Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bilans masy człowieka i badanie biotransformacji [14C]Afuresertib

12 maja 2023 zaktualizowane przez: Laekna Limited

Badanie kliniczne wchłaniania, metabolizmu i wydalania in vivo (AME) [14C]afuresertybu u zdrowych dorosłych mężczyzn w Chinach — badanie bilansu masy i biotransformacji [14C]afuresertybu u ludzi

W tym badaniu przyjęto jednoośrodkowy, jednodawkowy, nierandomizowany, otwarty projekt z proponowaną rekrutacją 6-10 zdrowych mężczyzn. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej około 125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib w tabletkach, od każdego pacjenta pobiera się próbki krwi, moczu i kału w określonych punktach czasowych/okresach podczas badania, a parametry farmakokinetyczne, regenerację i drogi wydalania [ 14C]Afuresertib w osoczu oblicza się mierząc całkowitą radioaktywność. Główne szlaki metaboliczne i eliminacyjne oraz charakterystyka afuresertybu u ludzi, jak również krążące metabolity, których całkowita ekspozycja na radioaktywność w osoczu jest bliska lub większa niż 10%, są również identyfikowane na podstawie profili radioaktywnych metabolitów w osoczu, moczu i kale oraz struktury głównych metabolitów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to obejmuje dwa etapy:

Etap I: Osoby poddawane są badaniu przesiewowemu od D-7 do D-2. Dwóch zdrowych dorosłych mężczyzn wybranych spośród tych, którzy zdali egzamin, zostaje przyjętych do ośrodka badań klinicznych po kwalifikacji na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia na D-2 i przechodzi podstawowe badanie w dniu D-1. Po przyjęciu są przeszkoleni w zakresie przyjmowania leków, pobierania moczu i kału oraz innych procedur w celu zapewnienia, że ​​mogą wykonywać związane z tym czynności zgodnie z protokołem i instrukcją obsługi analizy biopróbek do badania bilansu masy i biotransformacji. Losowe próbki moczu i kału (-24 h do 0 h) pobiera się w dniu D-1 i osobnikom pozbawia się jedzenia przez co najmniej 10 h i wody przez 1 h przed podaniem dawki. Rankiem pierwszego dnia badania pobiera się próbki krwi w ciągu 1 h przed podaniem leku, a badany produkt przyjmuje się doustnie na pusty żołądek, popijając 240 ml ciepłej wody. Osobnicy są pozbawieni jedzenia przez 4 godziny i wody przez 1 godzinę po podaniu dawki. Pobiera się wszystkie próbki moczu i kału wydalane w określonych odstępach czasu 0-504 h oraz próbki krwi pobrane w określonych punktach czasowych przed iw ciągu 0-504 h po podaniu dawki. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu. Jeżeli czas pobrania wycinków przekracza 504 h, pobranie należy przedłużyć o odstęp 24 h (mocz, kał) lub wielokrotność całkowitą 24 h (osocze) do czasu spełnienia kryteriów zakończenia pobierania wycinków określonych w protokole . Tymczasem monitoring bezpieczeństwa jest kontynuowany do dnia zakończenia pobierania próbek.

