Estudio de biotransformación y balance de masas en humanos de [14C]afuresertib
Estudio clínico de absorción, metabolismo y excreción in vivo (AME) de [14C]Afuresertib en adultos masculinos chinos sanos - Estudio de biotransformación y balance de masa en humanos de [14C]Afuresertib
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye dos etapas:
Etapa I: Los sujetos están sujetos al examen de selección de D-7 a D-2. Dos sujetos masculinos adultos sanos seleccionados entre los que aprobaron el examen son admitidos en el centro de investigación clínica después de la calificación según los criterios de inclusión y exclusión en D-2, y reciben el examen de referencia en D-1. Después de la admisión, reciben capacitación sobre medicamentos, recolección de orina y heces y otros procedimientos para garantizar que puedan realizar operaciones relacionadas de acuerdo con el protocolo y el manual operativo para el análisis de muestras biológicas para el estudio de balance de masa y biotransformación. Se recolectan muestras aleatorias de orina y heces (-24 h a 0 h) en D-1 y los sujetos se privan de alimentos durante al menos 10 h y agua durante 1 h antes de la dosificación. En la mañana del primer día del estudio, se recolectan muestras de sangre dentro de 1 h antes de la dosificación, y el producto en investigación se toma por vía oral con el estómago vacío con 240 ml de agua tibia. Los sujetos se privan de alimentos durante 4 horas y de agua durante 1 hora después de la dosificación. Se recolectan todas las muestras de orina y heces excretadas dentro de los intervalos de tiempo especificados de 0 a 504 horas y las muestras de sangre muestreadas en puntos de tiempo especificados antes y dentro de las 0 a 504 horas después de la dosificación. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba. Si el tiempo de recolección de la muestra excede las 504 h, la recolección debe extenderse a un intervalo de 24 h (orina, heces) o un intervalo de múltiplo entero de 24 h (plasma) hasta que se cumplan los criterios para la finalización de la recolección de la muestra especificados en el protocolo. . Mientras tanto, el monitoreo de seguridad continúa hasta la fecha de finalización de la recolección de muestras.
Etapa II: De acuerdo con los resultados del estudio de la Etapa I, se evalúa lo necesario para el ajuste del plan (régimen de dosificación, recolección de muestras biológicas, etc.), y se seleccionarán otros 4-8 sujetos si es necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos varones sanos;
- de 18 a 45 años (incluidos);
- IMC: 19-26 kg/m2 (inclusive); peso corporal ≥ 50 kg;
- Dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF);
- Capaz de comunicarse bien con los investigadores y completar todo el estudio según sea necesario.
Criterio de exclusión:
- Resultados anormales y clínicamente significativos del examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio (hematología de rutina, bioquímica sanguínea, función de coagulación, análisis de orina de rutina, sangre oculta en heces, función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax y modo B abdominal ultrasonido (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo, riñón);
- Intervalo QT en reposo corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms mostrado en el ECG de 12 derivaciones;
- Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o antígeno E, anticuerpo IgG contra el virus de la hepatitis C (Anti-HCV IgG), ensayo combinado de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ag/Ab) y anticuerpo contra el treponema pallidum;
- Anomalía clínicamente significativa de CRP en la detección de infección por SARS-CoV-2 o prueba de ácido nucleico positiva para SARS-CoV-2;
- Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca las enzimas hepáticas que metabolizan fármacos en los 30 días anteriores a la selección (consulte el Apéndice 1 para obtener más información);
- Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos alimenticios, como vitaminas y suplementos de calcio, dentro de los 14 días anteriores a la selección;
- Antecedentes de diabetes mellitus y/o pancreatitis;
- Antecedentes de cualquier enfermedad o afección grave que, a juicio de los investigadores, pueda afectar los resultados del estudio, incluidos, entre otros, trastornos del sistema circulatorio, respiratorio, endocrino, nervioso, digestivo, urinario o sanguíneo, inmunológico. , mental, o enfermedades del metabolismo;
- Antecedentes de cardiopatía estructural, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arritmia inexplicable, torsades de pointes, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular, síndrome de QT largo (LQTS), síntomas o antecedentes familiares de LQTS (indicado por evidencia genética o muerte súbita de familiares cercanos por causas cardíacas a una edad temprana);
- Recepción de cirugía mayor (incluida, entre otras, cualquier cirugía con riesgo significativo de sangrado, anestesia general prolongada o lesión traumática significativa o biopsia incisional) dentro de los 6 meses anteriores al período de selección, heridas quirúrgicas no cicatrizadas;
- Constitución alérgica, antecedentes de alergia a dos o más sustancias; posiblemente alérgico al producto en investigación o sus excipientes a juicio del investigador;
- Hemorroides o enfermedad perianal con hematoquecia regular/continua, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino.
