Human massebalance og biotransformationsundersøgelse af [14C]Afuresertib

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige voksne;
2. I alderen 18-45 år (inklusive);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (inklusive); kropsvægt ≥ 50 kg;
4. Villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
5. I stand til at kommunikere godt med efterforskere og gennemføre hele undersøgelsen efter behov.

Ekskluderingskriterier:

1. Unormale og klinisk signifikante resultater af fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (rutinehæmatologi, blodbiokemi, koagulationsfunktion, rutinemæssig urinanalyse, fækalt okkult blod, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax og abdominal B-tilstand ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt, nyre);
2. Hvile-QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms vist på 12-aflednings-EKG'et;
3. Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller E antigen, IgG antistof mod hepatitis C virus (Anti-HCV IgG), antihumant immundefekt virus antigen/antistof (HIV-Ag/Ab) Combo Assay og treponema pallidum antistof;
4. Klinisk signifikant CRP-abnormitet i SaRS-CoV-2-infektionsscreening eller positiv for SARS-CoV-2-nukleinsyretest;
5. Anvendelse af et hvilket som helst lægemiddel, der hæmmer eller inducerer levermedicin-metaboliserende enzymer inden for 30 dage før screening (se bilag 1 for detaljer);
6. Brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud, såsom vitaminer og calciumtilskud, inden for 14 dage før screening;
7. Anamnese med diabetes mellitus og/eller pancreatitis;
8. Anamnese med enhver alvorlig sygdom eller tilstand, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne efter efterforskernes mening, herunder men ikke begrænset til forstyrrelser i kredsløbssystemet, åndedrætssystemet, det endokrine system, nervesystemet, fordøjelsessystemet, urinsystemet eller blodet, immunsystemet , mentalitet eller stofskiftesygdomme;
9. Anamnese med strukturel hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering, langt QT-syndrom (LQTS), symptomer eller familiehistorie med LQTS (indikeret af genetiske beviser eller pludselig død af nære slægtninge på grund af hjerteårsager i en ung alder);
10. Modtagelse af større operationer (inkluderet men ikke begrænset til enhver operation med betydelig risiko for blødning, langvarig generel anæstesi eller betydelig traumatisk skade eller incisionsbiopsi) inden for 6 måneder før screeningsperioden, uhelede operationssår;
11. Allergisk konstitution, historie med allergi over for to eller flere stoffer; muligvis allergisk over for forsøgsproduktet eller dets hjælpestoffer som vurderet af investigator;
12. Hæmorider eller perianal sygdom med regelmæssig/igangværende hæmatochezi, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom.
13. Sædvanlig forstoppelse eller diarré;
14. Alkoholisme eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screeningsperioden, dvs. drikkevolumen > 14 U alkohol om ugen (1 U = 360 mL øl eller 45 mL spiritus med 40 % alkohol eller 150 mL vin); udåndingsalkoholtestresultat > 0 mg/100 ml under screeningsperioden;
15. Indtagelse af mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanlig brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screeningsperioden og ude af stand til at afholde sig under undersøgelsen;
16. Misbrug af stoffer eller brug af bløde stoffer (f.eks. marihuana) 3 måneder før screeningsperioden eller brug af hårde stoffer (f.eks. kokain, amfetamin, phencyclidin osv.) 1 år før screeningsperioden; eller positiv til urinstoftest under screeningsperioden;
17. Sædvanligt forbrug af grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer og ude af stand til at afholde sig under undersøgelsen;
18. Langtidseksponering for radioaktivitet, betydelig radioaktiv eksponering (≥ 2 bryst/abdomen CT'er eller ≥ 3 andre typer røntgenundersøgelser) eller deltagelse i radioaktivt mærkede lægemiddelforsøg inden for 1 år før undersøgelsen;
19. Anamnese med nåle- eller blodsyge, problemer med at opsamle blod eller intolerance over for blodprøvetagning i venepunktur;
20. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (inklusive lægemiddel og udstyr) inden for 3 måneder før screeningsperioden;
21. Vaccination inden for 1 måned før screeningsperioden eller planlagt vaccination under undersøgelsen;
22. Planlagt til far eller sæddonation under undersøgelsen og inden for 1 år efter undersøgelsen; uvillig til at tage strenge præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 1 år efter undersøgelsen (se bilag 3 for detaljer);
23. Blodtab eller bloddonation ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screeningsperioden, eller blodtransfusion inden for 1 måned;
24. Eventuelle faktorer, der gør forsøgspersonerne uegnede til at deltage i denne undersøgelse (bestemt af efterforskerne).