Etap II: Zgodnie z wynikami badania Etapu I, ocenia się konieczność dostosowania planu (schemat dawkowania, pobieranie biopróbek itp.) iw razie potrzeby wybiera się kolejnych 4-8 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi dorośli mężczyźni;
  2. Wiek 18-45 lat (włącznie);
  3. BMI: 19-26 kg/m2 (włącznie); masa ciała ≥ 50 kg;
  4. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
  5. Potrafi dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć całe badanie zgodnie z wymaganiami.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych (rutynowa hematologia, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, rutynowa analiza moczu, krew utajona w kale, czynność tarczycy), 12-odprowadzeniowe EKG, prześwietlenie klatki piersiowej i tryb B jamy brzusznej USG (wątroba, pęcherzyk żółciowy, trzustka, śledziona, nerki);
  2. Spoczynkowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms pokazany na 12-odprowadzeniowym EKG;
  3. Dodatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu E, przeciwciała IgG przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (IgG anty-HCV), antygenu/przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ag/Ab) w teście Combo i przeciwciała Treponema pallidum;
  4. Klinicznie istotna nieprawidłowość CRP w badaniu przesiewowym zakażenia SaRS-CoV-2 lub dodatni wynik testu kwasu nukleinowego SARS-CoV-2;
  5. Stosowanie jakiegokolwiek leku hamującego lub indukującego wątrobowe enzymy metabolizujące leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (szczegóły w Załączniku 1);
  6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, chińskich leków ziołowych lub suplementów diety, takich jak witaminy i suplementy wapnia, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
  7. historia cukrzycy i/lub zapalenia trzustki;
  8. Historia jakiejkolwiek poważnej choroby lub stanu, który może mieć wpływ na wyniki badania w opinii badaczy, w tym między innymi zaburzenia układu krążenia, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu nerwowego, układu pokarmowego, układu moczowego lub krwi, układu odpornościowego choroby umysłowe lub metaboliczne;
  9. Strukturalna choroba serca w wywiadzie, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewyjaśniona arytmia, torsades de pointes, częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy, zespół wydłużonego QT (LQTS), objawy lub wywiad rodzinny w kierunku LQTS (wskazany przez dowody genetyczne lub nagłą śmierć bliscy krewni z przyczyn kardiologicznych w młodym wieku);
  10. Przejście poważnej operacji (w tym między innymi operacji ze znacznym ryzykiem krwawienia, przedłużonym znieczuleniem ogólnym lub poważnym urazem lub biopsją nacięcia) w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym, niezagojone rany chirurgiczne;
  11. Konstytucja alergiczna, historia alergii na dwie lub więcej substancji; prawdopodobnie uczulony na badany produkt lub jego substancje pomocnicze w ocenie badacza;
  12. Hemoroidy lub choroba okołoodbytnicza z regularną/trwającą hematochezą, zespołem jelita drażliwego, nieswoistym zapaleniem jelit.
  13. Nawykowe zaparcia lub biegunka;
  14. Alkoholizm lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym, tj. spożycie > 14 U alkoholu tygodniowo (1 U = 360 ml piwa lub 45 ml wódki o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina); wynik badania na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu > 0 mg/100 ml w okresie skriningu;
  15. Spożywanie więcej niż 5 papierosów dziennie lub nawykowe używanie wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym i brak możliwości powstrzymania się od udziału w badaniu;
  16. Nadużywanie narkotyków lub używanie miękkich narkotyków (np. marihuany) 3 miesiące przed okresem przesiewowym lub używanie twardych narkotyków (np. kokaina, amfetamina, fencyklidyna itp.) 1 rok przed okresem przesiewowym; lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas okresu przesiewowego;
  17. Nawykowe spożywanie soku grejpfrutowego lub nadmierne spożycie herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę oraz niezdolność do powstrzymania się od udziału w badaniu;
  18. Długotrwała ekspozycja na promieniowanie, znaczna ekspozycja na promieniowanie (≥ 2 CT klatki piersiowej/brzucha lub ≥ 3 inne rodzaje badań rentgenowskich) lub udział w badaniach leków znakowanych radioaktywnie w ciągu 1 roku przed badaniem;
  19. Historia choroby związanej z igłą lub krwią, trudności w pobieraniu krwi lub nietolerancja pobierania krwi przez nakłucie żyły;
  20. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (w tym leku i urządzenia) w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym;
  21. Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed okresem przesiewowym lub planowym szczepieniem w trakcie badania;
  22. Zaplanowane do ojcostwa lub dawstwa nasienia w trakcie badania i w ciągu 1 roku po badaniu; niechęć do stosowania ścisłych środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 1 roku po jego zakończeniu (szczegóły w Załączniku 3);
  23. Utrata krwi lub oddanie krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym lub transfuzja krwi w ciągu 1 miesiąca;
  24. Wszelkie czynniki, które sprawiają, że badani nie nadają się do udziału w tym badaniu (określone przez badaczy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 125 mg [14C] Afuresertib
125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib (125 mg Afuresertybu zawierające 150 µCi [14C]Afuresertib)
Lek: [14C]Afuresertyb
Zawiesinę zawierającą około 125 mg afuresertybu (zawierającą 150 µCi [14C]afuresertybu) podaje się doustnie na pusty żołądek, popijając około 240 ml wody do sporządzenia zawiesiny i zażycia leku.
Inne nazwy:
  • [14C]LAE002

