Ihmisen massatasapaino- ja biotransformaatiotutkimus [14C]afuresertibistä
[14C]Afuresertibin kliininen tutkimus in vivo imeytymisestä, aineenvaihdunnasta, erityksestä terveillä kiinalaisilla miehillä - Ihmisen massatasapainoa ja [14C]afuresertibin biotransformaatiota koskeva tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää kaksi vaihetta:
Vaihe I: Koehenkilöille tehdään seulontatutkimus D-7–D-2. Kaksi tervettä aikuista miespuolista koehenkilöä, jotka valitaan kokeen läpäisseistä, hyväksytään kliiniseen tutkimuskeskukseen D-2:n mukaanlukien ja poissulkemiskriteerien perusteella ja saavat perustutkimuksen D-1. Pääsyn jälkeen heidät koulutetaan lääkkeiden, virtsan ja ulosteiden keräämiseen ja muihin toimenpiteisiin sen varmistamiseksi, että he voivat suorittaa niihin liittyviä toimintoja massatase- ja biotransformaatiotutkimuksen bionäyteanalyysin protokollan ja käyttöohjeen mukaisesti. Satunnaiset virtsa- ja ulostenäytteet (-24 h - 0 h) kerätään D-1:llä, ja koehenkilöiltä jätetään ruokaa vähintään 10 tunniksi ja vesi 1 tunniksi ennen annostelua. Ensimmäisen tutkimuspäivän aamuna verinäytteet otetaan 1 tunnin sisällä ennen annostelua, ja tutkimustuote otetaan suun kautta tyhjään mahaan 240 ml:n kanssa lämmintä vettä. Koehenkilöt eivät saa ruokaa 4 tuntia ja vettä 1 tunnin ajan annostelun jälkeen. Kerätään kaikki virtsa- ja ulostenäytteet, jotka erittyvät määritellyn aikavälein 0–504 tuntia, sekä verinäytteet, jotka on otettu määrättyinä ajankohtina ennen annostelua ja 0–504 tunnin sisällä annostelun jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella. Jos näytteenottoaika ylittää 504 tuntia, näytteenottoa tulee jatkaa 24 tunnin välein (virtsa, ulosteet) tai 24 tunnin kokonaislukukerroinvälillä (plasma), kunnes pöytäkirjassa määritellyt näytteenoton lopettamisen kriteerit täyttyvät. . Samaan aikaan turvallisuusseurantaa jatketaan näytekeräyksen valmistumispäivään asti.
Vaihe II: Vaihe I -tutkimuksen tulosten mukaan arvioidaan suunnitelman säätöön tarvittava (annostusohjelma, bionäytekeräys jne.) ja tarvittaessa valitaan vielä 4-8 koehenkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset aikuiset;
- Ikä 18-45 vuotta (mukaan lukien);
- BMI: 19-26 kg/m2 (mukaan lukien); ruumiinpaino ≥ 50 kg;
- halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittamaan koko tutkimuksen tarpeen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimusten (rutiinihematologia, veren biokemia, hyytymistoiminto, rutiinivirtsan analyysi, piilevä veri ulosteessa, kilpirauhasen toiminta), 12-kytkentäisen EKG:n, rintakehän röntgenkuvan ja vatsan B-moodin epänormaalit ja kliinisesti merkittävät tulokset ultraääni (maksa, sappirakko, haima, perna, munuaiset);
- Lepo-QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms, joka näkyy 12-kytkentäisessä EKG:ssä;
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai E-antigeenille, IgG-vasta-aineelle hepatiitti C -virusta vastaan (Anti-HCV IgG), ihmisen immuunikatoviruksen antigeeni/vasta-aine (HIV-Ag/Ab) -yhdistelmämäärityksessä ja treponema pallidum -vasta-aineelle;
- Kliinisesti merkittävä CRP-poikkeavuus SaRS-CoV-2-infektioseulonnassa tai positiivinen SARS-CoV-2-nukleiinihappotestissä;
- Minkä tahansa lääkkeen, joka inhiboi tai indusoi maksan lääkeaineita metaboloivia entsyymejä, käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa (katso lisätiedot liitteestä 1);
- Reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden, kiinalaisten rohdosvalmisteiden tai ravintolisien, kuten vitamiinien ja kalsiumlisien, käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa;
- Aiempi diabetes mellitus ja/tai haimatulehdus;
- Aiemmat vakavat sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tutkijoiden mielestä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, verenkiertoelimistön, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hermoston, ruoansulatusjärjestelmän, virtsatiejärjestelmän tai veren, immuunijärjestelmän häiriöt mentaliteetti- tai aineenvaihduntasairauksia;
- Aiempi rakenteellinen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, selittämätön rytmihäiriö, torsades de pointes, kammiotakykardia, eteiskammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä (LQTS), LQTS:n oireet tai suvussa (osoituksena on geneettinen näyttö tai äkillinen kuolema). lähisukulaiset sydänsyistä nuorena);
- Suuren leikkauksen vastaanotto (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kaikki leikkaukset, joissa on merkittävä verenvuotoriski, pitkittynyt yleisanestesia tai merkittävä traumaattinen vamma tai leikkausbiopsia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa, parantumattomat kirurgiset haavat;
- Allerginen rakenne, allergia kahdelle tai useammalle aineelle; mahdollisesti allerginen tutkimustuotteelle tai sen apuaineille tutkijan arvioiden mukaan;
- Peräpukamat tai perianaalinen sairaus, johon liittyy säännöllinen/jatkuva hematokeesia, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus.
