Studie zur menschlichen Massenbilanz und Biotransformation von [14C]Afuresertib

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Erwachsene;
2. Im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (einschließlich); Körpergewicht ≥ 50 kg;
4. Bereit, das Informed Consent Form (ICF) zu unterzeichnen;
5. Fähig, gut mit den Prüfärzten zu kommunizieren und die gesamte Studie nach Bedarf abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests (Routine-Hämatologie, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Routine-Urinanalyse, okkultes Blut im Stuhl, Schilddrüsenfunktion), 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs und B-Bild des Abdomens Ultraschall (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz, Niere);
2. Mit der Fridericia-Formel korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTcF) ≥ 450 ms, angezeigt im 12-Kanal-EKG;
3. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder E-Antigen, IgG-Antikörper gegen Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-IgG), Antihuman-Immundefizienz-Virus-Antigen/Antikörper-Kombinationstest (HIV-Ag/Ab) und Treponema-pallidum-Antikörper;
4. Klinisch signifikante CRP-Anomalie beim SaRS-CoV-2-Infektionsscreening oder positiv im SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest;
5. Verwendung eines Arzneimittels, das Arzneimittel-metabolisierende Enzyme in der Leber hemmt oder induziert, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Einzelheiten siehe Anhang 1);
6. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine und Kalziumpräparate innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
7. Vorgeschichte von Diabetes mellitus und/oder Pankreatitis;
8. Anamnese einer schwerwiegenden Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht der Forscher die Studienergebnisse beeinflussen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Störungen des Kreislaufsystems, der Atemwege, des endokrinen Systems, des Nervensystems, des Verdauungssystems, des Harnsystems oder des Bluts, des Immunsystems , Geistes- oder Stoffwechselerkrankungen;
9. Vorgeschichte von strukturellen Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, unerklärlicher Arrhythmie, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie, atrioventrikulärem Block, langem QT-Syndrom (LQTS), Symptomen oder Familienanamnese von LQTS (angezeigt durch genetische Beweise oder plötzlicher Tod von). nahe Verwandte aufgrund kardialer Ursachen in jungen Jahren);
10. Empfang einer größeren Operation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede Operation mit erheblichem Blutungsrisiko, längerer Vollnarkose oder erheblicher traumatischer Verletzung oder Inzisionsbiopsie) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum, nicht verheilte Operationswunden;
11. Allergische Konstitution, Allergie gegen zwei oder mehr Substanzen in der Vorgeschichte; nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe;
12. Hämorrhoiden oder Perianalerkrankung mit regelmäßiger/anhaltender Hämatochezie, Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung.
13. Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall;
14. Alkoholismus oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum, d. h. Trinkvolumen > 14 U Alkohol pro Woche (1 U = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein); Ergebnis des Atemalkoholtests > 0 mg/100 ml während des Screeningzeitraums;
15. Konsum von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder gewohnheitsmäßiger Konsum nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum und Unfähigkeit, sich während der Studie zu enthalten;
16. Drogenmissbrauch oder Konsum weicher Drogen (z. B. Marihuana) 3 Monate vor dem Screening-Zeitraum oder Konsum harter Drogen (z. B. Kokain, Amphetamin, Phencyclidin usw.) 1 Jahr vor dem Screening-Zeitraum; oder positiv im Urin-Drogentest während des Screening-Zeitraums;
17. Gewohnheitsmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken und Unfähigkeit, sich während der Studie zu enthalten;
18. Langfristige Exposition gegenüber Radioaktivität, erhebliche radioaktive Exposition (≥ 2 Brust-/Abdomen-CTs oder ≥ 3 andere Arten von Röntgenuntersuchungen) oder Teilnahme an Studien zu radioaktiv markierten Arzneimitteln innerhalb eines Jahres vor der Studie;
19. Vorgeschichte einer Nadel- oder Blutkrankheit, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit gegenüber der Blutentnahme durch Venenpunktion;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Arzneimittel und Gerät) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum;
21. Impfung innerhalb eines Monats vor dem Screening-Zeitraum oder geplante Impfung während der Studie;
22. Geplant für die Vaterschaft oder Samenspende während der Studie und innerhalb eines Jahres nach der Studie; nicht bereit, während der Studie und innerhalb eines Jahres nach der Studie strenge Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (Einzelheiten siehe Anhang 3);
23. Blutverlust oder Blutspende ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder Bluttransfusion innerhalb von 1 Monat;
24. Alle Faktoren, die die Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen (von den Forschern festgelegt).