Human massbalans och biotransformationsstudie av [14C]Afuresertib

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga vuxna;
2. Åldern 18-45 år (inklusive);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (inklusive); kroppsvikt ≥ 50 kg;
4. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF);
5. Kan kommunicera väl med utredare och slutföra hela studien efter behov.

Exklusions kriterier:

1. Onormala och kliniskt signifikanta resultat av fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester (rutinhematologi, blodbiokemi, koagulationsfunktion, rutinmässig urinanalys, fekalt ockult blod, sköldkörtelfunktion), 12-avlednings-EKG, lungröntgen och buken B-läge ultraljud (lever, gallblåsa, bukspottkörtel, mjälte, njure);
2. QT-intervall för vila korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms som visas på 12-avlednings-EKG;
3. Positiv för hepatit B-ytantigen eller E-antigen, IgG-antikropp mot hepatit C-virus (Anti-HCV IgG), antihumant immunbristvirusantigen/antikropp (HIV-Ag/Ab) Combo Assay och treponema pallidum-antikropp;
4. Kliniskt signifikant CRP-avvikelse vid SaRS-CoV-2-infektionsscreening eller positiv för SARS-CoV-2-nukleinsyratest;
5. Användning av något läkemedel som hämmar eller inducerar leverläkemedelsmetaboliserande enzymer inom 30 dagar före screening (se bilaga 1 för detaljer);
6. Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesiska örtmediciner eller kosttillskott, såsom vitaminer och kalciumtillskott, inom 14 dagar före screening;
7. Historik av diabetes mellitus och/eller pankreatit;
8. Historik om någon allvarlig sjukdom eller tillstånd som kan påverka studieresultaten enligt utredarnas åsikt, inklusive men inte begränsat till störningar i cirkulationssystemet, andningssystemet, endokrina systemet, nervsystemet, matsmältningssystemet, urinvägarna eller blodet, immunsystemet , mentalitet eller metabolismsjukdomar;
9. Historik av strukturell hjärtsjukdom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina pectoris, oförklarlig arytmi, torsades de pointes, ventrikulär takykardi, atrioventrikulär blockering, långt QT-syndrom (LQTS), symtom eller familjehistoria av LQTS (indikerat av genetiska bevis eller plötslig död av nära släktingar på grund av hjärtorsaker i ung ålder);
10. Mottagning av större operation (inkluderad men inte begränsad till operation med betydande risk för blödning, förlängd allmän anestesi eller betydande traumatisk skada eller snittbiopsi) inom 6 månader före screeningperioden, oläkta operationssår;
11. Allergisk konstitution, historia av allergi mot två eller flera ämnen; möjligen allergisk mot undersökningsprodukten eller dess hjälpämnen enligt bedömningen av utredaren;
12. Hemorrojder eller perianal sjukdom med regelbunden/pågående hematochezi, irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom.
13. Vanlig förstoppning eller diarré;
14. Alkoholism eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screeningperioden, det vill säga dricksvolym > 14 U alkohol per vecka (1 U = 360 mL öl eller 45 mL sprit med 40 % alkohol eller 150 mL vin); utandningsalkoholtestresultat > 0 mg/100 ml under screeningsperioden;
15. Konsumtion av mer än 5 cigaretter per dag eller vanlig användning av nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screeningperioden och oförmögen att avstå under studien;
16. Missbruk av droger eller användning av mjuka droger (t.ex. marijuana) 3 månader före screeningsperioden eller användning av hårda droger (t.ex. kokain, amfetamin, fencyklidin, etc.) 1 år före screeningsperioden; eller positivt för urindrogtest under screeningperioden;
17. Vanlig konsumtion av grapefruktjuice eller överdriven mängd te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker, och oförmögen att avstå under studien;
18. Långtidsexponering för radioaktivitet, betydande radioaktiv exponering (≥ 2 bröst-/buk-CT, eller ≥ 3 andra typer av röntgenundersökningar) eller deltagande i radiomärkta läkemedelsprövningar inom 1 år före studien;
19. Historik med nål- eller blodsjuka, svårigheter att samla blod eller intolerans av blodinsamling av venpunktion;
20. Deltagande i någon annan klinisk prövning (inklusive läkemedel och enhet) inom 3 månader före screeningperioden;
21. Vaccination inom 1 månad före screeningperioden eller planerad vaccination under studien;
22. Planerad för faderskap eller spermiedonation under studien och inom 1 år efter studien; ovillig att vidta strikta preventivmedel under studien och inom 1 år efter studien (se bilaga 3 för detaljer);
23. Blodförlust eller blodgivning ≥ 400 ml inom 3 månader före screeningperioden, eller blodtransfusion inom 1 månad;
24. Alla faktorer som gör försökspersonerna olämpliga för att delta i denna studie (fastställt av utredarna).