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza ilościowa całkowitej radioaktywności w wydalinach.
Ramy czasowe: 0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.
Ilościowa analiza radioaktywności całkowitej w wydalinach zdrowych mężczyzn po podaniu doustnym [14C]Afuresertib w celu obliczenia wydalania radioaktywności w organizmie człowieka i potwierdzenia głównej drogi wydalania leku.
0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.
Przeprowadzona zostanie analiza farmakokinetyki (PK) radioaktywności w osoczu.
Ramy czasowe: 0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.

Całkowita radioaktywność w pobranych próbkach osocza i moczu jest określana za pomocą ciekłego licznika scyntylacyjnego.

Pobrane próbki homogenatu krwi pełnej i kału są spalane w utleniającej komorze spalania, a całkowita radioaktywność jest mierzona i obliczana za pomocą ciekłego licznika scyntylacyjnego.
0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.
Zidentyfikuj główne szlaki biotransformacji i główne metabolity za pomocą HPLC-MS/MS.
Ramy czasowe: 0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.

Każda zmieszana próbka jest przetwarzana odpowiednimi metodami, po czym następuje połączenie HPLC i detektora izotopów on-line lub off-line w celu uzyskania profilu metabolitu radioizotopu.

Główne metabolity w próbkach osocza, moczu i kału są identyfikowane za pomocą HPLC-MS/MS.

Skumulowany odzysk całkowitej radioaktywności w moczu i/lub kale będzie mierzony za pomocą HPLC-MS/MS.
0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.
Przeanalizuj ilościowo stężenie afuresertybu i jego metabolitów za pomocą zwalidowanej HPLC-MS/MS.
Ramy czasowe: 0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.

Przeprowadzić ilościową analizę stężenia afuresertybu i jego metabolitów (jeśli dotyczy) w osoczu przy użyciu zwalidowanej metody HPLC-MS/MS w celu uzyskania parametrów farmakokinetycznych w osoczu.

Procent każdego metabolitu w moczu i kale do dawki (% dawki) lub procent krążących metabolitów w osoczu do całkowitej ekspozycji AUC (% AUC).
0-504 godzin po pobraniu IP. W tym badaniu przyjęto etapowe testowanie w celu ustalenia, czy pobieranie próbek można zakończyć z wyprzedzeniem lub czas pobierania musi zostać przedłużony w oparciu o wyniki testu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu mierzona zdarzeniami niepożądanymi (AE).
Ramy czasowe: W okresie badań przesiewowych, w Dniu 2, Dniu 1, przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem dawki) oraz w 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 i 504 godziny po podaniu.
Przypadki zdarzeń niepożądanych, liczba pacjentów i częstość występowania są obliczane i zestawiane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz preferowanego terminu (PT). Sporządzona jest również szczegółowa lista różnych zdarzeń niepożądanych. Nasilenie AE i SAE oraz związek z badanym produktem podsumowano oddzielnie.
W okresie badań przesiewowych, w Dniu 2, Dniu 1, przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem dawki) oraz w 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 i 504 godziny po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Laekna Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAE002CN1001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na [14C]Afuresertyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj