Bilancio di massa umana e studio della biotrasformazione di [14C]Afuresertib

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi sani;
2. Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (incluso); peso corporeo ≥ 50 kg;
4. Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
5. In grado di comunicare bene con gli investigatori e di completare l'intero studio come richiesto.

Criteri di esclusione:

1. Risultati anormali e clinicamente significativi di esame fisico, segni vitali, test di laboratorio (ematologia di routine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, analisi delle urine di routine, sangue occulto nelle feci, funzionalità tiroidea), ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace e B-mode addominale ecografia (fegato, cistifellea, pancreas, milza, rene);
2. Intervallo QT a riposo corretto con la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms mostrata sull'ECG a 12 derivazioni;
3. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'antigene E, l'anticorpo IgG contro il virus dell'epatite C (IgG anti-HCV), l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ag/Ab) Combo Assay e l'anticorpo treponema pallidum;
4. Anomalia CRP clinicamente significativa nello screening dell'infezione da SaRS-CoV-2 o positiva al test dell'acido nucleico SARS-CoV-2;
5. Uso di qualsiasi farmaco che inibisce o induce gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci entro 30 giorni prima dello screening (vedere Appendice 1 per i dettagli);
6. Uso di farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori alimentari, come vitamine e integratori di calcio, entro 14 giorni prima dello screening;
7. Storia di diabete mellito e/o pancreatite;
8. Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione grave che possa influenzare i risultati dello studio secondo il parere degli investigatori, inclusi ma non limitati a disturbi del sistema circolatorio, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinario o sangue, sistema immunitario , malattie della mentalità o del metabolismo;
9. Anamnesi di cardiopatia strutturale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia inspiegabile, torsione di punta, tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare, sindrome del QT lungo (LQTS), sintomi o anamnesi familiare di LQTS (indicata da evidenza genetica o morte improvvisa di parenti stretti per cause cardiache in giovane età);
10. Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (incluso ma non limitato a qualsiasi intervento chirurgico con rischio significativo di sanguinamento, anestesia generale prolungata o lesione traumatica significativa o biopsia incisionale) entro 6 mesi prima del periodo di screening, ferite chirurgiche non cicatrizzate;
11. Costituzione allergica, anamnesi di allergia a due o più sostanze; possibilmente allergico al prodotto sperimentale o ai suoi eccipienti come giudicato dallo sperimentatore;
12. Emorroidi o malattia perianale con ematochezia regolare/in corso, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale.
13. Stitichezza o diarrea abituali;
14. Alcolismo o consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima del periodo di screening, ovvero volume di consumo > 14 U di alcol a settimana (1 U = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino); risultato dell'etilometro > 0 mg/100 mL durante il periodo di screening;
15. Consumo di più di 5 sigarette al giorno o uso abituale di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima del periodo di screening e impossibilità di astenersi durante lo studio;
16. Abuso di droghe o uso di droghe leggere (ad es. Marijuana) 3 mesi prima del periodo di screening o uso di droghe pesanti (ad es. Cocaina, anfetamina, fenciclidina, ecc.) 1 anno prima del periodo di screening; o positivo al test antidroga delle urine durante il periodo di screening;
17. Consumo abituale di succo di pompelmo o eccessivo tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina e impossibilità di astenersi durante lo studio;
18. Esposizione a lungo termine alla radioattività, esposizione radioattiva significativa (≥ 2 TC del torace/addome o ≥ 3 altri tipi di esami radiografici) o partecipazione a sperimentazioni con farmaci radiomarcati entro 1 anno prima dello studio;
19. Storia di malattia dell'ago o del sangue, difficoltà nella raccolta del sangue o intolleranza alla raccolta del sangue da venipuntura;
20. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (inclusi farmaci e dispositivi) entro 3 mesi prima del periodo di screening;
21. Vaccinazione entro 1 mese prima del periodo di screening o vaccinazione programmata durante lo studio;
22. Programmato per la paternità o la donazione di sperma durante lo studio ed entro 1 anno dopo lo studio; riluttanza ad adottare misure contraccettive rigorose durante lo studio ed entro 1 anno dopo lo studio (vedere Appendice 3 per i dettagli);
23. Perdita di sangue o donazione di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima del periodo di screening o trasfusione di sangue entro 1 mese;
24. Qualsiasi fattore che renda i soggetti inadatti a partecipare a questo studio (determinato dagli investigatori).