Human Mass Balance en Biotransformatie Studie van [14C]Afuresertib

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke volwassenen;
2. Leeftijd 18-45 jaar (inclusief);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (inclusief); lichaamsgewicht ≥ 50 kg;
4. Bereid om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen;
5. In staat om goed te communiceren met onderzoekers en het volledige onderzoek af te ronden zoals vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Abnormale en klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (routinematige hematologie, bloedbiochemie, stollingsfunctie, routinematige urineanalyse, fecaal occult bloed, schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thoraxfoto en abdominale B-modus echografie (lever, galblaas, pancreas, milt, nier);
2. QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms weergegeven op het 12-afleidingen ECG;
3. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of E-antigeen, IgG-antilichaam tegen hepatitis C-virus (Anti-HCV IgG), antihuman immunodeficiency virus antigeen/antilichaam (HIV-Ag/Ab) Combo-assay en treponema pallidum-antilichaam;
4. Klinisch significante CRP-afwijking bij SaRS-CoV-2-infectiescreening of positief voor SARS-CoV-2-nucleïnezuurtest;
5. Gebruik van een geneesmiddel dat geneesmiddelmetaboliserende enzymen in de lever remt of induceert binnen 30 dagen vóór de screening (zie bijlage 1 voor details);
6. Gebruik van voorgeschreven medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen, zoals vitamine- en calciumsupplementen, binnen 14 d voor screening;
7. Geschiedenis van diabetes mellitus en/of pancreatitis;
8. Geschiedenis van een ernstige ziekte of aandoening die de onderzoeksresultaten naar de mening van de onderzoekers kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen van de bloedsomloop, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, het urinestelsel of het bloed, het immuunsysteem , mentaliteits- of stofwisselingsziekten;
9. Voorgeschiedenis van structurele hartaandoeningen, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarbare aritmie, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, lang-QT-syndroom (LQTS), symptomen of familiegeschiedenis van LQTS (aangegeven door genetisch bewijs of plotseling overlijden van naaste familieleden als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd);
10. Ontvangst van een grote operatie (inclusief maar niet beperkt tot operaties met een aanzienlijk risico op bloedingen, langdurige algemene anesthesie of aanzienlijk traumatisch letsel of incisiebiopsie) binnen 6 maanden vóór de screeningperiode, niet-genezende chirurgische wonden;
11. Allergische constitutie, voorgeschiedenis van allergie voor twee of meer stoffen; mogelijk allergisch voor het onderzoeksproduct of zijn hulpstoffen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
12. Aambeien of perianale ziekte met regelmatige/aanhoudende hematochezie, prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte.
13. Gewone obstipatie of diarree;
14. Alcoholisme of regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voor de screeningsperiode, dat wil zeggen een drinkvolume > 14 U alcohol per week (1 U = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn); resultaat ademalcoholtest > 0 mg/100 ml tijdens de screeningsperiode;
15. Consumptie van meer dan 5 sigaretten per dag of gewoon gebruik van nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voor de screeningsperiode, en niet kunnen onthouden tijdens het onderzoek;
16. Drugsmisbruik of gebruik van softdrugs (bijvoorbeeld marihuana) 3 maanden voor de screeningsperiode of gebruik van harddrugs (bijvoorbeeld cocaïne, amfetamine, fencyclidine, etc.) 1 jaar voor de screeningsperiode; of positief voor urinedrugtest tijdens de screeningsperiode;
17. Gewone consumptie van grapefruitsap of overmatige thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken, en niet kunnen onthouden tijdens het onderzoek;
18. Langdurige blootstelling aan radioactiviteit, significante radioactieve blootstelling (≥ 2 thorax-/buik-CT's, of ≥ 3 andere soorten röntgenonderzoeken) of deelname aan onderzoeken naar radioactief gelabelde geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek;
19. Voorgeschiedenis van naald- of bloedziekte, moeite met bloedafname of intolerantie voor bloedafname via venapunctie;
20. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek (inclusief geneesmiddel en apparaat) binnen 3 maanden vóór de screeningperiode;
21. Vaccinatie binnen 1 maand voor de screeningsperiode of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek;
22. Gepland voor vaderschap of spermadonatie tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na het onderzoek; niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na het onderzoek strenge anticonceptiemaatregelen te nemen (zie bijlage 3 voor details);
23. Bloedverlies of bloeddonatie ≥ 400 ml binnen 3 maanden voor de screeningsperiode, of bloedtransfusie binnen 1 maand;
24. Alle factoren die de proefpersonen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek (bepaald door de onderzoekers).