者目前接种任何活疫苗或在随机分组前 8 周内接种过任何活疫苗，或在随机分组前 14 天内接种过 COVID-19 疫苗；
• 筛选前14天内使用过细胞色素P450酶诱导剂（如利福平、苯巴比妥、地塞米松、异烟肼、卡马西平等）；
• 过去 6 个月内的自杀行为（包括主动尝试、中断尝试或尝试尝试）或自杀念头；
• 研究者判断不适合参加研究的其他情况。