- Estreñimiento o diarrea habitual;
- Alcoholismo o consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al período de selección, es decir, volumen de bebida > 14 U de alcohol por semana (1 U = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino); resultado de la prueba de alcohol en el aliento > 0 mg/100 ml durante el período de selección;
- Consumo de más de 5 cigarrillos por día o uso habitual de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores al período de selección, y no poder abstenerse durante el estudio;
- Abuso de drogas o uso de drogas blandas (p. ej., marihuana) 3 meses antes del período de selección o uso de drogas duras (p. ej., cocaína, anfetamina, fenciclidina, etc.) 1 año antes del período de selección; o positivo para la prueba de drogas en orina durante el período de selección;
- Consumo habitual de jugo de toronja o exceso de té, café y/o bebidas con cafeína, y no poder abstenerse durante el estudio;
- Exposición a largo plazo a la radiactividad, exposición radiactiva significativa (≥ 2 tomografías computarizadas de tórax/abdomen, o ≥ 3 otros tipos de exámenes de rayos X) o participación en ensayos de medicamentos radiomarcados dentro de 1 año antes del estudio;
- Antecedentes de aguja o enfermedad de la sangre, dificultad para recolectar sangre o intolerancia a la recolección de sangre por punción venosa;
- Participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos medicamentos y dispositivos) dentro de los 3 meses anteriores al período de selección;
- Vacunación dentro de 1 mes antes del período de selección o vacunación programada durante el estudio;
- Programado para paternidad o donación de esperma durante el estudio y dentro de 1 año después del estudio; no está dispuesto a tomar medidas anticonceptivas estrictas durante el estudio y dentro de 1 año después del estudio (consulte el Apéndice 3 para obtener más detalles);
- Pérdida de sangre o donación de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores al período de selección, o transfusión de sangre dentro de 1 mes;
- Cualquier factor que haga que los sujetos no sean aptos para participar en este estudio (determinado por los investigadores).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 125 mg de [14C]afuresertib
125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib (125 mg de Afuresertib que contienen 150 µCi de [14C]Afuresertib)
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La suspensión que contiene aproximadamente 125 mg de Afuresertib (que contiene 150 µCi de [14C]Afuresertib) se administra por vía oral con el estómago vacío, con aproximadamente 240 ml de agua para suspender y tomar el fármaco.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analizar cuantitativamente la radiactividad total en las excretas.
Periodo de tiempo: 0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Analice cuantitativamente la radiactividad total en las excretas de hombres sanos después de la administración oral de [14C] Afuresertib para calcular la excreción de radiactividad en el cuerpo humano y confirmar la principal vía de excreción del fármaco.
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0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Se medirá el análisis de farmacocinética (PK) de la radiactividad en plasma.
Periodo de tiempo: 0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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La radiactividad total en las muestras de plasma y orina recogidas se determina mediante un contador de centelleo líquido. Las muestras de homogeneizado de heces y sangre entera recogidas se queman mediante un combustor de oxidación, y la radiactividad total se mide y calcula mediante un contador de centelleo líquido. |
0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Identificar las principales vías de biotransformación y los principales metabolitos por HPLC-MS/MS.
Periodo de tiempo: 0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Cada muestra mixta se procesa con los métodos apropiados y se sigue con la combinación de HPLC y un detector de isótopos en línea o fuera de línea para obtener el perfil de metabolitos de radioisótopos. Los principales metabolitos en muestras de plasma, orina y heces se identifican mediante HPLC-MS/MS. La recuperación acumulativa de radiactividad total en orina y/o heces se medirá mediante HPLC-MS/MS. |
0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Analice cuantitativamente la concentración de Afuresertib y sus metabolitos mediante HPLC-MS/MS validado.
Periodo de tiempo: 0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Analice cuantitativamente la concentración de Afuresertib y sus metabolitos (si corresponde) en plasma utilizando un método HPLC-MS/MS validado para obtener los parámetros farmacocinéticos en plasma. Porcentaje de cada metabolito en orina y heces a la dosis (%dosis) o porcentaje de metabolitos circulantes en plasma a la exposición total AUC (% AUC). |
0-504 horas después de la toma de IP. En este estudio se adoptan pruebas por fases para determinar si la recolección de muestras se puede terminar por adelantado o si el tiempo de recolección debe prolongarse en función de los resultados de la prueba.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de Afuresertib medidas por eventos adversos (EA) .
Periodo de tiempo: Durante el período de selección, el día 2, el día 1, antes de la dosificación (dentro de 1 hora antes de la dosificación) y a los 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 y 504 horas después de la dosificación.
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Se calculan los casos de EA, el número de sujetos y la incidencia, y se enumeran por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido (PT).
También se hace una lista detallada de varios EA.
La gravedad de los EA y SAE y la relación con el producto en investigación se resumen por separado.
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Durante el período de selección, el día 2, el día 1, antes de la dosificación (dentro de 1 hora antes de la dosificación) y a los 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 y 504 horas después de la dosificación.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- LAE002CN1001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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