- Tavanomainen ummetus tai ripuli;
- Alkoholismi tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa, eli juomamäärä > 14 U alkoholia viikossa (1 U = 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä); hengitysalkoholikokeen tulos > 0 mg/100 ml seulontajakson aikana;
- Yli 5 savukkeen nauttiminen päivässä tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tavanomainen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa, etkä pysty pidättymään tutkimuksen aikana;
- Huumeiden väärinkäyttö tai mietojen huumeiden (esim. marihuanan) käyttö 3 kuukautta ennen seulontajaksoa tai kovien huumeiden (esim. kokaiini, amfetamiini, fensyklidiini jne.) käyttö 1 vuosi ennen seulontajaksoa; tai positiivinen virtsan huumetesti seulontajakson aikana;
- Tavanomainen greippimehun tai liiallisen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen ja kyvyttömyys pidättäytyä tutkimuksen aikana;
- Pitkäaikainen altistuminen radioaktiivisuudelle, merkittävä radioaktiivinen altistuminen (≥ 2 rintakehän/vatsan TT:tä tai ≥ 3 muun tyyppistä röntgentutkimusta) tai osallistuminen radioaktiivisesti merkittyihin lääketutkimuksiin vuoden sisällä ennen tutkimusta;
- Aiempi neula- tai veripahoinvointi, verenkeräysvaikeudet tai suonensisäisen verenkeräyksen sietokyvyttömyys;
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien lääke ja laite) 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa;
- Rokotus 1 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana;
- Suunniteltu isäksi tai siittiöiden luovutukseksi tutkimuksen aikana ja vuoden sisällä tutkimuksen jälkeen; ei ole halukas käyttämään tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja vuoden sisällä tutkimuksen jälkeen (lisätietoja on liitteessä 3);
- Verenmenetys tai verenluovutus ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai verensiirto 1 kuukauden sisällä;
- Kaikki tekijät, jotka tekevät koehenkilöistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen (tutkijien määrittämät).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 125 mg [14C]afuresertibia
125 mg/150 µCi [14C]afuresertibia (125 mg afuresertibia, joka sisältää 150 µCi [14C]afuresertibia)
|
Suspensio, joka sisältää noin 125 mg afuresertibia (sisältää 150 µCi [14C]Afuresertibia), annetaan suun kautta tyhjään mahaan ja noin 240 ml vettä suspendointia ja lääkkeiden ottamista varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Analysoi kvantitatiivisesti eritteiden kokonaisradioaktiivisuus.
Aikaikkuna: 0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
Analysoi kvantitatiivisesti terveiden miespuolisten eritteiden kokonaisradioaktiivisuus [14C]Afuresertibin oraalisen annon jälkeen laskeaksesi radioaktiivisuuden erittymisen ihmiskehoon ja vahvistaaksesi lääkkeen pääasiallisen erittymisreitin.
|
0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
|
Plasman radioaktiivisuuden farmakokineettinen (PK) analyysi mitataan.
Aikaikkuna: 0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
Kerättyjen plasma- ja virtsanäytteiden kokonaisradioaktiivisuus määritetään nestetuikelaskijalla. Kerätyt kokoveri- ja ulostehomogenaattinäytteet poltetaan hapetuspolttimessa, ja kokonaisradioaktiivisuus mitataan ja lasketaan nestetuikelaskijalla. |
0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
|
Tunnista tärkeimmät biotransformaatioreitit ja tärkeimmät metaboliitit HPLC-MS/MS:llä.
Aikaikkuna: 0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
Jokainen sekoitettu näyte käsitellään sopivilla menetelmillä, ja sen jälkeen yhdistetään HPLC ja on-line- tai off-line-isotooppidetektori radioisotoopin metaboliittiprofiilin saamiseksi. Tärkeimmät metaboliitit plasma-, virtsa- ja ulostenäytteistä tunnistetaan HPLC-MS/MS:llä. Kokonaisradioaktiivisuuden kumulatiivinen talteenotto virtsasta ja/tai ulosteesta mitataan HPLC-MS/MS:llä. |
0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
|
Analysoi kvantitatiivisesti afuresertibin ja sen metaboliittien pitoisuus validoidulla HPLC-MS/MS:llä.
Aikaikkuna: 0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
Analysoi kvantitatiivisesti afuresertibin ja sen metaboliittien (jos sovellettavissa) pitoisuus plasmassa käyttämällä validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää saadaksesi plasman PK-parametrit. Kunkin virtsassa ja ulosteessa olevan metaboliitin prosenttiosuus annoksesta (% annos) tai plasmassa kiertävien metaboliittien prosenttiosuus kokonaisaltistus AUC:sta (% AUC). |
0-504 tuntia IP:n ottamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään vaiheittaista testausta sen määrittämiseksi, voidaanko näytteenotto lopettaa etukäteen vai pitääkö keräysaikaa pidentää testitulosten perusteella.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumilla (AE) mitattuna.
Aikaikkuna: Seulontajakson aikana päivänä-2, päivänä-1, ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostelua) ja 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 ja 504 tuntia annostuksen jälkeen.
|
AE-tapaukset, koehenkilöiden lukumäärä ja ilmaantuvuus lasketaan ja luetellaan elinjärjestelmän (SOC) ja ensisijaisen termin (PT) mukaan.
Myös yksityiskohtainen luettelo erilaisista AE:istä tehdään.
AE ja SAE vakavuus ja suhde tutkimustuotteeseen esitetään erikseen.
|
Seulontajakson aikana päivänä-2, päivänä-1, ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostelua) ja 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 ja 504 tuntia annostuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAE002CN1001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .