Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Human massebalanse og biotransformasjonsstudie av [14C]Afuresertib

12. mai 2023 oppdatert av: Laekna Limited

In vivo absorpsjon, stoffskifte, utskillelse (AME) klinisk studie av [14C]Afuresertib hos friske kinesiske mannlige voksne - Human massebalanse og biotransformasjonsstudie av [14C]Afuresertib

Denne studien tar i bruk et enkeltsenter, enkeltdose, ikke-randomisert, åpent design med en foreslått registrering av 6-10 friske mannlige forsøkspersoner. Etter en enkelt oral dose på ca. 125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib-tabletter, tas blod-, urin- og fekale prøver fra hvert individ til definerte tidspunkter/perioder under forsøket, og farmakokinetiske parametere, restitusjons- og utskillelsesruter for [ 14C]Afuresertib i plasma beregnes ved å måle den totale radioaktiviteten. De viktigste metabolske og eliminasjonsveiene og egenskapene til Afuresertib hos mennesker, så vel som sirkulerende metabolitter med nær eller høyere enn 10 % av plasma total radioaktivitetseksponering, identifiseres også av plasma, urin og fekal radioaktiv metabolittprofil og hovedmetabolittstruktur.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer to stadier:

Trinn I: Fagene er gjenstand for screeningeksamen fra D-7 til D-2. To friske voksne mannlige forsøkspersoner valgt blant de som består eksamen tas opp til klinisk forskningssenter etter kvalifisering mot inklusjons- og eksklusjonskriteriene på D-2, og mottar grunnundersøkelsen på D-1. Etter innleggelse får de opplæring i medisinering, urin- og avføringsinnsamling og andre prosedyrer for å sikre at de kan utføre relaterte operasjoner i samsvar med protokollen og bruksanvisningen for bioprøveanalyse for massebalanse og biotransformasjonsstudie. Tilfeldige urin- og avføringsprøver (-24 timer til 0 timer) tas på D-1 og forsøkspersonene fratas mat i minst 10 timer og vann i 1 time før dosering. Om morgenen den første dagen av studien tas blodprøver innen 1 time før dosering, og undersøkelsesproduktet tas oralt på tom mage med 240 ml varmt vann. Forsøkspersonene blir fratatt mat i 4 timer og vann i 1 time etter dosering. Alle urin- og fecesprøver som skilles ut innen de spesifiserte tidsintervallene på 0-504 timer og blodprøver tatt på angitte tidspunkter før og innen 0-504 timer etter dosering, samles. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene. Hvis prøvetakingstiden overstiger 504 timer, bør innsamlingen forlenges med et intervall på 24 timer (urin, avføring) eller et heltalls multippelintervall på 24 timer (plasma) inntil kriteriene for avslutning av prøvetakingen spesifisert i protokollen er oppfylt. . I mellomtiden fortsetter sikkerhetsovervåkingen frem til sluttdatoen for prøvesamlingen.

Trinn II: I henhold til resultatene fra Trinn I-studien, blir nødvendig for planjustering (doseringsregime, bioprøvesamling, etc.) evaluert, og ytterligere 4-8 forsøkspersoner vil bli valgt om nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske mannlige voksne;
  2. Alder 18-45 år (inklusive);
  3. BMI: 19-26 kg/m2 (inklusive); kroppsvekt ≥ 50 kg;
  4. Villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
  5. I stand til å kommunisere godt med etterforskere og fullføre hele studien etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Unormale og klinisk signifikante resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (rutinehematologi, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, rutinemessig urinanalyse, fekalt okkult blod, skjoldbruskkjertelfunksjon), 12-avlednings-EKG, røntgen av thorax og abdominal B-modus ultralyd (lever, galleblære, bukspyttkjertel, milt, nyre);
  2. Hvile-QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms vist på 12-avlednings-EKG;
  3. Positiv for hepatitt B-overflateantigen eller E-antigen, IgG-antistoff mot hepatitt C-virus (Anti-HCV IgG), antihumant immunsviktvirusantigen/antistoff (HIV-Ag/Ab) Combo Assay og treponema pallidum-antistoff;
  4. Klinisk signifikant CRP-avvik ved SaRS-CoV-2-infeksjonsscreening eller positiv for SARS-CoV-2-nukleinsyretest;
  5. Bruk av ethvert medikament som hemmer eller induserer leverenzymer som metaboliserer legemiddel innen 30 dager før screening (se vedlegg 1 for detaljer);
  6. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd, som vitaminer og kalsiumtilskudd, innen 14 dager før screening;
  7. Historie med diabetes mellitus og/eller pankreatitt;
  8. Historie om alvorlig sykdom eller tilstand som kan påvirke studieresultatene etter etterforskernes mening, inkludert men ikke begrenset til forstyrrelser i sirkulasjonssystemet, luftveiene, det endokrine systemet, nervesystemet, fordøyelsessystemet, urinsystemet eller blodet, immunsystemet , mentalitet eller stoffskiftesykdommer;
  9. Anamnese med strukturell hjertesykdom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokkering, langt QT-syndrom (LQTS), symptomer eller familiehistorie av LQTS (indikert av genetiske bevis eller plutselig død av nære slektninger på grunn av hjerteårsaker i ung alder);
  10. Mottak av større kirurgi (inkludert, men ikke begrenset til enhver operasjon med betydelig risiko for blødning, forlenget generell anestesi eller betydelig traumatisk skade, eller snittbiopsi) innen 6 måneder før screeningsperioden, uhelte operasjonssår;
  11. Allergisk konstitusjon, historie med allergi mot to eller flere stoffer; muligens allergisk mot undersøkelsesproduktet eller dets hjelpestoffer som bedømt av etterforskeren;
  12. Hemorroider eller perianal sykdom med regelmessig/pågående hematochezi, irritabel tarm-syndrom, inflammatorisk tarmsykdom.
  13. Vanlig forstoppelse eller diaré;
  14. Alkoholisme eller vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder før screeningsperioden, det vil si drikkevolum > 14 U alkohol per uke (1 U = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin); utåndingsalkoholtestresultat > 0 mg/100 ml i løpet av screeningsperioden;
  15. Inntak av mer enn 5 sigaretter per dag eller vanlig bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screeningsperioden, og ute av stand til å avstå under studien;
  16. Misbruk av rusmidler eller bruk av myke rusmidler (f.eks. marihuana) 3 måneder før screeningsperioden eller bruk av harde rusmidler (f.eks. kokain, amfetamin, fencyklidin, etc.) 1 år før screeningsperioden; eller positiv for urin narkotikatest i løpet av screeningsperioden;
  17. Vanlig inntak av grapefruktjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker, og ute av stand til å avstå under studien;
  18. Langtidseksponering for radioaktivitet, betydelig radioaktiv eksponering (≥ 2 bryst/abdomen CT, eller ≥ 3 andre typer røntgenundersøkelser) eller deltakelse i radiomerkede legemiddelforsøk innen 1 år før studien;
  19. Anamnese med nål- eller blodsyke, problemer med å samle blod eller intoleranse for blodprøvetaking av venepunktur;
  20. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving (inkludert legemiddel og utstyr) innen 3 måneder før screeningsperioden;
  21. Vaksinasjon innen 1 måned før screeningsperioden eller planlagt vaksinasjon under studien;
  22. Planlagt for far eller sæddonasjon under studien og innen 1 år etter studien; uvillig til å ta strenge prevensjonstiltak under studien og innen 1 år etter studien (se vedlegg 3 for detaljer);
  23. Blodtap eller bloddonasjon ≥ 400 ml innen 3 måneder før screeningsperioden, eller blodoverføring innen 1 måned;
  24. Eventuelle faktorer som gjør forsøkspersonene uegnet til å delta i denne studien (bestemt av etterforskerne).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 125 mg [14C]Afuresertib
125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib (125 mg Afuresertib som inneholder 150 µCi [14C]Afuresertib)
Legemiddel: [14C]Afuresertib
Suspensjon som inneholder ca. 125 mg Afuresertib (inneholder 150 µCi av [14C]Afuresertib) administreres oralt på tom mage, med ca. 240 ml vann for suspensjon og medisinering.
Andre navn:
  • [14C]LAE002

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser kvantitativt total radioaktivitet i ekskretene.
Tidsramme: 0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.
Analyser kvantitativt total radioaktivitet i utskillelsen til friske mannlige forsøkspersoner etter oral administrering av [14C]Afuresertib for å beregne utskillelsen av radioaktivitet i menneskekroppen og bekrefte hovedutskillelsesveien for legemidlet.
0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.
Farmakokinetikk (PK) analyse av radioaktivitet i plasma vil bli målt.
Tidsramme: 0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.

Den totale radioaktiviteten i innsamlede plasma- og urinprøver bestemmes av en væskescintillasjonsteller.

De innsamlede fullblods- og feceshomogenatprøvene forbrennes av en oksidasjonsforbrenner, og den totale radioaktiviteten måles og beregnes av en væskescintillasjonsteller.
0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.
Identifiser de viktigste biotransformasjonsveiene og de viktigste metabolittene ved HPLC-MS/MS.
Tidsramme: 0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.

Hver blandet prøve behandles med passende metoder, og etterfølges av kombinasjonen av HPLC og on-line eller off-line isotopdetektor for å oppnå radioisotopmetabolittprofil.

De viktigste metabolittene i plasma-, urin- og fecesprøver identifiseres ved HPLC-MS/MS.

Kumulativ gjenvinning av total radioaktivitet i urin og/eller feces vil bli målt ved HPLC-MS/MS.
0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.
Analyser kvantitativt konsentrasjonen av Afuresertib og dets metabolitter ved validert HPLC-MS/MS.
Tidsramme: 0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.

Analyser kvantitativt konsentrasjonen av Afuresertib og dets metabolitter (hvis aktuelt) i plasma ved å bruke en validert HPLC-MS/MS-metode for å oppnå PK-parametrene i plasma.

Prosentandel av hver metabolitt i urin og feces i forhold til dosen (%dose) eller prosentandelen av sirkulerende metabolitter i plasma til total eksponering AUC (% AUC).
0-504 timer etter IP tatt. Fasetesting er tatt i bruk i denne studien for å avgjøre om prøvetaking kan avsluttes på forhånd eller om prøvetakingstiden må forlenges basert på testresultatene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for Afuresertib målt ved bivirkninger (AE).
Tidsramme: I løpet av screeningsperioden, på dag-2, dag-1, før dosering (innen 1 time før dosering) og ved 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 og 504 timer etter dosering.
Tilfellene av AE, antall forsøkspersoner og forekomst er beregnet og listet etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket termin (PT). Det er også laget en detaljert liste over ulike AE. Alvorlighetsgraden av AE og SAE og forholdet til undersøkelsesproduktet er oppsummert separat.
I løpet av screeningsperioden, på dag-2, dag-1, før dosering (innen 1 time før dosering) og ved 4, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 288 , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 og 504 timer etter dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laekna Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • LAE002CN1001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere